Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus OP-724:stä HIV/HCV:n maksakirroosipotilailla, joilla on hemofilia.
Vaiheen I kliininen tutkimus CBP/beeta-kateniini-inhibiittorista OP-724 maksakirroosipotilailla, jotka ovat aiheuttaneet HIV/HCV-yhteisinfektion hemofilian kanssa. (OP-724-H101)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kontrolloimaton, avoin, yhden keskuksen vaiheen I tutkimus maksakirroosipotilailla, jotka aiheutuvat ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)/hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hemofilian samanaikaisesta infektiosta.
Mukaan luetaan maksakirroosipotilaat, jotka johtuvat HIV:n ja HCV:n samanaikaisesta infektiosta hemofilian kanssa ja joilla on Child-Pugh-luokitus A tai B. OP-724 annetaan suonensisäisesti kahdesti viikossa (4 tuntia) 12 viikon ajan antoaikatauluna.
14 päivää ennen ensimmäisen syklin antoa ensimmäiseen sykliin suunniteltu annos annetaan kerran jatkuvana laskimonsisäisenä antona 4 tunnin ajan, ja turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa arvioidaan antopäivästä antoa seuraavaan päivään. Jos integraasi-inhibiittoria käytetään yhdessä antiretroviraalisten lääkkeiden avainlääkkeenä, sen farmakokinetiikkaa arvioidaan samanaikaisesti.
Suoritetaan annoksen korotustutkimus kahdella annoksella (kohortti 1: 140 mg/m2/4 h (aloitusannos), kohortti 2: 280 mg/m2/4 h), ja kuhunkin kohorttiin otetaan 3 potilasta. Tutki kattavasti turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot OP-724:n annon jälkeen ja arvioi OP-724:n annon turvallisuus ja siedettävyys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japani, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Hemofiliapotilaat, joilla on HIV/HCV-yhteisinfektion aiheuttama maksakirroosi, jotka kuuluvat seuraaviin kohtiin 1) ja 2).
- HIV-RNA-positiivinen seerumi- tai HIV-vasta-ainepositiivisilla potilailla (HIV-RNA:n määrä veressä seulontahetkellä on alle 200 kopiota/ml ja CD4-positiivisten T-lymfosyyttien määrä voidaan pitää arvossa 200/mikroL tai enemmän).
- HCV-RNA-positiivinen seerumi- tai HCV-vasta-ainepositiivisilla potilailla (viruksen määrästä ja hoidosta riippumatta).
2. Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokka A tai B.
3. Potilaat, jotka täyttävät vähintään yhden kohdista 1) - 3) maksakirroosin diagnosoimiseksi.
- FIB-4-indeksin arvo on 3,25 tai korkeampi.
- FibroScanin maksan kovuusarvo on 11,8 kPa tai enemmän.
- Vatsan CT-skannaus osoittaa muutoksia maksan muodossa ja/tai portaaliverenpainetaudin oireita.
4. Potilaat, jotka täyttävät jonkin kohdista 1) - 3) anti-HCV-hoitoa varten.
- Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet jatkuvaa virologista vastetta (SVR) * suoravaikutteisten viruslääkkeiden (DAA) hoidossa. * SVR:n tulee olla SVR12 (pysyvä virusnegatiivinen 12 viikon kuluttua annon päättymisestä).
- Potilaat, joilla on vaikeuksia suorittaa DAA-hoitoa.
- Potilaat, joilla on yli 24 viikkoa SVR:n* saavuttamisesta DAA- tai IFN-hoidolla.
5. Potilaat, joiden suorituskyky on 0-2.
6. Miespotilaat, jotka ovat kirjallisen suostumuksen saatuaan 20–75-vuotiaita.
7. Potilaat, jotka ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muista syistä kuin HCV:stä johtuva kirroosi, ja potilaat, joiden kirroosin syytä ei tunneta.
- Potilaat, joilla on esophagogastrinen suonikohju, joiden katsotaan tarvitsevan hoitoa endoskopialla seulonnan aikana.
- Potilaat, joilla on komplikaatioita tai joilla on aiempi primaarinen maksasyövä (pois lukien potilaat, jotka ovat olleet yli 1 vuoden hepatooman poistoleikkauksen tai radiotaajuusablaation jne. jälkeen).
- Potilaat, joilla on komplikaatioita tai joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain (3 vuoden sisällä ennen seulontaa). Kuitenkin, paitsi seuraavat sairaudet: hoidettu tyvisolusyöpä, hoidettu keuhkosyöpä in situ tai hyvin hallittu pinnallinen (ei-invasiivinen) virtsarakon syöpä.
- Potilaat, joilla on hoitoa vaativa aktiivinen AIDS-indeksi.
- Potilaita, joille HBV-, HTLV-1-aktiivinen virusinfektio tai kuppainfektio ei voida sulkea pois.
- Seerumin kreatiniinitaso: Potilaat, jotka ylittävät 1,5 kertaa laitoksen viitearvon ylärajan.
- Potilaat, joilla on komplikaatioita hallitsemattomasta diabeteksesta, verenpaineesta tai sydämen vajaatoiminnasta.
- Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen.
- Potilaat, joilla on tai on aiemmin ollut vakavia allergioita varjoaineille.
Potilaat, jotka eivät ole läpäisseet seuraavaa ajanjaksoa rekisteröinnin yhteydessä ja anti-HCV-hoidon päättymisen jälkeen.
- IFN-valmiste 12 viikkoa viimeisen annon jälkeen
- Ribaviriinivalmiste 16 viikkoa viimeisen annon jälkeen
- 16 viikkoa viimeisen DAA:n annon jälkeen
Potilaat, joiden annosta ja antotapaa on muutettu 12 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, jos seuraavat hoidot on annettu.
- Maksakirroosi
- HIV
- Potilaat, joilla on ollut huume- tai alkoholimyrkytys 5 vuoden aikana ennen kirjallisen suostumuksen saamista tai potilaat, joilla on ollut huume- tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen 1 vuoden aikana.
- Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen kirjallisen suostumuksen saamista ja käyttivät tai olivat käyttäneet tutkimuslääkkeitä tai lääketieteellisiä laitteita.
- Potilaat, joille on tehty maksan tai muu elinsiirto (mukaan lukien luuytimensiirto) ja potilaat, joilla on vaikeuksia antaa laskimoon.
- Miespotilaat, jotka eivät suostu ehkäisyyn suostumuksen saamisesta 12 viikkoon tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
- Lisäksi potilaat, joiden tutkija tai osatutkija on arvioinut olevan kelpaamattomia tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OP-724 400 mg / 20 ml / injektiopullo (20 mg / ml)
Annos: [Kohortti 1] 140 mg/m2/4 tuntia (aloitusannos) , [Kohortti 2] 280 mg/m2/4 tuntia Antotapa: Kerta-annoksella varmistetaan samanaikaisen käytön turvallisuus tutkimuslääkkeen ja antiretroviraalisen lääkkeen kanssa ja sitten aloitetaan syklianto. Kerta-annosta varten, 14 päivää ennen ensimmäistä antosykliä, ensimmäiselle syklille suunniteltu annos, jossa jatkuva suonensisäinen anto 4 tunnin ajan, annetaan kerran. Kun integraasi-inhibiittoria käytetään yhdistelmänä antiretroviraalisten lääkkeiden avainlääkkeenä, se tulee antaa samaan aikaan tutkimuslääkkeen annon aloittamisen kanssa vasta kerta-annoksen jälkeen. Syklin annostelussa jatkuva suonensisäinen anto 4 tunnin ajan kahdesti viikossa määritellään yhdeksi sykliksi, ja 12 sykliä (yhteensä 12 viikkoa) suoritetaan. |
OP-724:n jatkuva suonensisäinen anto kahdesti viikossa 4 tunnin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavat haittatapahtumat (sivuvaikutukset)
Aikaikkuna: 28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen.
|
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys, joiden syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen ei voida sulkea pois (sivuvaikutukset).
Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
|
28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen.
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys.
Tiedot kootaan kunkin kohortin, vakavuuden ja vakavuuden mukaan.
|
28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen.
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen.
|
Sivuvaikutusten esiintymistiheys.
|
28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen.
|
|
Farmakokinetiikkaa koskevat parametrit (OP-724 ja C-82): Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
OP-724:n ja C-82:n Cmax määritetään.
|
Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
|
Farmakokinetiikkaa koskevat parametrit (OP-724 ja C-82): Käyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia (AUC0–24h)
Aikaikkuna: Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
OP-724:n ja C-82:n AUC0-24 määritetään.
|
Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
|
Farmakokinetiikkaa koskevat parametrit (OP-724 ja C-82): Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
OP-724:n ja C-82:n Tmax määritetään.
|
Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
|
Farmakokinetiikkaa koskevat parametrit (OP-724 ja C-82): t1/2
Aikaikkuna: Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
OP-724:n ja C-82:n t1/2 määritetään.
|
Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua.
|
|
Lääkkeen pitoisuus (OP-724 ja C-82) plasmassa
Aikaikkuna: A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää).
|
Graafinen piirtäminen lääkeainepitoisuuden ajan kulusta.
|
A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää).
|
|
Lääkkeen pitoisuus (Integrase-inhibiittori) plasmassa
Aikaikkuna: A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 2, 4, 9 ja 24 tunnin kuluttua. B) Jatkuva annos: esiannos 1. päivänä jaksoissa 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää).
|
Graafinen piirtäminen lääkeainepitoisuuden ajan kulusta.
|
A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 2, 4, 9 ja 24 tunnin kuluttua. B) Jatkuva annos: esiannos 1. päivänä jaksoissa 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää).
|
|
Veren HIV-RNA-taso
Aikaikkuna: Lähtötilanne, Cycle5Day1, Cycle9Day1 ja enintään 12 viikkoa annon jälkeen (kukin sykli on 7 päivää).
|
Muutoksen määrä veren HIV-RNA-tasossa lähtötasosta kullakin mittaushetkellä.
|
Lähtötilanne, Cycle5Day1, Cycle9Day1 ja enintään 12 viikkoa annon jälkeen (kukin sykli on 7 päivää).
|
|
CD4-positiivinen T-lymfosyyttimäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, Cycle5Day1, Cycle9Day1 ja enintään 12 viikkoa annon jälkeen (kukin sykli on 7 päivää).
|
CD4-positiivisten T-lymfosyyttien määrän muutoksen määrä lähtötasosta kullakin mittausajankohtana.
|
Lähtötilanne, Cycle5Day1, Cycle9Day1 ja enintään 12 viikkoa annon jälkeen (kukin sykli on 7 päivää).
|
|
FibroScan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
FibroScanilla mitatun maksakudoksen kovuuden arvon muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta.
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
|
FIB-4-indeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
FIB-4-indeksin muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta.
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
|
APRI
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
Muutoksen määrä lähtötasosta APRI:ssa 12 viikon kuluttua annosta.
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
|
Child-Pugh-pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
Child-Pugh-pisteen muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta. Child Pugh -pistemäärä (asteikkoalue 5-15 pistettä, vaikeusaste nousee peräkkäin 5 pisteestä 15 pisteeseen) saadaan lisäämällä kunkin parametrin pisteet (maksaenkefalopatia, askites, bilirubiini, albumiini, PT). Kunkin yllä olevan diagnostisen parametrin kokonaispistemäärän (Child-Pugh Score) perusteella taudin vakavuus luokitellaan alla esitettyihin A–C-luokkiin.
|
Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
|
MELD Pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
Muutoksen määrä lähtötasosta MELD-pisteissä 12 viikon kuluttua annosta. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) on pisteytysjärjestelmä kroonisen maksasairauden vakavuuden arvioimiseksi, ja se käyttää potilaan kokonaisbilirubiinin, seerumin kreatiniinin ja kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan (INR) arvoja eloonjäämisen ennustamiseen. MELD lasketaan seuraavan kaavan mukaan: * MELD-pisteet = 3,78 × ln [seerumin bilirubiini (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [seerumin kreatiniini (mg/dl)] + 6,43 |
Lähtötilanne ja 12 viikkoa annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (Muu tunniste: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .