Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af OP-724 i levercirrosepatienter af HIV/HCV med hæmofili.

18. oktober 2024 opdateret af: Kiminori Kimura, MD

Fase I klinisk forsøg med CBP/Beta-catenin-hæmmer OP-724 i levercirrhosepatienter forårsaget af HIV/HCV samtidig infektion med hæmofili. (OP-724-H101)

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OP-724 hos levercirrhosepatienter forårsaget af HIV/HCV samtidig infektion med hæmofili.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et ukontrolleret, åbent, single-center fase I-studie i levercirrhose-patienter forårsaget af human immundefektvirus (HIV)/hepatitis C-virus (HCV) samtidig infektion med hæmofili.

Levercirrhosepatienter på grund af samtidig infektion af HIV og HCV med hæmofili, som har en Child-Pugh-klassificering af A eller B, er inkluderet. OP-724 administreres intravenøst ​​to gange om ugen (4 timer) i 12 uger som en administrationsplan.

14 dage før indgivelsen af ​​den første cyklus, vil den planlagte dosis til den første cyklus blive administreret én gang ved kontinuerlig intravenøs administration i 4 timer, og sikkerheden og farmakokinetikken vil blive evalueret fra indgivelsesdagen til dagen efter indgivelsen. Hvis en integrasehæmmer anvendes i kombination som et nøglelægemiddel til antiretrovirale lægemidler, vil dens farmakokinetik blive evalueret på samme tid.

Et dosiseskaleringsstudie med 2 doser (kohorte 1: 140 mg/m2/4t (startdosis), kohorte 2: 280 mg/m2/4t) vil blive udført, og 3 patienter i hver kohorte vil blive indskrevet. Undersøg omhyggeligt sikkerhedsdata og farmakokinetiske data efter administration af OP-724, og evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​administrationen af ​​OP-724.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Hæmofilipatienter med levercirrhose forårsaget af HIV/HCV co-infektion, der falder ind under følgende 1) og 2).

  1. HIV-RNA-positive i serum- eller HIV-antistofpositive patienter (mængden af ​​HIV-RNA i blodet på screeningstidspunktet er mindre end 200 kopier/ml, og antallet af CD4-positive T-lymfocytter kan opretholdes på 200/mikro L eller mere).
  2. HCV-RNA-positiv i serum- eller HCV-antistofpositive patienter (uanset mængden af ​​virus og behandling).

2. Patienter med Child-Pugh klasse A eller B.

3. Patienter, der møder mindst én af 1) til 3) til diagnosticering af levercirrhose.

  1. FIB-4 indeksværdi er 3,25 eller højere.
  2. Leverhårdhedsværdien af ​​FibroScan er 11,8 kPa eller mere.
  3. Abdominal CT-scanning viser ændringer i leverform og/eller symptomer på portal hypertension.

4. Patienter, der opfylder nogen af ​​1) til 3) til anti-HCV-behandling.

  1. Patienter, der ikke har nået det vedvarende virologiske respons (SVR) * med den direkte virkende antivirale (DAA) behandling. * SVR skal være som SVR12 (persistent virus negativ 12 uger efter endt administration).
  2. Patienter, der har svært ved at udføre DAA-terapi.
  3. Patienter, der har passeret 24 uger eller mere efter at have opnået SVR* med DAA-behandling eller IFN-behandling.

5. Patienter med præstationsstatus 0-2.

6. Mandlige patienter i alderen 20 til under 75 år på tidspunktet for opnåelse af skriftligt samtykke.

7. Patienter, der har givet frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i dette kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har cirrose på grund af andre årsager end HCV, og patienter, hvis årsag til cirrhose er ukendt.
  2. Patienter med esophagogastriske varicer, som vurderes at have behov for behandling ved endoskopi på screeningstidspunktet.
  3. Patienter med komplikationer eller med tidligere primær levercancer i anamnesen (undtagen patienter, der har været i mere end 1 år efter hepatomfjernende operation eller radiofrekvensablation osv.).
  4. Patienter med komplikationer eller med tidligere malign tumor (inden for 3 år før screening). Dog bortset fra følgende sygdomme: behandlet basalcellecarcinom, behandlet lungecarcinom in situ eller velkontrolleret overfladisk (ikke-invasiv) blærekræft.
  5. Patienter med aktiv AIDS-indekssygdom, der kræver behandling.
  6. Patienter, for hvem HBV, HTLV-1 aktiv virusinfektion eller syfilisinfektion ikke kan udelukkes.
  7. Serumkreatininniveau: Patienter over 1,5 gange den øvre grænse for facilitets referenceværdi.
  8. Patienter med komplikationer med ukontrolleret diabetes, hypertension eller hjertesvigt.
  9. Patienter med psykiatriske lidelser, der kan påvirke udførelsen af ​​kliniske forsøg.
  10. Patienter med eller har en historie med alvorlig allergi over for kontrastmiddel.

  11. Patienter, som ikke har bestået følgende periode på registreringstidspunktet og efter afslutning af anti-HCV-behandling.

    • IFN præparat 12 uger efter sidste administration
    • Ribavirinpræparat 16 uger efter sidste administration
    • 16 uger efter sidste administration af DAA

  12. Patienter, hvis dosis og administration er blevet ændret inden for 12 uger før registrering, hvis følgende behandlinger er blevet givet.

    • Levercirrhose
    • HIV
  13. Patienter med en historie med stof- eller alkoholforgiftning inden for 5 år før indhentning af skriftligt samtykke, eller patienter med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste 1 år.
  14. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før indhentning af skriftligt samtykke og brugte eller havde brugt forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr til undersøgelse.
  15. Patienter, der har gennemgået levertransplantation eller anden organtransplantation (herunder knoglemarvstransplantation) og patienter, som har svært ved intravenøs administration.
  16. Mandlige patienter, der ikke giver samtykke til prævention fra tidspunktet for samtykkeindhentning til 12 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration.
  17. Derudover patienter, som af investigator eller sub-investigator vurderes at være uegnede til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OP-724 400 mg / 20 ml / hætteglas (20 mg / ml)

Dosis: [Kohorte 1] 140 mg/m2/4 timer (startdosis), [Kohorte 2] 280 mg/m2/4 timer

Administrationsmetode: Ved en enkelt administration bekræftes sikkerheden ved samtidig brug med forsøgslægemidlet og det antiretrovirale lægemiddel, og derefter vil cyklusadministrationen blive startet. For den enkelte administration, 14 dage før den første administrationscyklus, vil den planlagte dosis for den første cyklus med kontinuerlig intravenøs administration i 4 timer blive administreret én gang. Når en integrasehæmmer anvendes i kombination som et nøglelægemiddel til antiretrovirale lægemidler, bør det kun administreres samtidig med starten af ​​forsøgslægemiddeladministrationen efter den enkelte administration. For cyklusadministrationen er den kontinuerlige intravenøse administration i 4 timer to gange om ugen defineret som én cyklus, og 12 cyklusser (12 uger i alt) vil blive udført.
Medicin: OP-724
To gange om ugen i 4 timers kontinuerlig intravenøs administration af OP-724.
Andre navne:
  • CBP-beta-catenin-hæmmer
  • PRI-724 (tidligere navn)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige bivirkninger (bivirkninger)
Tidsramme: 28 dage efter sidste administration af OP-724.
Forekomsthyppigheden af ​​alvorlige bivirkninger, hvis årsagssammenhæng med forsøgslægemidlet ikke kan udelukkes (bivirkninger). Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
28 dage efter sidste administration af OP-724.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage efter sidste administration af OP-724.
Forekomstfrekvens af uønskede hændelser. Dataene vil blive aggregeret efter hver kohorte, alvor og sværhedsgrad.
28 dage efter sidste administration af OP-724.
Bivirkninger
Tidsramme: 28 dage efter sidste administration af OP-724.
Forekomstfrekvens af bivirkninger.
28 dage efter sidste administration af OP-724.
Parametre om farmakokinetik (OP-724 og C-82): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
Cmax for OP-724 og C-82 vil blive bestemt.
Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
Parametre om farmakokinetik (OP-724 og C-82): Area Under the Curve fra 0 til 24 timer (AUC0-24h)
Tidsramme: Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
AUC0-24 for OP-724 og C-82 vil blive bestemt.
Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
Parametre om farmakokinetik (OP-724 og C-82): Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
Tmax for OP-724 og C-82 vil blive bestemt.
Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
Parametre om farmakokinetik (OP-724 og C-82): t1/2
Tidsramme: Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
t1/2 af OP-724 og C-82 vil blive bestemt.
Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer.
Lægemiddelkoncentration (OP-724 og C-82) i plasma
Tidsramme: A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage).
Tegning med tidsforløb af lægemiddelkoncentration.
A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage).
Lægemiddelkoncentration (integrasehæmmer) i plasma
Tidsramme: A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 2, 4, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administrationsdel: foruddosis på dag 1 i cyklus 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage).
Tegning med tidsforløb af lægemiddelkoncentration.
A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 2, 4, 9 og 24 timer. B) Kontinuerlig administrationsdel: foruddosis på dag 1 i cyklus 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage).
Blod HIV-RNA niveau
Tidsramme: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og op til 12 uger efter administration (hver cyklus er 7 dage).
Mængden af ​​ændring i blodets HIV-RNA niveau fra baseline ved hvert måletidspunkt.
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og op til 12 uger efter administration (hver cyklus er 7 dage).
CD4 positiv T-lymfocyttal
Tidsramme: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og op til 12 uger efter administration (hver cyklus er 7 dage).
Mængden af ​​ændring i CD4-positive T-lymfocyttal fra baseline ved hvert måletidspunkt.
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 og op til 12 uger efter administration (hver cyklus er 7 dage).
FibroScan
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter administration
Mængden af ​​ændring fra baseline i den målte værdi af levervævshårdhed med FibroScan 12 uger efter administration.
Baseline og 12 uger efter administration
FIB-4 Indeks
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter administration
Mængden af ​​ændring fra baseline i FIB-4-indeks 12 uger efter administration.
Baseline og 12 uger efter administration
APRI
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter administration
Mængden af ​​ændring fra baseline i APRI 12 uger efter administration.
Baseline og 12 uger efter administration
Child-Pugh Score
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter administration

Mængden af ​​ændring fra baseline i Child-Pugh Score 12 uger efter administration. Child Pugh score (skalaområde 5-15 point, sværhedsgraden stiger sekventielt fra 5 til 15 point) opnås ved at tilføje scoren for hver parameter (hepatisk encefalopati, ascites, bilirubin, albumin, PT). Baseret på den samlede pointscore (Child-Pugh Score) for hver diagnostisk parameter vist ovenfor, klassificeres sværhedsgraden af ​​sygdommen i grad A til C vist nedenfor.

  • Karakter A: 5-6 point -> Kompenseret skrumpelever
  • Karakter B: 7-9 point -> Dekompenseret skrumpelever
  • Karakter C: 10-15 point -> Dekompenseret skrumpelever
Baseline og 12 uger efter administration
MELD Score
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter administration

Mængden af ​​ændring fra baseline i MELD-score 12 uger efter administration.

Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er et scoringssystem til vurdering af sværhedsgraden af ​​kronisk leversygdom og bruger forsøgspersonens værdier for total bilirubin, serumkreatinin og det internationale normaliserede ratio (INR) for protrombintid til at forudsige overlevelse. MELD beregnes efter følgende formel:

* MELD-score = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43
Baseline og 12 uger efter administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiminori Kimura, MD

Samarbejdspartnere

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. december 2020

Først opslået (Faktiske)

29. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OP-724-H101
  • jRCT2031200266 (Anden identifikator: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med OP-724

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner