Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av OP-724 hos levercirrhosepasienter av HIV/HCV med hemofili.
Fase I klinisk studie av CBP/Beta-catenin-hemmer OP-724 hos levercirrhosepasienter forårsaket av HIV/HCV samtidig infeksjon med hemofili. (OP-724-H101)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en ukontrollert, åpen fase I-studie med enkeltsenter hos levercirrhosepasienter forårsaket av samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt C-virus (HCV) med hemofili.
Levercirrhosepasienter på grunn av samtidig infeksjon av HIV og HCV med hemofili som har en Child-Pugh-klassifisering av A eller B er inkludert. OP-724 administreres intravenøst to ganger i uken (4 timer) i 12 uker som en administreringsplan.
14 dager før administrasjonen av den første syklusen, vil dosen som er planlagt for den første syklusen administreres én gang ved kontinuerlig intravenøs administrasjon i 4 timer, og sikkerheten og farmakokinetikken vil bli evaluert fra administrasjonsdagen til dagen etter administrasjonen. Hvis en integrasehemmer brukes i kombinasjon som et nøkkellegemiddel for antiretrovirale legemidler, vil dens farmakokinetikk bli evaluert samtidig.
En doseøkningsstudie med 2 doser (kohort 1: 140 mg/m2/4t (startdose), kohort 2: 280 mg/m2/4t) vil bli utført, og 3 pasienter i hver kohort vil bli registrert. Undersøk grundig sikkerheten og farmakokinetiske data etter OP-724-administrasjon, og evaluer sikkerheten og tolerabiliteten av OP-724-administrasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Hemofilipasienter med levercirrhose forårsaket av HIV/HCV samtidig infeksjon som faller inn under følgende 1) og 2).
- HIV-RNA-positive i serum- eller HIV-antistoff-positive pasienter (mengden av HIV-RNA i blodet på tidspunktet for screening er mindre enn 200 kopier/ml, og antallet CD4-positive T-lymfocytter kan opprettholdes på 200/mikro L eller mer).
- HCV-RNA-positiv hos serum- eller HCV-antistoffpositive pasienter (uavhengig av virusmengde og behandling).
2. Pasienter med Child-Pugh klasse A eller B.
3. Pasienter som møter minst en av 1) til 3) for diagnose av levercirrhose.
- FIB-4 indeksverdi er 3,25 eller høyere.
- Leverhardhetsverdien av FibroScan er 11,8 kPa eller mer.
- Abdominal CT-skanning viser endringer i leverform og/eller symptomer på portal hypertensjon.
4. Pasienter som møter noen av 1) til 3) for anti-HCV-behandling.
- Pasienter som ikke har nådd vedvarende virologisk respons (SVR) * med direktevirkende antivirale (DAA) terapi. * SVR skal være som SVR12 (persistent virusnegativ 12 uker etter avsluttet administrering).
- Pasienter som har problemer med å utføre DAA-terapi.
- Pasienter som har passert 24 uker eller mer etter å ha oppnådd SVR* med DAA-behandling eller IFN-behandling.
5. Pasienter med ytelsesstatus 0-2.
6. Mannlige pasienter i alderen 20 til under 75 år på tidspunktet for innhenting av skriftlig samtykke.
7. Pasienter som ga frivillig skriftlig samtykke til å delta i denne kliniske studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har cirrhose på grunn av andre årsaker enn HCV, og pasienter hvis årsak til cirrhose er ukjent.
- Pasienter med esophagogastric varicer som vurderes å kreve behandling ved endoskopi på tidspunktet for screening.
- Pasienter med komplikasjoner eller med tidligere primær leverkreft i anamnesen (unntatt pasienter som har vært i mer enn 1 år etter hepatomfjernende operasjon eller radiofrekvensablasjon osv.).
- Pasienter med komplikasjoner eller tidligere historie med ondartet svulst (innen 3 år før screening).Men bortsett fra følgende sykdommer: behandlet basalcellekarsinom, behandlet lungekarsinom in situ eller godt kontrollert overfladisk (ikke-invasiv) blærekreft.
- Pasienter med aktiv AIDS-indekssykdom som krever behandling.
- Pasienter som ikke kan utelukke HBV, HTLV-1 aktiv virusinfeksjon eller syfilisinfeksjon.
- Serumkreatininnivå: Pasienter over 1,5 ganger øvre grense for anleggets referanseverdi.
- Pasienter med komplikasjoner med ukontrollert diabetes, hypertensjon eller hjertesvikt.
- Pasienter med psykiatriske lidelser som kan påvirke gjennomføringen av kliniske studier.
- Pasienter med eller har en historie med alvorlig allergi mot kontrastmiddel.
Pasienter som ikke har bestått følgende periode ved registreringstidspunktet og etter avsluttet anti-HCV-behandling.
- IFN-preparat 12 uker etter siste administrering
- Ribavirinpreparat 16 uker etter siste administrering
- 16 uker etter siste administrering av DAA
Pasienter hvis dosering og administrering er endret innen 12 uker før registrering dersom følgende behandlinger er gitt.
- Levercirrhose
- HIV
- Pasienter med en historie med rus- eller alkoholforgiftning innen 5 år før skriftlig samtykke, eller pasienter med en historie med rus- eller alkoholmisbruk innen det siste 1 året.
- Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 30 dager før innhenting av skriftlig samtykke og brukte eller hadde brukt undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesmedisinsk utstyr.
- Pasienter som har gjennomgått levertransplantasjon eller annen organtransplantasjon (inkludert benmargstransplantasjon) og pasienter som har problemer med intravenøs administrering.
- Mannlige pasienter som ikke samtykker til prevensjon fra tidspunktet for samtykkeinnhenting til 12 uker etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon.
- I tillegg er pasienter som av etterforskeren eller underetterforskeren vurderes ikke å være kvalifisert for denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OP-724 400 mg / 20 ml / hetteglass (20 mg / ml)
Dose: [Kohort 1] 140 mg/m2/4 timer (startdose), [Kohort 2] 280 mg/m2/4 timer Administrasjonsmetode: Ved engangsadministrasjon vil sikkerheten ved samtidig bruk med forsøkslegemidlet og antiretroviralt legemiddel bekreftes, og deretter startes syklusadministrasjonen. For enkeltadministrasjon, 14 dager før den første administrasjonssyklusen, vil dosen som er planlagt for den første syklusen med kontinuerlig intravenøs administrasjon i 4 timer administreres én gang. Når en integrasehemmer brukes i kombinasjon som et nøkkellegemiddel for antiretrovirale legemidler, bør det gis samtidig med starten av undersøkelseslegemiddeladministrering kun etter engangsadministrasjonen. For syklusadministrasjonen er kontinuerlig intravenøs administrering i 4 timer to ganger i uken definert som én syklus, og 12 sykluser (totalt 12 uker) vil bli utført. |
To ganger i uken i 4 timer kontinuerlig intravenøs administrering av OP-724.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige uønskede hendelser (bivirkninger)
Tidsramme: 28 dager etter siste administrering av OP-724.
|
Forekomstfrekvens av alvorlige uønskede hendelser hvis årsakssammenheng med undersøkelsesstoffet ikke kan utelukkes (bivirkninger).
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
28 dager etter siste administrering av OP-724.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter siste administrering av OP-724.
|
Forekomstfrekvens av uønskede hendelser.
Dataene vil bli aggregert etter hver kohort, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad.
|
28 dager etter siste administrering av OP-724.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 28 dager etter siste administrering av OP-724.
|
Forekomstfrekvens av bivirkninger.
|
28 dager etter siste administrering av OP-724.
|
|
Parametre for farmakokinetikk (OP-724 og C-82): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
Cmax for OP-724 og C-82 vil bli bestemt.
|
Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
|
Parametre for farmakokinetikk (OP-724 og C-82): Area Under the Curve fra 0 til 24 timer (AUC0-24t)
Tidsramme: Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
AUC0-24 for OP-724 og C-82 vil bli bestemt.
|
Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
|
Parametre for farmakokinetikk (OP-724 og C-82): Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
Tmax for OP-724 og C-82 vil bli bestemt.
|
Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
|
Parametre for farmakokinetikk (OP-724 og C-82): t1/2
Tidsramme: Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
t1/2 av OP-724 og C-82 vil bli bestemt.
|
Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
|
|
Legemiddelkonsentrasjon (OP-724 og C-82) i plasma
Tidsramme: A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager).
|
Graftegning med tidsforløp for legemiddelkonsentrasjon.
|
A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager).
|
|
Legemiddelkonsentrasjon (integrasehemmer) i plasma
Tidsramme: A) Enkeltadministrasjonsdel: før-dose og post-dose etter 2, 4, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administreringsdel: forhåndsdosering på dag 1 i syklus 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager).
|
Graftegning med tidsforløp for legemiddelkonsentrasjon.
|
A) Enkeltadministrasjonsdel: før-dose og post-dose etter 2, 4, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administreringsdel: forhåndsdosering på dag 1 i syklus 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager).
|
|
Blod HIV-RNA nivå
Tidsramme: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og opptil 12 uker etter administrering (hver syklus er 7 dager).
|
Mengde endring i blod HIV-RNA nivå fra baseline ved hvert måletidspunkt.
|
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og opptil 12 uker etter administrering (hver syklus er 7 dager).
|
|
CD4 positiv T-lymfocytttelling
Tidsramme: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og opptil 12 uker etter administrering (hver syklus er 7 dager).
|
Mengde endring i CD4 positive T-lymfocytttelling fra baseline ved hvert måletidspunkt.
|
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og opptil 12 uker etter administrering (hver syklus er 7 dager).
|
|
FibroScan
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter administrering
|
Mengde endring fra baseline i den målte verdien av levervevshardhet med FibroScan 12 uker etter administrering.
|
Baseline og 12 uker etter administrering
|
|
FIB-4-indeks
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter administrering
|
Mengde endring fra baseline i FIB-4-indeks 12 uker etter administrering.
|
Baseline og 12 uker etter administrering
|
|
APRI
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter administrering
|
Mengde endring fra baseline i APRI 12 uker etter administrering.
|
Baseline og 12 uker etter administrering
|
|
Child-Pugh Score
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter administrering
|
Mengde endring fra baseline i Child-Pugh Score 12 uker etter administrering. Child Pugh-score (skalaområde 5-15 poeng, alvorlighetsgraden øker sekvensielt fra 5 til 15 poeng) oppnås ved å legge til poengsummen for hver parameter (hepatisk encefalopati, ascites, bilirubin, albumin, PT). Basert på den totale poengskåren (Child-Pugh Score) for hver diagnostiske parameter vist ovenfor, er alvorlighetsgraden av sykdommen klassifisert i grad A til C vist nedenfor.
|
Baseline og 12 uker etter administrering
|
|
MELD Score
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter administrering
|
Mengde endring fra baseline i MELD-score 12 uker etter administrering. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er et skåringssystem for å vurdere alvorlighetsgraden av kronisk leversykdom og bruker forsøkspersonens verdier for total bilirubin, serumkreatinin og det internasjonale normaliserte forholdet (INR) for protrombintid for å forutsi overlevelse. MELD beregnes i henhold til følgende formel: * MELD-score = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43 |
Baseline og 12 uker etter administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (Annen identifikator: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .