혈우병을 동반한 HIV/HCV에 의한 간경변증 환자에서 OP-724의 안전성 및 내약성 연구.
혈우병을 동반한 HIV/HCV 동시 감염에 의해 유발된 간경변증 환자에서 CBP/베타-카테닌 억제제 OP-724의 임상 1상 시험. (OP-724-H101)
연구 개요
상세 설명
이 임상시험은 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/C형 간염 바이러스(HCV)와 혈우병 동시 감염으로 인한 간경변증 환자를 대상으로 한 통제되지 않은 공개 라벨 단일 센터 1상 연구입니다.
Child-Pugh 분류가 A 또는 B인 혈우병을 동반한 HIV 및 HCV의 동시 감염으로 인한 간경변증 환자가 포함됩니다. OP-724는 투여 일정으로 12주간 주 2회(4시간) 정맥주사한다.
첫 주기 투여 14일 전, 첫 주기에 계획된 용량을 1회 연속 정맥주사로 4시간 동안 투여하고 투여일로부터 투여 다음 날까지 안전성 및 약동학을 평가한다. 항레트로바이러스 치료제의 핵심약물로 인테그라제 억제제를 병용할 경우 약동학 평가도 병행할 예정이다.
2회 용량(코호트 1: 140 mg/m2/4hr(시작 용량), 코호트 2: 280 mg/m2/4hr)을 사용한 용량 증량 연구를 수행하고 각 코호트에 3명의 환자를 등록할 것입니다. OP-724 투여 후 안전성 및 약동학 데이터를 종합적으로 조사하고 OP-724 투여의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tokyo
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Bunkyo-Ku, Tokyo, 일본, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 다음 1) 및 2)에 해당하는 HIV/HCV 동시감염에 의한 간경변증이 있는 혈우병 환자
- 혈청 또는 HIV 항체 양성 환자에서 HIV-RNA 양성(스크리닝 시 혈중 HIV-RNA 양이 200 copies/mL 미만이고, CD4 양성 T 림프구 수는 200/micro L로 유지 가능) 이상).
- 혈청 또는 HCV 항체 양성 환자에서 HCV-RNA 양성(바이러스 및 치료 양에 관계없이).
2. Child-Pugh 클래스 A 또는 B 환자.
3. 간경변증의 진단이 1)~3) 중 하나 이상에 해당하는 자.
- FIB-4 지수 값이 3.25 이상입니다.
- FibroScan에 의한 간 경도 값은 11.8kPa 이상입니다.
- 복부 CT 스캔은 간 모양 및/또는 문맥 고혈압 증상의 변화를 보여줍니다.
4. 1) 내지 3) 중 하나에 해당하는 항HCV 요법 환자.
- 직접 작용 항바이러스제(DAA) 요법으로 지속 바이러스 반응(SVR)*에 도달하지 못한 환자. * SVR은 SVR12(투여종료 후 12주 지속 바이러스 음성)로 한다.
- DAA 치료를 시행하는데 어려움이 있는 환자.
- DAA 요법 또는 IFN 요법으로 SVR*을 달성한 후 24주 이상 경과한 환자.
5. 수행 상태가 0-2인 환자.
6. 서면동의를 받는 시점을 기준으로 20세 이상 75세 이하의 남성 환자.
7. 본 임상시험 참여에 대해 자발적인 서면 동의를 제공한 환자.
제외 기준:
- HCV 이외의 원인에 의한 간경변증이 있는 환자 및 간경변증의 원인을 알 수 없는 환자.
- 식도위정맥류 환자로서 스크리닝 시 내시경으로 치료가 필요하다고 판단되는 환자.
- 합병증이 있거나 원발성 간암 병력이 있는 환자(간암 제거 수술 또는 고주파 절제술 등을 받은 후 1년 이상 경과한 환자는 제외).
- 합병증이 있거나 악성종양의 과거력이 있는 자(스크리닝 전 3년 이내). 다만, 치료받은 기저세포암종, 치료받은 폐상피내암종 또는 잘 조절된 표재성(비침습성) 방광암은 제외한다.
- 치료가 필요한 활동성 AIDS 지표 질환이 있는 환자.
- HBV, HTLV-1 활성 바이러스 감염 또는 매독 감염을 배제할 수 없는 환자.
- 혈청 크레아티닌치 : 시설 기준치 상한치의 1.5배 이상인 환자.
- 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압 또는 심부전으로 인한 합병증이 있는 환자.
- 임상시험 수행에 영향을 미칠 수 있는 정신과적 장애가 있는 환자.
- 조영제에 심각한 알레르기가 있거나 과거력이 있는 환자.
등록 당시 및 항HCV 치료 종료 후 다음 기간이 지나지 않은 환자.
- IFN 준비 마지막 투여 후 12주
- 리바비린 제제 마지막 투여 후 16주
- DAA 마지막 투여 후 16주
등록 전 12주 이내에 다음과 같은 치료를 받은 경우 용량 및 용법을 변경한 환자.
- 간경화
- 에이즈
- 서면 동의를 얻기 전 5년 이내에 약물 또는 알코올 중독 병력이 있는 환자 또는 지난 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 병력이 있는 환자.
- 서면 동의를 받기 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여하여 임상시험용 의약품 또는 임상시험용 의료기기를 사용했거나 사용한 적이 있는 환자.
- 간이식 또는 기타 장기이식(골수이식 포함)을 받은 환자 및 정맥투여가 어려운 환자.
- 동의 획득 시점부터 연구 약물 투여 종료 후 12주까지 피임에 동의하지 않은 남성 환자.
- 또한, 시험자 또는 부시험자가 본 연구에 부적격하다고 판단한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OP-724 400mg/20mL/바이알(20mg/mL)
용량: [코호트 1] 140mg/m2/4시간(시작 용량), [코호트 2] 280mg/m2/4시간 투여방법 : 단회투여시 시험약과 항레트로바이러스제와의 병용 안전성을 확인한 후 주기투여를 시작한다. 단회투여의 경우 첫 주기 투여 14일 전, 첫 주기에 계획된 용량을 4시간 연속 정맥주사로 1회 투여한다. 항레트로바이러스제의 핵심약물로 인테그라제 억제제를 병용하는 경우에는 단회 투여 후 임상시험용 약물 투여 시작과 동시에 투여한다. 주기 투여는 주 2회 4시간 연속 정맥투여를 1주기로 하여 12주기(총 12주)를 시행한다. |
OP-724를 주 2회 4시간 동안 지속적으로 정맥 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용(부작용)
기간: OP-724 마지막 투여 후 28일.
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시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상반응(부작용)의 발생률.
데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 마지막 투여 후 28일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: OP-724 마지막 투여 후 28일.
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부작용 발생률.
데이터는 각 코호트, 심각성 및 심각도별로 집계됩니다.
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OP-724 마지막 투여 후 28일.
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부작용
기간: OP-724 마지막 투여 후 28일.
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부작용 발생률.
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OP-724 마지막 투여 후 28일.
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약동학에 대한 매개변수(OP-724 및 C-82): 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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OP-724 및 C-82의 Cmax가 결정됩니다.
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단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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약동학에 대한 매개변수(OP-724 및 C-82): 0~24시간(AUC0-24h)의 곡선 아래 면적
기간: 단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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OP-724 및 C-82의 AUC0-24가 결정됩니다.
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단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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약동학에 대한 매개변수(OP-724 및 C-82): 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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OP-724 및 C-82의 Tmax가 결정됩니다.
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단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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약동학에 대한 매개변수(OP-724 및 C-82): t1/2
기간: 단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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OP-724 및 C-82의 t1/2가 결정됩니다.
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단일 투여 부분: 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후.
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혈장 내 약물 농도(OP-724 및 C-82)
기간: A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. B) 연속 투여 부분: 주기 1, 5, 9 및 12(각 주기는 7일)의 1일 및 4일 4시간에 투여 전 및 투여 후.
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약물 농도의 시간 경과에 따른 그래프.
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A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. B) 연속 투여 부분: 주기 1, 5, 9 및 12(각 주기는 7일)의 1일 및 4일 4시간에 투여 전 및 투여 후.
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혈장 내 약물 농도(인테그라제 억제제)
기간: A) 단일 투여 부분: 2, 4, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후. B) 연속 투여 부분: 사이클 5, 9 및 12(각 사이클은 7일)의 1일째에 사전 투여한다.
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약물 농도의 시간 경과에 따른 그래프.
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A) 단일 투여 부분: 2, 4, 9 및 24시간에 투여 전 및 투여 후. B) 연속 투여 부분: 사이클 5, 9 및 12(각 사이클은 7일)의 1일째에 사전 투여한다.
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혈액 HIV-RNA 수준
기간: 기준선, Cycle5Day1, Cycle9Day1 및 투여 후 최대 12주(각 주기는 7일).
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각 측정 시점에서 베이스라인 대비 혈중 HIV-RNA 수준의 변화량.
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기준선, Cycle5Day1, Cycle9Day1 및 투여 후 최대 12주(각 주기는 7일).
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CD4 양성 T 림프구 수
기간: 기준선, Cycle5Day1, Cycle9Day1 및 투여 후 최대 12주(각 주기는 7일).
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각 측정 시점에서 기준선으로부터 CD4 양성 T 림프구 수의 변화량.
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기준선, Cycle5Day1, Cycle9Day1 및 투여 후 최대 12주(각 주기는 7일).
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파이브로스캔
기간: 기준선 및 투여 후 12주
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투여 후 12주째에 FibroScan에 의한 간 조직 경도 측정값이 베이스라인 대비 변화량.
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기준선 및 투여 후 12주
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FIB-4 지수
기간: 기준선 및 투여 후 12주
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투여 12주 후 FIB-4 지수 기준선 대비 변화량.
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기준선 및 투여 후 12주
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에이프리
기간: 기준선 및 투여 후 12주
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투여 후 12주째 APRI 기준치로부터의 변화량.
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기준선 및 투여 후 12주
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차일드-푸 점수
기간: 기준선 및 투여 후 12주
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투여 후 12주차에 Child-Pugh Score의 기준선 대비 변화량. Child Pugh 점수(척도 범위 5-15점, 중증도는 5점에서 15점까지 순차적으로 증가)는 각 매개변수(간성 뇌증, 복수, 빌리루빈, 알부민, PT)에 대한 점수를 더하여 얻습니다. 위에 제시된 각 진단 항목의 총점 점수(Child-Pugh Score)를 기준으로 질병의 중증도를 A~C 등급으로 분류하여 아래와 같이 구분합니다.
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기준선 및 투여 후 12주
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MELD 점수
기간: 기준선 및 투여 후 12주
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투여 후 12주째에 MELD 점수의 기준선으로부터의 변화량. 말기 간 질환 모델(MELD)은 만성 간 질환의 중증도를 평가하기 위한 스코어링 시스템이며 총 빌리루빈, 혈청 크레아티닌 및 프로트롬빈 시간에 대한 국제 정상화 비율(INR)에 대한 피험자의 값을 사용하여 생존을 예측합니다. MELD는 다음 공식에 따라 계산됩니다. * MELD 점수 = 3.78×ln[혈청 빌리루빈(mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[혈청 크레아티닌(mg/dL)] + 6.43 |
기준선 및 투여 후 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (기타 식별자: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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간경화에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
OP-724에 대한 임상 시험
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.완전한
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development완전한
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Federal University of Minas Gerais완전한
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Hopitaux de Saint-MauriceInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Ministry of Health,... 그리고 다른 협력자들완전한
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Prism Pharma Co., Ltd.inVentiv Health Clinical완전한