Estudio de seguridad y tolerabilidad de OP-724 en pacientes con cirrosis hepática por VIH/VHC con hemofilia.
Ensayo clínico de fase I del inhibidor de CBP/beta-catenina OP-724 en pacientes con cirrosis hepática causada por coinfección por VIH/VHC con hemofilia. (OP-724-H101)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este ensayo es un estudio de fase I no controlado, abierto y de un solo centro en pacientes con cirrosis hepática causada por la coinfección con hemofilia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/virus de la hepatitis C (VHC).
Se incluyen pacientes con cirrosis hepática debido a la coinfección de VIH y VHC con hemofilia que tienen una clasificación Child-Pugh de A o B. OP-724 se administra por vía intravenosa dos veces por semana (4 horas) durante 12 semanas según un programa de administración.
A los 14 días antes de la administración del primer ciclo, se administrará una vez la dosis prevista para el primer ciclo por vía intravenosa continua durante 4 horas, y se evaluará la seguridad y farmacocinética desde el día de la administración hasta el día posterior a la administración. Si se usa un inhibidor de la integrasa en combinación como un fármaco clave para los medicamentos antirretrovirales, su farmacocinética se evaluará al mismo tiempo.
Se realizará un estudio de aumento de dosis con 2 dosis (cohorte 1: 140 mg/m2/4 h (dosis inicial), cohorte 2: 280 mg/m2/4 h) y se inscribirán 3 pacientes en cada cohorte. Investigue exhaustivamente la seguridad y los datos farmacocinéticos después de la administración de OP-724 y evalúe la seguridad y la tolerabilidad de la administración de OP-724.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tokyo
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Bunkyo-Ku, Tokyo, Japón, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes hemofílicos con cirrosis hepática causada por coinfección por VIH/VHC que se incluyen en los siguientes 1) y 2).
- ARN-VIH positivo en suero o pacientes positivos para anticuerpos del VIH (la cantidad de ARN-VIH en la sangre en el momento de la detección es inferior a 200 copias/mL, y la cantidad de linfocitos T CD4 positivos se puede mantener en 200/microL o más).
- VHC-ARN positivo en suero o anticuerpos VHC positivos en pacientes (independientemente de la cantidad de viral y del tratamiento).
2. Pacientes con Child-Pugh clase A o B.
3. Pacientes que cumplan al menos uno de 1) a 3) para el diagnóstico de cirrosis hepática.
- El valor del índice FIB-4 es 3,25 o superior.
- El valor de dureza del hígado por FibroScan es de 11,8 kPa o más.
- La tomografía computarizada abdominal muestra cambios en la forma del hígado y/o síntomas de hipertensión portal.
4. Pacientes que cumplen cualquiera de los puntos 1) a 3) para la terapia anti-VHC.
- Pacientes que no han alcanzado la respuesta virológica sostenida (SVR)* con la terapia con antivirales de acción directa (AAD). * SVR será como SVR12 (virus persistente negativo a las 12 semanas después del final de la administración).
- Pacientes que tienen dificultad para realizar la terapia AAD.
- Pacientes que hayan pasado 24 semanas o más después de alcanzar la RVS* con terapia con AAD o terapia con IFN.
5. Pacientes con estado funcional 0-2.
6. Pacientes varones de 20 a menos de 75 años en el momento de obtener el consentimiento por escrito.
7. Pacientes que dieron su consentimiento voluntario por escrito para participar en este ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen cirrosis por causas distintas al VHC y pacientes cuya causa de cirrosis es desconocida.
- Pacientes con várices esofagogástricas que se considera que requieren tratamiento mediante endoscopia en el momento de la selección.
- Pacientes con complicaciones o con antecedentes de cáncer de hígado primario (excluidos los pacientes que hayan estado más de 1 año después de la operación de extirpación del hepatoma o ablación por radiofrecuencia, etc.).
- Pacientes con complicaciones o con antecedentes de tumor maligno (dentro de los 3 años anteriores a la selección). Sin embargo, excepto para las siguientes enfermedades: carcinoma de células basales tratado, carcinoma de pulmón in situ tratado o cáncer de vejiga superficial (no invasivo) bien controlado.
- Pacientes con enfermedad índice sida activa que requieran tratamiento.
- Pacientes en los que no se puede descartar infección viral activa por VHB, HTLV-1 o sífilis.
- Nivel de creatinina sérica: Pacientes por encima de 1,5 veces el límite superior del valor de referencia del centro.
- Pacientes con complicaciones con diabetes no controlada, hipertensión o insuficiencia cardiaca.
- Pacientes con trastornos psiquiátricos que puedan afectar la realización del ensayo clínico.
- Pacientes con antecedentes de alergias graves al medio de contraste.
Pacientes que no hayan superado el siguiente período en el momento del registro y después de finalizar la terapia anti-VHC.
- Preparación de IFN 12 semanas después de la última administración
- Preparación de ribavirina 16 semanas después de la última administración
- 16 semanas después de la última administración de AAD
Pacientes cuya dosis y administración hayan sido modificadas dentro de las 12 semanas previas al registro si se han administrado los siguientes tratamientos.
- Cirrosis hepática
- VIH
- Pacientes con antecedentes de intoxicación por drogas o alcohol en los 5 años anteriores a la obtención del consentimiento por escrito, o pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año.
- Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días antes de obtener el consentimiento por escrito y usaron o habían usado medicamentos o dispositivos médicos en investigación.
- Pacientes que se han sometido a un trasplante de hígado u otro trasplante de órganos (incluido el trasplante de médula ósea) y pacientes que tienen dificultades para la administración intravenosa.
- Pacientes masculinos que no den su consentimiento para la anticoncepción desde el momento de la adquisición del consentimiento hasta 12 semanas después del final de la administración del fármaco del estudio.
- Además, los pacientes que el investigador o subinvestigador considere que no son elegibles para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: OP-724 400 mg/20 mL/vial (20 mg/mL)
Dosis: [Cohorte 1] 140 mg/m2/4 horas (dosis inicial), [Cohorte 2] 280 mg/m2/4 horas Forma de administración: En la administración única, se confirmará la seguridad del uso concomitante con el fármaco en investigación y el fármaco antirretroviral y luego se iniciará el ciclo de administración. Para la administración única, 14 días antes del primer ciclo de administración, se administrará una sola vez la dosis prevista para el primer ciclo con administración intravenosa continua durante 4 horas. Cuando un inhibidor de la integrasa se usa en combinación como un fármaco clave para los fármacos antirretrovirales, debe administrarse al mismo tiempo que el inicio de la administración del fármaco en investigación solo después de la administración única. Para la administración del ciclo, la administración intravenosa continua durante 4 horas dos veces por semana se define como un ciclo y se realizarán 12 ciclos (12 semanas en total). |
Dos veces por semana durante 4 horas de administración intravenosa continua de OP-724.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos graves (efectos secundarios)
Periodo de tiempo: 28 días después de la última administración de OP-724.
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Tasa de ocurrencia de eventos adversos graves cuya relación causal con el fármaco en investigación no se puede descartar (efectos secundarios).
Los datos serán agregados por cada cohorte.
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28 días después de la última administración de OP-724.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días después de la última administración de OP-724.
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Tasa de ocurrencia de eventos adversos.
Los datos serán agregados por cada cohorte, gravedad y gravedad.
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28 días después de la última administración de OP-724.
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 28 días después de la última administración de OP-724.
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Tasa de ocurrencia de efectos secundarios.
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28 días después de la última administración de OP-724.
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Parámetros en Farmacocinética (OP-724 y C-82): Concentración Plasmática Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Se determinará la Cmax de OP-724 y C-82.
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Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Parámetros en Farmacocinética (OP-724 y C-82): Área Bajo la Curva de 0 a 24 horas (AUC0-24h)
Periodo de tiempo: Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Se determinará AUC0-24 de OP-724 y C-82.
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Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Parámetros de Farmacocinética (OP-724 y C-82): Tiempo hasta Concentración Plasmática Máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Se determinará el Tmax de OP-724 y C-82.
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Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Parámetros en Farmacocinética (OP-724 y C-82): t1/2
Periodo de tiempo: Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Se determinará t1/2 de OP-724 y C-82.
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Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas.
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Concentración de Drogas (OP-724 y C-82) en Plasma
Periodo de tiempo: A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas en el Día 1 y 4 en los Ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo es de 7 días).
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Gráficos con el curso temporal de la concentración del fármaco.
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A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 y 24 horas. B) Parte de administración continua: predosis y postdosis a las 4 horas en el Día 1 y 4 en los Ciclos 1, 5, 9 y 12 (cada ciclo es de 7 días).
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Concentración de fármaco (inhibidor de la integrasa) en plasma
Periodo de tiempo: A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 2, 4, 9 y 24 horas. B) Parte de administración continua: dosis previa el día 1 en los ciclos 5, 9 y 12 (cada ciclo es de 7 días).
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Gráficos con el curso temporal de la concentración del fármaco.
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A) Parte de administración única: predosis y postdosis a las 2, 4, 9 y 24 horas. B) Parte de administración continua: dosis previa el día 1 en los ciclos 5, 9 y 12 (cada ciclo es de 7 días).
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Nivel de ARN del VIH en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 y hasta 12 semanas después de la administración (cada ciclo es de 7 días).
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Cantidad de cambio en el nivel de ARN del VIH en sangre desde el valor inicial en cada punto de tiempo de medición.
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Línea de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 y hasta 12 semanas después de la administración (cada ciclo es de 7 días).
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Recuento de linfocitos T CD4 positivos
Periodo de tiempo: Línea de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 y hasta 12 semanas después de la administración (cada ciclo es de 7 días).
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Cantidad de cambio en el recuento de linfocitos T CD4 positivos desde el valor inicial en cada punto de tiempo de medición.
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Línea de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 y hasta 12 semanas después de la administración (cada ciclo es de 7 días).
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FibroScan
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Cantidad de cambio desde el inicio en el valor medido de dureza del tejido hepático por FibroScan a las 12 semanas después de la administración.
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Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Índice FIB-4
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Cantidad de cambio desde el inicio en el índice FIB-4 a las 12 semanas después de la administración.
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Línea de base y 12 semanas después de la administración
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ABRIL
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Cantidad de cambio desde el inicio en APRI a las 12 semanas después de la administración.
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Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Puntuación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Cantidad de cambio desde el inicio en la puntuación de Child-Pugh a las 12 semanas después de la administración. La puntuación de Child Pugh (rango de escala de 5 a 15 puntos, la gravedad aumenta secuencialmente de 5 a 15 puntos) se obtiene sumando la puntuación de cada parámetro (encefalopatía hepática, ascitis, bilirrubina, albúmina, PT). Según la puntuación total de puntos (puntuación de Child-Pugh) de cada parámetro de diagnóstico que se muestra arriba, la gravedad de la enfermedad se clasifica en los grados A a C que se muestran a continuación.
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Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Puntuación MELD
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Cantidad de cambio desde el inicio en la puntuación MELD a las 12 semanas después de la administración. El modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) es un sistema de puntuación para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica y utiliza los valores del sujeto para la bilirrubina total, la creatinina sérica y el índice normalizado internacional (INR) para el tiempo de protrombina para predecir la supervivencia. MELD se calcula de acuerdo con la siguiente fórmula: * Puntuación MELD = 3,78×ln[bilirrubina sérica (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sérica (mg/dL)] + 6,43 |
Línea de base y 12 semanas después de la administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades del HIGADO
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Fibrosis
- Hemofilia A
- Cirrosis hepática
Otros números de identificación del estudio
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (Otro identificador: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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