Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости OP-724 у пациентов с циррозом печени при ВИЧ/ВГС с гемофилией.

18 октября 2024 г. обновлено: Kiminori Kimura, MD

Клинические испытания фазы I CBP / ингибитора бета-катенина OP-724 у пациентов с циррозом печени, вызванным коинфекцией ВИЧ / ВГС с гемофилией. (OP-724-H101)

Оценить безопасность и переносимость OP-724 у пациентов с циррозом печени, вызванным коинфекцией ВИЧ/ВГС с гемофилией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой неконтролируемое, открытое, одноцентровое исследование фазы I у пациентов с циррозом печени, вызванным коинфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/вируса гепатита С (ВГС) с гемофилией.

Включены пациенты с циррозом печени из-за коинфекции ВИЧ и ВГС с гемофилией, которые имеют классификацию А или В по Чайлд-Пью. OP-724 вводят внутривенно два раза в неделю (4 часа) в течение 12 недель по схеме введения.

За 14 дней до введения первого цикла доза, запланированная для первого цикла, будет вводиться однократно путем непрерывного внутривенного введения в течение 4 часов, а безопасность и фармакокинетика будут оцениваться со дня введения до дня после введения. Если ингибитор интегразы используется в комбинации в качестве ключевого препарата для антиретровирусных препаратов, одновременно будет оцениваться его фармакокинетика.

Будет проведено исследование с повышением дозы с двумя дозами (группа 1: 140 мг/м2/4 часа (начальная доза), группа 2: 280 мг/м2/4 часа), и в каждую группу будут включены 3 пациента. Всесторонне исследовать безопасность и фармакокинетические данные после введения OP-724 и оценить безопасность и переносимость введения OP-724.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Больные гемофилией с циррозом печени, вызванным коинфекцией ВИЧ/ВГС, которые подпадают под следующие 1) и 2).

  1. ВИЧ-РНК положительный в сыворотке или ВИЧ-положительные антитела у пациентов (количество ВИЧ-РНК в крови на момент скрининга составляет менее 200 копий/мл, а количество CD4-положительных Т-лимфоцитов может поддерживаться на уровне 200/мкл). или больше).
  2. Положительный результат на РНК ВГС у пациентов с положительным результатом на сыворотку или антитела к ВГС (независимо от количества вируса и лечения).

2. Пациенты с классом А или В по Чайлд-Пью.

3. Пациенты, которые соответствуют хотя бы одному из 1)-3) для диагностики цирроза печени.

  1. Значение индекса FIB-4 составляет 3,25 или выше.
  2. Значение твердости печени по FibroScan составляет 11,8 кПа и более.
  3. КТ брюшной полости показывает изменения формы печени и/или симптомы портальной гипертензии.

4. Пациенты, отвечающие любому из 1)–3) для анти-ВГС-терапии.

  1. Пациенты, не достигшие устойчивого вирусологического ответа (УВО) * при терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). * УВО должен быть как УВО12 (стойкий отрицательный результат на вирус через 12 недель после окончания введения).
  2. Пациенты, которым трудно проводить терапию ПППД.
  3. Пациенты, у которых прошло 24 недели или более после достижения УВО* на терапии ПППД или терапии ИФН.

5. Пациенты с рабочим статусом 0-2.

6. Пациенты мужского пола в возрасте от 20 до 75 лет на момент получения письменного согласия.

7. Пациенты, давшие добровольное письменное согласие на участие в данном клиническом исследовании.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с циррозом, вызванным причинами, отличными от ВГС, и пациенты, у которых причина цирроза неизвестна.
  2. Пациенты с варикозным расширением вен пищевода, которым на момент скрининга установлено, что им требуется лечение с помощью эндоскопии.
  3. Пациенты с осложнением или перенесенным в анамнезе первичным раком печени (за исключением пациентов, перенесших операцию по удалению гепатомы или радиочастотную аблацию и т. д. более 1 года).
  4. Пациенты с осложнением или со злокачественной опухолью в анамнезе (в течение 3 лет до скрининга). Однако, за исключением следующих заболеваний: пролеченная базально-клеточная карцинома, пролеченная карцинома легких in situ или хорошо контролируемый поверхностный (неинвазивный) рак мочевого пузыря.
  5. Пациенты с активным заболеванием СПИД-индексом, требующие лечения.
  6. Нельзя исключать пациентов с активной вирусной инфекцией HBV, HTLV-1 или сифилисом.
  7. Уровень креатинина в сыворотке: пациенты более чем в 1,5 раза превышают верхний предел контрольного значения учреждения.
  8. Пациенты с осложнениями при неконтролируемом диабете, гипертонии или сердечной недостаточности.
  9. Пациенты с психическими расстройствами, которые могут повлиять на проведение клинического исследования.
  10. Пациенты с серьезной аллергией на контрастное вещество или имеющие в анамнезе серьезную аллергию.

  11. Пациенты, у которых не прошел следующий период на момент постановки на учет и после окончания анти-ВГС терапии.

    • Подготовка ИФН через 12 недель после последнего введения
    • Препарат рибавирина через 16 недель после последнего введения
    • 16 недель после последнего введения ПППД

  12. Пациенты, у которых доза и способ введения были изменены в течение 12 недель до регистрации, если проводилось следующее лечение.

    • Цирроз печени
    • ВИЧ
  13. Пациенты с наркотической или алкогольной интоксикацией в анамнезе в течение 5 лет до получения письменного согласия или пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе в течение последнего 1 года.
  14. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до получения письменного согласия и применявшие или применявшие исследуемые лекарственные средства или исследуемые медицинские устройства.
  15. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или трансплантацию других органов (включая трансплантацию костного мозга), а также пациенты, у которых возникают трудности при внутривенном введении.
  16. Пациенты мужского пола, которые не соглашаются на контрацепцию с момента получения согласия до 12 недель после окончания приема исследуемого препарата.
  17. Кроме того, пациенты, которые, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: OP-724 400 мг/20 мл/флакон (20 мг/мл)

Доза: [Группа 1] 140 мг/м2/4 часа (начальная доза), [Группа 2] 280 мг/м2/4 часа

Метод введения: при однократном введении будет подтверждена безопасность одновременного применения с исследуемым препаратом и антиретровирусным препаратом, после чего будет начат цикл введения. При однократном введении за 14 дней до первого цикла введения однократно вводят дозу, запланированную для первого цикла с непрерывным внутривенным введением в течение 4 часов. Когда ингибитор интегразы используется в комбинации в качестве ключевого препарата для антиретровирусных препаратов, его следует вводить одновременно с началом введения исследуемого препарата только после однократного введения. Для циклического введения непрерывное внутривенное введение в течение 4 часов два раза в неделю определяется как один цикл, и будет проведено 12 циклов (всего 12 недель).
Лекарство: ОП-724
Дважды в неделю по 4 часа непрерывно внутривенно вводят ОП-724.
Другие имена:
  • Ингибитор CBP-бета-катенина
  • ПРИ-724 (прежнее название)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезные нежелательные явления (побочные эффекты)
Временное ограничение: 28 дней после последнего введения OP-724.
Частота возникновения серьезных нежелательных явлений, причинно-следственная связь которых с исследуемым препаратом не может быть исключена (побочные эффекты). Данные будут агрегированы по каждой когорте.
28 дней после последнего введения OP-724.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 28 дней после последнего введения OP-724.
Частота возникновения нежелательных явлений. Данные будут агрегированы по каждой когорте, серьезности и серьезности.
28 дней после последнего введения OP-724.
Побочные эффекты
Временное ограничение: 28 дней после последнего введения OP-724.
Частота возникновения побочных эффектов.
28 дней после последнего введения OP-724.
Параметры фармакокинетики (OP-724 и C-82): максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Cmax OP-724 и C-82 будет определена.
Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Параметры фармакокинетики (OP-724 и C-82): площадь под кривой от 0 до 24 часов (AUC0-24h)
Временное ограничение: Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Будет определен AUC0-24 OP-724 и C-82.
Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Параметры фармакокинетики (OP-724 и C-82): время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Tmax OP-724 и C-82 будет определена.
Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Показатели фармакокинетики (OP-724 и C-82): t1/2
Временное ограничение: Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
t1/2 ОП-724 и С-82 будут определены.
Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа.
Концентрация лекарственного средства (OP-724 и C-82) в плазме
Временное ограничение: А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. B) Непрерывная часть введения: перед введением дозы и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
График зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. B) Непрерывная часть введения: перед введением дозы и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Концентрация лекарственного средства (ингибитор интегразы) в плазме
Временное ограничение: А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 2, 4, 9 и 24 часа. B) Часть непрерывного введения: предварительная доза в день 1 в циклах 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
График зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 2, 4, 9 и 24 часа. B) Часть непрерывного введения: предварительная доза в день 1 в циклах 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Уровень РНК ВИЧ в крови
Временное ограничение: Базовый уровень, Cycle5Day1, Cycle9Day1 и до 12 недель после введения (каждый цикл составляет 7 дней).
Величина изменения уровня РНК ВИЧ в крови по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени измерения.
Базовый уровень, Cycle5Day1, Cycle9Day1 и до 12 недель после введения (каждый цикл составляет 7 дней).
CD4 Положительное число Т-лимфоцитов
Временное ограничение: Базовый уровень, Cycle5Day1, Cycle9Day1 и до 12 недель после введения (каждый цикл составляет 7 дней).
Величина изменения количества CD4-положительных Т-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени измерения.
Базовый уровень, Cycle5Day1, Cycle9Day1 и до 12 недель после введения (каждый цикл составляет 7 дней).
Фиброскан
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель после введения
Величина изменения по сравнению с исходным уровнем значения твердости ткани печени, измеренного с помощью FibroScan, через 12 недель после введения.
Исходный уровень и через 12 недель после введения
Индекс ФИБ-4
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель после введения
Величина изменения индекса FIB-4 по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения.
Исходный уровень и через 12 недель после введения
АПРИ
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель после введения
Величина изменения APRI по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения.
Исходный уровень и через 12 недель после введения
Оценка Чайлд-Пью
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель после введения

Величина изменения по шкале Чайлд-Пью по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения. Балл Чайлда-Пью (диапазон шкалы 5-15 баллов, тяжесть увеличивается последовательно от 5 до 15 баллов) получают путем сложения баллов по каждому параметру (печеночная энцефалопатия, асцит, билирубин, альбумин, ПВ). На основании общей суммы баллов (по шкале Чайлд-Пью) каждого диагностического параметра, показанного выше, тяжесть заболевания классифицируется по классам от A до C, показанным ниже.

  • Степень А: 5-6 баллов -> Компенсированный цирроз
  • Степень B: 7-9 баллов -> Декомпенсированный цирроз
  • Степень C: 10-15 баллов -> Декомпенсированный цирроз
Исходный уровень и через 12 недель после введения
Оценка MELD
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель после введения

Величина изменения балла MELD по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения.

Модель конечной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой систему подсчета баллов для оценки тяжести хронического заболевания печени и использует значения общего билирубина, креатинина сыворотки и международного нормализованного отношения (МНО) для протромбинового времени для прогнозирования выживания. MELD рассчитывается по следующей формуле:

* Показатель MELD = 3,78×ln[билирубин сыворотки (мг/дл)] + 11,2×ln[МНО] + 9,57×ln[креатинин сыворотки (мг/дл)] + 6,43
Исходный уровень и через 12 недель после введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kiminori Kimura, MD

Соавторы

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OP-724-H101
  • jRCT2031200266 (Другой идентификатор: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться