Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji OP-724 u pacjentów z marskością wątroby przez HIV/HCV z hemofilią.

18 października 2024 zaktualizowane przez: Kiminori Kimura, MD

Faza I badania klinicznego inhibitora CBP/beta-kateniny OP-724 u pacjentów z marskością wątroby spowodowaną współistniejącym zakażeniem HIV/HCV z hemofilią. (OP-724-H101)

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji OP-724 u pacjentów z marskością wątroby spowodowaną koinfekcją HIV/HCV i hemofilią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest niekontrolowanym, otwartym, jednoośrodkowym badaniem I fazy z udziałem pacjentów z marskością wątroby spowodowaną współistniejącym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)/wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i hemofilią.

Uwzględniono pacjentów z marskością wątroby spowodowaną koinfekcją HIV i HCV z hemofilią, którzy mają klasyfikację Child-Pugh A lub B. OP-724 podaje się dożylnie dwa razy w tygodniu (4 godziny) przez 12 tygodni zgodnie ze schematem podawania.

Na 14 dni przed podaniem pierwszego cyklu dawka zaplanowana na pierwszy cykl zostanie podana jednorazowo w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 godziny, a bezpieczeństwo i farmakokinetyka będą oceniane od dnia podania do następnego dnia po podaniu. Jeśli inhibitor integrazy jest stosowany w połączeniu jako kluczowy lek dla leków przeciwretrowirusowych, jednocześnie oceniana będzie jego farmakokinetyka.

Zostanie przeprowadzone badanie zwiększania dawki z zastosowaniem 2 dawek (kohorta 1: 140 mg/m2 pc./4 godz. (dawka początkowa), kohorta 2: 280 mg/m2 pc./4 godz.), aw każdej kohorcie zostanie włączonych 3 pacjentów. Kompleksowo zbadaj dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki po podaniu OP-724 oraz oceń bezpieczeństwo i tolerancję podawania OP-724.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japonia, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z hemofilią i marskością wątroby spowodowaną współistniejącym zakażeniem HIV/HCV, którzy są objęci następującymi punktami 1) i 2).

  1. HIV-RNA dodatni u pacjentów z dodatnim wynikiem badania w surowicy lub przeciwciałami przeciwko HIV (ilość HIV-RNA we krwi w czasie badania przesiewowego jest mniejsza niż 200 kopii/ml, a liczba CD4-dodatnich limfocytów T może być utrzymana na poziomie 200/mikro L albo więcej).
  2. HCV-RNA dodatni w surowicy lub u pacjentów z przeciwciałami HCV (niezależnie od ilości wirusa i leczenia).

2. Pacjenci z klasą Child-Pugh A lub B.

3. Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jeden z punktów 1) do 3) dla rozpoznania marskości wątroby.

  1. Wartość indeksu FIB-4 wynosi 3,25 lub więcej.
  2. Wartość twardości wątroby przez FibroScan wynosi 11,8 kPa lub więcej.
  3. Tomografia komputerowa jamy brzusznej wykazuje zmiany w kształcie wątroby i/lub objawy nadciśnienia wrotnego.

4. Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z punktów 1) do 3) do terapii anty-HCV.

  1. Pacjenci, u których nie uzyskano trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR)* na terapię bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi (DAA). * SVR będzie równy SVR12 (utrzymujący się wirus ujemny po 12 tygodniach od zakończenia podawania).
  2. Pacjenci, którzy mają trudności w prowadzeniu terapii DAA.
  3. Pacjenci, u których minęły co najmniej 24 tygodnie od osiągnięcia SVR* w wyniku terapii DAA lub terapii IFN.

5. Pacjenci ze stanem sprawności 0-2.

6. Pacjenci płci męskiej w wieku od 20 do poniżej 75 lat w momencie uzyskania pisemnej zgody.

7. Pacjenci, którzy wyrazili dobrowolną pisemną zgodę na udział w tym badaniu klinicznym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z marskością wątroby z przyczyn innych niż HCV oraz pacjenci, u których przyczyna marskości nie jest znana.
  2. Pacjenci z żylakami przełyku i żołądka, u których uznano, że wymagają leczenia endoskopowego w czasie badania przesiewowego.
  3. Pacjenci z powikłaniami lub z pierwotnym rakiem wątroby w wywiadzie (z wyjątkiem pacjentów, którzy byli dłużej niż 1 rok po operacji usunięcia wątrobiaka lub ablacji prądem o częstotliwości radiowej itp.).
  4. Pacjenci z powikłaniami lub nowotworem złośliwym w wywiadzie (w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym). Jednak z wyjątkiem następujących chorób: leczony rak podstawnokomórkowy, leczony rak płuca in situ lub dobrze kontrolowany powierzchowny (nieinwazyjny) rak pęcherza moczowego.
  5. Pacjenci z aktywną chorobą z indeksem AIDS wymagający leczenia.
  6. Pacjenci, u których nie można wykluczyć aktywnego zakażenia wirusem HBV, HTLV-1 lub zakażenia kiłą.
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy: pacjenci przekraczający 1,5-krotność górnej granicy wartości referencyjnej placówki.
  8. Pacjenci z powikłaniami z niekontrolowaną cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca.
  9. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego.
  10. Pacjenci z poważną alergią na środek kontrastowy lub w wywiadzie.

  11. Pacjenci, którzy nie minęli kolejnego okresu w momencie rejestracji i po zakończeniu terapii anty-HCV.

    • Przygotowanie IFN 12 tygodni po ostatnim podaniu
    • Preparat rybawiryny 16 tygodni po ostatnim podaniu
    • 16 tygodni po ostatnim podaniu DAA

  12. Pacjenci, u których zmieniono dawkowanie i sposób podawania w ciągu 12 tygodni przed rejestracją, jeśli zastosowano następujące leczenie.

    • Marskość wątroby
    • HIV
  13. Pacjenci z historią zatrucia narkotykami lub alkoholem w ciągu 5 lat przed uzyskaniem pisemnej zgody lub pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego 1 roku.
  14. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed uzyskaniem pisemnej zgody i używali lub używali eksperymentalnych leków lub eksperymentalnych wyrobów medycznych.
  15. Pacjenci po przeszczepieniu wątroby lub innego narządu (w tym przeszczep szpiku kostnego) oraz pacjenci, którzy mają trudności z podaniem dożylnym.
  16. Pacjenci płci męskiej, którzy nie wyrażają zgody na antykoncepcję, od momentu uzyskania zgody do 12 tygodni po zakończeniu podawania badanego leku.
  17. Ponadto pacjenci, którzy zostaną uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za niekwalifikujących się do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OP-724 400 mg / 20 ml / fiolka (20 mg / ml)

Dawka: [Kohorta 1] 140 mg/m2 pc./4 godziny (dawka początkowa), [Kohorta 2] 280 mg/m2 pc./4 godziny

Sposób podania: W przypadku jednorazowego podania potwierdzone zostanie bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania badanego leku z lekiem przeciwretrowirusowym i wówczas rozpocznie się cykl podawania. W przypadku jednorazowego podania, na 14 dni przed pierwszym cyklem podawania, dawka zaplanowana dla pierwszego cyklu z ciągłym podawaniem dożylnym przez 4 godziny zostanie podana jednorazowo. Gdy inhibitor integrazy jest stosowany w skojarzeniu jako kluczowy lek przeciwretrowirusowy, powinien być podany w tym samym czasie co rozpoczęcie podawania badanego leku, dopiero po podaniu pojedynczym. W przypadku podawania cyklicznego ciągłe podawanie dożylne przez 4 godziny dwa razy w tygodniu definiuje się jako jeden cykl i zostanie wykonanych 12 cykli (łącznie 12 tygodni).
Lek: OP-724
Dwa razy w tygodniu przez 4 godziny ciągłe podawanie dożylne OP-724.
Inne nazwy:
  • Inhibitor CBP-beta-kateniny
  • PRI-724 (dawna nazwa)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poważne zdarzenia niepożądane (skutki uboczne)
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim podaniu OP-724.
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych, których nie można wykluczyć związku przyczynowego z badanym lekiem (skutki uboczne). Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
28 dni po ostatnim podaniu OP-724.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim podaniu OP-724.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty, powagi i dotkliwości.
28 dni po ostatnim podaniu OP-724.
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim podaniu OP-724.
Częstość występowania skutków ubocznych.
28 dni po ostatnim podaniu OP-724.
Parametry dotyczące farmakokinetyki (OP-724 i C-82): Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Określone zostanie Cmax OP-724 i C-82.
Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Parametry dotyczące farmakokinetyki (OP-724 i C-82): pole pod krzywą od 0 do 24 godzin (AUC0-24h)
Ramy czasowe: Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Zostanie określone AUC0-24 OP-724 i C-82.
Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Parametry dotyczące farmakokinetyki (OP-724 i C-82): Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Tmax OP-724 i C-82 zostanie określony.
Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Parametry dotyczące farmakokinetyki (OP-724 i C-82): t1/2
Ramy czasowe: Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
t1/2 OP-724 i C-82 zostaną określone.
Pojedyncza część do podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach.
Stężenie leku (OP-724 i C-82) w osoczu
Ramy czasowe: A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. B) Ciągłe podawanie leku: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni).
Wykresy z przebiegiem stężenia leku w czasie.
A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. B) Ciągłe podawanie leku: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni).
Stężenie leku (inhibitor integrazy) w osoczu
Ramy czasowe: A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu w 2, 4, 9 i 24 godziny. B) Ciągłe podawanie części: wstępna dawka w dniu 1 w cyklu 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni).
Wykresy z przebiegiem stężenia leku w czasie.
A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu w 2, 4, 9 i 24 godziny. B) Ciągłe podawanie części: wstępna dawka w dniu 1 w cyklu 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni).
Poziom HIV-RNA we krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, Cycle5Day1, Cycle9Day1 i do 12 tygodni po podaniu (każdy cykl trwa 7 dni).
Wielkość zmiany poziomu HIV-RNA we krwi od wartości początkowej w każdym punkcie czasowym pomiaru.
Linia bazowa, Cycle5Day1, Cycle9Day1 i do 12 tygodni po podaniu (każdy cykl trwa 7 dni).
Liczba CD4 dodatnich limfocytów T
Ramy czasowe: Linia bazowa, Cycle5Day1, Cycle9Day1 i do 12 tygodni po podaniu (każdy cykl trwa 7 dni).
Wielkość zmiany liczby limfocytów T CD4-dodatnich od linii podstawowej w każdym punkcie czasowym pomiaru.
Linia bazowa, Cycle5Day1, Cycle9Day1 i do 12 tygodni po podaniu (każdy cykl trwa 7 dni).
FibroScan
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
Wielkość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej zmierzonej twardości tkanki wątroby za pomocą FibroScan po 12 tygodniach od podania.
Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
Indeks FIB-4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
Wielkość zmiany wskaźnika FIB-4 w stosunku do wartości początkowej po 12 tygodniach od podania.
Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
KWIECIEŃ
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
Wielkość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w APRI po 12 tygodniach od podania.
Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
Wynik Child-Pugh
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu

Wielkość zmiany w skali Childa-Pugha w porównaniu z wartością wyjściową po 12 tygodniach od podania. Punktację Child-Pugh (zakres skali 5-15 punktów, nasilenie narasta sekwencyjnie od 5 do 15 punktów) uzyskuje się dodając punktację dla każdego parametru (encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze, bilirubina, albumina, PT). W oparciu o łączną punktację (wynik Child-Pugh) każdego parametru diagnostycznego pokazanego powyżej, ciężkość choroby jest klasyfikowana do stopni od A do C pokazanych poniżej.

  • Stopień A: 5-6 punktów -> Wyrównana marskość wątroby
  • Stopień B: 7-9 punktów -> Zdekompensowana marskość wątroby
  • Stopień C: 10-15 punktów -> Zdekompensowana marskość wątroby
Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu
Wynik MELD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu

Wielkość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali MELD po 12 tygodniach od podania.

Model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) to system punktacji służący do oceny nasilenia przewlekłej choroby wątroby i wykorzystuje wartości bilirubiny całkowitej, kreatyniny w surowicy oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego do przewidywania przeżycia. MELD oblicza się według następującego wzoru:

* Wynik MELD = 3,78×ln [bilirubina w surowicy (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln [kreatynina w surowicy (mg/dl)] + 6,43
Wartość wyjściowa i 12 tygodni po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kiminori Kimura, MD

Współpracownicy

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OP-724-H101
  • jRCT2031200266 (Inny identyfikator: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość wątroby

Badania kliniczne na OP-724

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj