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Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'OP-724 chez les patients atteints de cirrhose du foie par le VIH/VHC avec hémophilie.

18 octobre 2024 mis à jour par: Kiminori Kimura, MD

Essai clinique de phase I de l'inhibiteur de CBP/bêta-caténine OP-724 chez des patients atteints de cirrhose du foie causée par une co-infection VIH/VHC avec hémophilie. (OP-724-H101)

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'OP-724 chez les patients atteints de cirrhose du foie causée par une co-infection VIH/VHC avec l'hémophilie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est une étude de phase I non contrôlée, ouverte et monocentrique chez des patients atteints de cirrhose du foie causée par une co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/virus de l'hépatite C (VHC) avec l'hémophilie.

Les patients atteints de cirrhose du foie due à une co-infection par le VIH et le VHC avec l'hémophilie qui ont une classification de Child-Pugh A ou B sont inclus. OP-724 est administré par voie intraveineuse deux fois par semaine (4 heures) pendant 12 semaines selon un schéma d'administration.

A 14 jours avant l'administration du premier cycle, la dose prévue pour le premier cycle sera administrée une fois par voie intraveineuse continue pendant 4 heures, et la sécurité et la pharmacocinétique seront évaluées du jour de l'administration au lendemain de l'administration. Si un inhibiteur de l'intégrase est utilisé en association comme médicament clé pour les médicaments antirétroviraux, sa pharmacocinétique sera évaluée en même temps.

Une étude d'escalade de dose avec 2 doses (cohorte 1 : 140 mg/m2/4h (dose initiale), cohorte 2 : 280 mg/m2/4h) sera menée et 3 patients de chaque cohorte seront recrutés. Étudiez de manière approfondie les données d'innocuité et de pharmacocinétique après l'administration d'OP-724 et évaluez l'innocuité et la tolérabilité de l'administration d'OP-724.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

1. Patients hémophiles atteints de cirrhose du foie causée par une co-infection VIH/VHC qui relèvent des points 1) et 2) suivants.

  1. ARN VIH positif chez les patients séropositifs ou séropositifs pour le VIH (la quantité d'ARN VIH dans le sang au moment du dépistage est inférieure à 200 copies/mL, et le nombre de lymphocytes T CD4 positifs peut être maintenu à 200/micro L ou plus).
  2. ARN du VHC positif chez les patients positifs au sérum ou aux anticorps du VHC (indépendamment de la quantité de virus et du traitement).

2. Patients de classe Child-Pugh A ou B.

3. Les patients qui répondent à au moins un des points 1) à 3) pour le diagnostic de cirrhose du foie.

  1. La valeur de l'indice FIB-4 est de 3,25 ou plus.
  2. La valeur de dureté du foie par FibroScan est de 11,8 kPa ou plus.
  3. La tomodensitométrie abdominale montre des changements dans la forme du foie et/ou des symptômes d'hypertension portale.

4. Les patients qui répondent à l'un des points 1) à 3) pour le traitement anti-VHC.

  1. Patients n'ayant pas atteint la réponse virologique soutenue (RVS) * avec le traitement par antiviraux à action directe (AAD). * SVR doit être comme SVR12 (virus persistant négatif à 12 semaines après la fin de l'administration).
  2. Les patients qui ont des difficultés à effectuer un traitement DAA.
  3. Patients qui ont passé 24 semaines ou plus après avoir obtenu une RVS* avec un traitement par DAA ou un traitement par IFN.

5. Patients avec un statut de performance 0-2.

6. Patients de sexe masculin âgés de 20 à moins de 75 ans au moment de l'obtention du consentement écrit.

7. Patients ayant fourni un consentement écrit volontaire pour participer à cet essai clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients qui ont une cirrhose due à des causes autres que le VHC et les patients dont la cause de la cirrhose est inconnue.
  2. Patients atteints de varices oesogastriques jugés comme nécessitant un traitement par endoscopie au moment du dépistage.
  3. Patients avec complication ou ayant des antécédents de cancer primitif du foie (à l'exclusion des patients depuis plus d'un an après une opération de retrait d'hépatome ou une ablation par radiofréquence, etc.).
  4. Patients présentant des complications ou ayant des antécédents de tumeur maligne (dans les 3 ans précédant le dépistage). Toutefois, à l'exception des maladies suivantes : carcinome basocellulaire traité, carcinome pulmonaire in situ traité ou cancer de la vessie superficiel (non invasif) bien contrôlé.
  5. Patients atteints d'une maladie index SIDA active nécessitant un traitement.
  6. Patients pour lesquels une infection virale active par le VHB, le HTLV-1 ou la syphilis ne peut être exclue.
  7. Taux de créatinine sérique : Patients au-dessus de 1,5 fois la limite supérieure de la valeur de référence de l'établissement.
  8. Patients présentant des complications liées au diabète non contrôlé, à l'hypertension ou à l'insuffisance cardiaque.
  9. Patients souffrant de troubles psychiatriques susceptibles d'affecter la conduite d'un essai clinique.
  10. Patients avec ou ayant des antécédents d'allergies graves aux produits de contraste.

  11. Patients n'ayant pas dépassé la période suivante au moment de l'inscription et après la fin du traitement anti-VHC.

    • Préparation de l'IFN 12 semaines après la dernière administration
    • Préparation de ribavirine 16 semaines après la dernière administration
    • 16 semaines après la dernière administration de DAA

  12. Patients dont la posologie et l'administration ont été modifiées dans les 12 semaines précédant l'inscription si les traitements suivants ont été administrés.

    • La cirrhose du foie
    • VIH
  13. Patients ayant des antécédents d'intoxication à la drogue ou à l'alcool dans les 5 ans précédant l'obtention du consentement écrit, ou patients ayant des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de la dernière année.
  14. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'obtention du consentement écrit et ayant utilisé ou ayant utilisé des médicaments expérimentaux ou des dispositifs médicaux expérimentaux.
  15. Patients ayant subi une transplantation hépatique ou une autre transplantation d'organe (y compris une greffe de moelle osseuse) et patients ayant des difficultés avec l'administration intraveineuse.
  16. Patients de sexe masculin qui ne consentent pas à la contraception à partir du moment de l'obtention du consentement jusqu'à 12 semaines après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
  17. De plus, les patients qui sont jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme étant inéligibles pour cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OP-724 400 mg/20 mL/flacon (20 mg/mL)

Dose : [Cohorte 1] 140 mg/m2/4 heures (dose initiale) , [Cohorte 2] 280 mg/m2/4 heures

Mode d'administration : lors de l'administration unique, la sécurité de l'utilisation concomitante du médicament expérimental et du médicament antirétroviral sera confirmée, puis le cycle d'administration sera lancé. Pour l'administration unique, à 14 jours avant le premier cycle d'administration, la dose prévue pour le premier cycle avec une administration intraveineuse continue pendant 4 heures sera administrée une fois. Lorsqu'un inhibiteur de l'intégrase est utilisé en association comme médicament clé pour les médicaments antirétroviraux, il doit être administré en même temps que le début de l'administration du médicament expérimental uniquement après l'administration unique. Pour l'administration du cycle, l'administration intraveineuse continue pendant 4 heures deux fois par semaine est définie comme un cycle, et 12 cycles (12 semaines au total) seront effectués.
Médicament: OP-724
Deux fois par semaine pendant 4 heures d'administration intraveineuse continue d'OP-724.
Autres noms:
  • Inhibiteur de CBP-bêta-caténine
  • PRI-724 (ancien nom)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves (effets secondaires)
Délai: 28 jours après la dernière administration d'OP-724.
Taux de survenue d'événements indésirables graves dont la relation causale avec le médicament expérimental ne peut être exclue (effets secondaires). Les données seront agrégées par cohorte.
28 jours après la dernière administration d'OP-724.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: 28 jours après la dernière administration d'OP-724.
Taux de survenue des événements indésirables. Les données seront agrégées par cohorte, gravité et sévérité.
28 jours après la dernière administration d'OP-724.
Effets secondaires
Délai: 28 jours après la dernière administration d'OP-724.
Taux de survenue des effets secondaires.
28 jours après la dernière administration d'OP-724.
Paramètres de pharmacocinétique (OP-724 et C-82) : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
La Cmax de OP-724 et C-82 sera déterminée.
Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
Paramètres sur la pharmacocinétique (OP-724 et C-82) : Aire sous la courbe de 0 à 24 heures (AUC0-24h)
Délai: Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
AUC0-24 de OP-724 et C-82 sera déterminé.
Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
Paramètres sur la pharmacocinétique (OP-724 et C-82) : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
Tmax de OP-724 et C-82 sera déterminé.
Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
Paramètres sur la pharmacocinétique (OP-724 et C-82) : t1/2
Délai: Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
t1/2 de OP-724 et C-82 sera déterminé.
Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures.
Concentration de médicament (OP-724 et C-82) dans le plasma
Délai: A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les jours 1 et 4 des cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours).
Graphique avec l'évolution temporelle de la concentration du médicament.
A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les jours 1 et 4 des cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours).
Concentration de médicament (inhibiteur de l'intégrase) dans le plasma
Délai: A) Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 2, 4, 9 et 24 heures. B) Partie administration continue : pré-dose au jour 1 des cycles 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours).
Graphique avec l'évolution temporelle de la concentration du médicament.
A) Phase d'administration unique : pré-dose et post-dose à 2, 4, 9 et 24 heures. B) Partie administration continue : pré-dose au jour 1 des cycles 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours).
Niveau d'ARN du VIH dans le sang
Délai: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 et jusqu'à 12 semaines après l'administration (chaque cycle dure 7 jours).
Quantité de changement dans le niveau d'ARN du VIH dans le sang par rapport à la ligne de base à chaque point de temps de mesure.
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 et jusqu'à 12 semaines après l'administration (chaque cycle dure 7 jours).
Numération des lymphocytes T CD4 positifs
Délai: Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 et jusqu'à 12 semaines après l'administration (chaque cycle dure 7 jours).
Quantité de changement du nombre de lymphocytes T CD4 positifs par rapport à la ligne de base à chaque point de temps de mesure.
Baseline, Cycle5Day1, Cycle9Day1 et jusqu'à 12 semaines après l'administration (chaque cycle dure 7 jours).
FibroScan
Délai: Au départ et 12 semaines après l'administration
Quantité de changement par rapport à la ligne de base de la valeur mesurée de la dureté des tissus hépatiques par FibroScan à 12 semaines après l'administration.
Au départ et 12 semaines après l'administration
Indice FIB-4
Délai: Au départ et 12 semaines après l'administration
Quantité de changement par rapport à la ligne de base de l'indice FIB-4 à 12 semaines après l'administration.
Au départ et 12 semaines après l'administration
APRI
Délai: Au départ et 12 semaines après l'administration
Quantité de changement par rapport à la ligne de base de l'APRI à 12 semaines après l'administration.
Au départ et 12 semaines après l'administration
Score de Child-Pugh
Délai: Au départ et 12 semaines après l'administration

Quantité de changement par rapport à la ligne de base du score de Child-Pugh à 12 semaines après l'administration. Le score de Child Pugh (échelle de 5 à 15 points, la gravité augmente séquentiellement de 5 à 15 points) est obtenu en additionnant le score de chaque paramètre (encéphalopathie hépatique, ascite, bilirubine, albumine, PT). Sur la base du score total de points (score de Child-Pugh) de chaque paramètre de diagnostic indiqué ci-dessus, la gravité de la maladie est classée dans les grades A à C indiqués ci-dessous.

  • Grade A : 5-6 points -> Cirrhose compensée
  • Grade B : 7-9 points -> Cirrhose décompensée
  • Grade C : 10-15 points -> Cirrhose décompensée
Au départ et 12 semaines après l'administration
Note MELD
Délai: Au départ et 12 semaines après l'administration

Quantité de changement par rapport à la ligne de base du score MELD à 12 semaines après l'administration.

Le modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) est un système de notation pour évaluer la gravité de la maladie hépatique chronique et utilise les valeurs du sujet pour la bilirubine totale, la créatinine sérique et le rapport international normalisé (INR) pour le temps de prothrombine pour prédire la survie. MELD est calculé selon la formule suivante :

* Score MELD = 3,78×ln[bilirubine sérique (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[créatinine sérique (mg/dL)] + 6,43
Au départ et 12 semaines après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiminori Kimura, MD

Collaborateurs

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 décembre 2020

Première publication (Réel)

29 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OP-724-H101
  • jRCT2031200266 (Autre identifiant: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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