Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av OP-724 i levercirrospatienter av HIV/HCV med hemofili.
Fas I klinisk prövning av CBP/Beta-catenin-hämmare OP-724 i levercirrospatienter orsakade av HIV/HCV-saminfektion med hemofili. (OP-724-H101)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en okontrollerad, öppen fas I-studie med ett centrum hos patienter med levercirros orsakad av samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV)/hepatit C-virus (HCV) med hemofili.
Levercirrospatienter på grund av samtidig infektion av HIV och HCV med hemofili som har en Child-Pugh-klassificering av A eller B ingår. OP-724 administreras intravenöst två gånger i veckan (4 timmar) under 12 veckor som ett administreringsschema.
14 dagar före administreringen av den första cykeln kommer den dos som planeras för den första cykeln att administreras en gång genom kontinuerlig intravenös administrering i 4 timmar, och säkerheten och farmakokinetiken kommer att utvärderas från administreringsdagen till dagen efter administreringen. Om en integrashämmare används i kombination som ett nyckelläkemedel för antiretrovirala läkemedel, kommer dess farmakokinetik att utvärderas samtidigt.
En dosökningsstudie med 2 doser (kohort 1: 140 mg/m2/4h (startdos), kohort 2: 280 mg/m2/4h) kommer att genomföras, och 3 patienter i varje kohort kommer att registreras. Undersök ingående säkerhetsdata och farmakokinetiska data efter administrering av OP-724, och utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för administrering av OP-724.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Patienter med hemofili med levercirros orsakad av HIV/HCV-saminfektion som faller under följande 1) och 2).
- HIV-RNA-positiva i serum- eller HIV-antikroppspositiva patienter (mängden HIV-RNA i blodet vid tidpunkten för screening är mindre än 200 kopior/ml, och antalet CD4-positiva T-lymfocyter kan hållas vid 200/mikro L eller mer).
- HCV-RNA-positiv i serum- eller HCV-antikroppspositiva patienter (oavsett mängd virus och behandling).
2. Patienter med Child-Pugh klass A eller B.
3. Patienter som möter minst en av 1) till 3) för diagnos av levercirros.
- FIB-4 indexvärde är 3,25 eller högre.
- Leverhårdhetsvärdet av FibroScan är 11,8 kPa eller mer.
- Datortomografi av buken visar förändringar i leverform och/eller symtom på portalhypertoni.
4. Patienter som möter någon av 1) till 3) för anti-HCV-terapi.
- Patienter som inte har uppnått det ihållande virologiska svaret (SVR) * med direktverkande antivirala läkemedel (DAA) terapi. * SVR ska vara som SVR12 (persistent virusnegativ 12 veckor efter avslutad administrering).
- Patienter som har svårt att utföra DAA-terapi.
- Patienter som har passerat 24 veckor eller mer efter att ha uppnått SVR* med DAA-behandling eller IFN-behandling.
5. Patienter med prestationsstatus 0-2.
6. Manliga patienter i åldern 20 till under 75 år vid tidpunkten för skriftligt medgivande.
7. Patienter som lämnat frivilligt skriftligt samtycke till att delta i denna kliniska prövning.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har cirros på grund av andra orsaker än HCV, och patienter vars orsak till cirros är okänd.
- Patienter med esofagogastriska varicer som bedöms behöva behandling med endoskopi vid tidpunkten för screening.
- Patienter med komplikationer eller med tidigare anamnes på primär levercancer (exklusive patienter som har varit i mer än 1 år efter hepatomavlägsnande operation eller radiofrekvensablation etc.).
- Patienter med komplikationer eller med tidigare elakartad tumör i anamnesen (inom 3 år före screening). Dock med undantag för följande sjukdomar: behandlat basalcellscancer, behandlat lungkarcinom in situ eller välkontrollerad ytlig (icke-invasiv) cancer i urinblåsan.
- Patienter med aktiv AIDS-indexsjukdom som kräver behandling.
- Patienter för vilka HBV, HTLV-1 aktiv virusinfektion eller syfilisinfektion inte kan uteslutas.
- Serumkreatininnivå: Patienter över 1,5 gånger den övre gränsen för anläggningens referensvärde.
- Patienter med komplikationer med okontrollerad diabetes, högt blodtryck eller hjärtsvikt.
- Patienter med psykiatriska störningar som kan påverka genomförandet av kliniska prövningar.
- Patienter med eller har en historia av allvarliga allergier mot kontrastmedel.
Patienter som inte har passerat följande period vid registreringstillfället och efter avslutad anti-HCV-behandling.
- IFN-preparat 12 veckor efter den senaste administreringen
- Ribavirinpreparat 16 veckor efter den senaste administreringen
- 16 veckor efter den senaste administreringen av DAA
Patienter vars dosering och administrering har ändrats inom 12 veckor före registrering om följande behandlingar har givits.
- Levercirros
- HIV
- Patienter med drog- eller alkoholförgiftning i anamnesen inom 5 år före skriftligt medgivande, eller patienter med drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
- Patienter som deltog i andra kliniska prövningar inom 30 dagar innan de erhöll skriftligt medgivande och använde eller hade använt prövningsläkemedel eller prövningsmedicinsk utrustning.
- Patienter som har genomgått levertransplantation eller annan organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation) och patienter som har svårt med intravenös administrering.
- Manliga patienter som inte samtycker till preventivmedel från tidpunkten för inhämtande av samtycke till 12 veckor efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
- Dessutom patienter som av prövaren eller underprövare bedöms vara olämpliga för denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OP-724 400 mg / 20 ml / injektionsflaska (20 mg / ml)
Dos: [Kohort 1] 140 mg/m2/4 timmar (startdos), [Kohort 2] 280 mg/m2/4 timmar Administreringsmetod: Vid engångsadministrering kommer säkerheten vid samtidig användning med prövningsläkemedlet och det antiretrovirala läkemedlet att bekräftas och sedan påbörjas administreringen av cykeln. För den enstaka administreringen, 14 dagar före den första administreringscykeln, kommer den dos som planeras för den första cykeln med kontinuerlig intravenös administrering under 4 timmar att administreras en gång. När en integrashämmare används i kombination som ett nyckelläkemedel för antiretrovirala läkemedel, bör den administreras samtidigt som prövningsläkemedelsadministrationen påbörjas först efter den enstaka administreringen. För cykeladministrationen definieras den kontinuerliga intravenösa administreringen under 4 timmar två gånger i veckan som en cykel och 12 cykler (totalt 12 veckor) kommer att utföras. |
Två gånger i veckan under 4 timmar kontinuerlig intravenös administrering av OP-724.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarliga biverkningar (biverkningar)
Tidsram: 28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724.
|
Förekomstfrekvensen av allvarliga biverkningar vars orsakssamband med prövningsläkemedlet inte kan uteslutas (biverkningar).
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724.
|
Förekomstfrekvens av biverkningar.
Uppgifterna kommer att aggregeras efter varje kohort, allvar och svårighetsgrad.
|
28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724.
|
|
Bieffekter
Tidsram: 28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724.
|
Förekomstfrekvensen av biverkningar.
|
28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724.
|
|
Parametrar om farmakokinetik (OP-724 och C-82): Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
Cmax för OP-724 och C-82 kommer att bestämmas.
|
Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
|
Parametrar om farmakokinetik (OP-724 och C-82): Area Under the Curve från 0 till 24 timmar (AUC0-24h)
Tidsram: Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
AUC0-24 för OP-724 och C-82 kommer att bestämmas.
|
Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
|
Parametrar för farmakokinetik (OP-724 och C-82): Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
Tmax för OP-724 och C-82 kommer att bestämmas.
|
Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
|
Parametrar för farmakokinetik (OP-724 och C-82): t1/2
Tidsram: Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
t1/2 för OP-724 och C-82 kommer att bestämmas.
|
Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar.
|
|
Läkemedelskoncentration (OP-724 och C-82) i plasma
Tidsram: A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. B) Kontinuerlig administreringsdel: före- och efterdosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar).
|
Grafer med tidsförlopp för läkemedelskoncentration.
|
A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. B) Kontinuerlig administreringsdel: före- och efterdosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar).
|
|
Läkemedelskoncentration (Integrashämmare) i plasma
Tidsram: A) Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 2, 4, 9 och 24 timmar. B) Kontinuerlig administreringsdel: fördosering på dag 1 i cykel 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar).
|
Grafer med tidsförlopp för läkemedelskoncentration.
|
A) Engångsadministreringsdel: före och efter dosering efter 2, 4, 9 och 24 timmar. B) Kontinuerlig administreringsdel: fördosering på dag 1 i cykel 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar).
|
|
Blod HIV-RNA nivå
Tidsram: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 och upp till 12 veckor efter administrering (varje cykel är 7 dagar).
|
Mängden förändring i blodets HIV-RNA-nivå från baslinjen vid varje mättidpunkt.
|
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 och upp till 12 veckor efter administrering (varje cykel är 7 dagar).
|
|
CD4-positiv T-lymfocytantal
Tidsram: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 och upp till 12 veckor efter administrering (varje cykel är 7 dagar).
|
Mängden förändring i antalet CD4-positiva T-lymfocyter från baslinjen vid varje mättidpunkt.
|
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 och upp till 12 veckor efter administrering (varje cykel är 7 dagar).
|
|
FibroScan
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
Mängden förändring från baslinjen i det uppmätta värdet av levervävnadshårdhet med FibroScan 12 veckor efter administrering.
|
Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
|
FIB-4 Index
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
Mängden förändring från baslinjen i FIB-4-index 12 veckor efter administrering.
|
Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
|
APRI
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
Mängden förändring från baslinjen i APRI 12 veckor efter administrering.
|
Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
|
Child-Pugh-poäng
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
Mängden förändring från baslinjen i Child-Pugh Score 12 veckor efter administrering. Child Pugh-poäng (skalaintervall 5-15 poäng, svårighetsgraden ökar sekventiellt från 5 till 15 poäng) erhålls genom att lägga till poängen för varje parameter (hepatisk encefalopati, ascites, bilirubin, albumin, PT). Baserat på den totala poängen (Child-Pugh Score) för varje diagnostisk parameter som visas ovan, klassificeras sjukdomens svårighetsgrad i grad A till C som visas nedan.
|
Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
|
MELD poäng
Tidsram: Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
Mängden förändring från baslinjen i MELD-poäng 12 veckor efter administrering. Model for End-Stage Lever Disease (MELD) är ett poängsystem för att bedöma svårighetsgraden av kronisk leversjukdom och använder försökspersonens värden för totalt bilirubin, serumkreatinin och det internationella normaliserade förhållandet (INR) för protrombintid för att förutsäga överlevnad. MELD beräknas enligt följande formel: * MELD-poäng = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43 |
Baslinje och 12 veckor efter administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (Annan identifierare: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .