Estudo de Segurança e Tolerabilidade do OP-724 em Pacientes com Cirrose Hepática por HIV/HCV com Hemofilia.
Ensaio Clínico de Fase I do Inibidor de CBP/Beta-catenina OP-724 em Pacientes com Cirrose Hepática Causada por Co-infecção HIV/HCV com Hemofilia. (OP-724-H101)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de fase I não controlado, aberto e de centro único em pacientes com cirrose hepática causada pela co-infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)/vírus da hepatite C (HCV) com hemofilia.
Pacientes com cirrose hepática devido à co-infecção de HIV e HCV com hemofilia que têm uma classificação de Child-Pugh de A ou B são incluídos. OP-724 é administrado por via intravenosa duas vezes por semana (4 horas) durante 12 semanas como um cronograma de administração.
14 dias antes da administração do primeiro ciclo, a dose planejada para o primeiro ciclo será administrada uma vez por administração intravenosa contínua por 4 horas, e a segurança e a farmacocinética serão avaliadas desde o dia da administração até o dia seguinte à administração. Se um inibidor da integrase for usado em combinação como um medicamento chave para medicamentos antirretrovirais, sua farmacocinética será avaliada ao mesmo tempo.
Um estudo de escalonamento de dose com 2 doses (coorte 1: 140 mg/m2/4h (dose inicial), coorte 2: 280 mg/m2/4h) será conduzido e 3 pacientes em cada coorte serão inscritos. Investigue exaustivamente a segurança e os dados farmacocinéticos após a administração de OP-724 e avalie a segurança e a tolerabilidade da administração de OP-724.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tokyo
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Bunkyo-Ku, Tokyo, Japão, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes hemofílicos com cirrose hepática causada pela co-infecção HIV/HCV que se enquadram nos seguintes itens 1) e 2).
- HIV-RNA positivo em pacientes com soro ou anticorpos HIV positivos (a quantidade de HIV-RNA no sangue no momento da triagem é inferior a 200 cópias/mL, e o número de linfócitos T CD4 positivos pode ser mantido em 200/micro L ou mais).
- HCV-RNA positivo em pacientes positivos para soro ou anticorpo para HCV (independentemente da quantidade de vírus e tratamento).
2. Pacientes com Child-Pugh classe A ou B.
3. Pacientes que atendem pelo menos um de 1) a 3) para diagnóstico de cirrose hepática.
- O valor do índice FIB-4 é 3,25 ou superior.
- O valor da dureza do fígado pelo FibroScan é de 11,8 kPa ou mais.
- A TC abdominal mostra alterações no formato do fígado e/ou sintomas de hipertensão portal.
4. Pacientes que atendem a qualquer um de 1) a 3) para terapia anti-HCV.
- Doentes que não atingiram a resposta virológica sustentada (SVR)* com a terapêutica antiviral de ação direta (DAA). * SVR deve ser como SVR12 (vírus persistente negativo em 12 semanas após o final da administração).
- Pacientes que têm dificuldade em realizar a terapia DAA.
- Pacientes que passaram 24 semanas ou mais após atingir RVS* com terapia DAA ou terapia com IFN.
5. Pacientes com Performance Status 0-2.
6. Pacientes do sexo masculino com idade entre 20 e 75 anos no momento da obtenção do consentimento por escrito.
7. Pacientes que forneceram consentimento voluntário por escrito para participar deste ensaio clínico.
Critério de exclusão:
- Pacientes com cirrose devido a outras causas que não o HCV e pacientes cuja causa da cirrose é desconhecida.
- Pacientes com varizes esofagogástricas que requerem tratamento por endoscopia no momento da triagem.
- Pacientes com complicações ou com história prévia de câncer hepático primário (excluindo pacientes que estiveram por mais de 1 ano após operação de remoção de hepatoma ou ablação por radiofrequência, etc.).
- Doentes com complicações ou com história prévia de tumor maligno (nos 3 anos antes do rastreio). No entanto, exceto para as seguintes doenças: carcinoma basocelular tratado, carcinoma pulmonar in situ tratado ou cancro da bexiga superficial (não invasivo) bem controlado.
- Pacientes com doença de índice de AIDS ativa que requerem tratamento.
- Pacientes para os quais infecção viral ativa por HBV, HTLV-1 ou infecção por sífilis não podem ser descartados.
- Nível de creatinina sérica: Pacientes acima de 1,5 vezes o limite superior do valor de referência do estabelecimento.
- Pacientes com complicações com diabetes não controlada, hipertensão ou insuficiência cardíaca.
- Pacientes com transtornos psiquiátricos que possam afetar a condução do ensaio clínico.
- Pacientes com ou com histórico de alergias graves ao agente de contraste.
Pacientes que não tenham passado do período seguinte no momento do registro e após o término da terapia anti-HCV.
- Preparação de IFN 12 semanas após a última administração
- Preparação de ribavirina 16 semanas após a última administração
- 16 semanas após a última administração de DAA
Pacientes cuja dosagem e administração foram alteradas dentro de 12 semanas antes do registro, se os seguintes tratamentos foram administrados.
- Cirrose hepática
- HIV
- Pacientes com histórico de intoxicação por drogas ou álcool nos 5 anos anteriores à obtenção do consentimento por escrito, ou pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool no último 1 ano.
- Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes de obter o consentimento por escrito e usaram ou usaram medicamentos ou dispositivos médicos experimentais.
- Doentes que tenham sido submetidos a transplante de fígado ou outro órgão (incluindo transplante de medula óssea) e doentes que tenham dificuldade na administração intravenosa.
- Pacientes do sexo masculino que não consentem com a contracepção desde o momento da obtenção do consentimento até 12 semanas após o término da administração do medicamento do estudo.
- Além disso, os pacientes considerados pelo investigador ou subinvestigador como inelegíveis para este estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OP-724 400 mg / 20 mL / frasco (20 mg / mL)
Dose: [Coorte 1] 140 mg/m2/4 horas (dose inicial), [Coorte 2] 280 mg/m2/4 horas Modo de administração: Na administração única, será confirmada a segurança do uso concomitante com o medicamento em investigação e o antirretroviral e, então, será iniciado o ciclo de administração. Para a administração única, 14 dias antes do primeiro ciclo de administração, a dose planejada para o primeiro ciclo com administração intravenosa contínua por 4 horas será administrada uma vez. Quando um inibidor da integrase é usado em combinação como um medicamento chave para medicamentos antirretrovirais, ele deve ser administrado ao mesmo tempo que o início da administração do medicamento experimental somente após a administração única. Para a administração em ciclo, a administração intravenosa contínua por 4 horas duas vezes por semana é definida como um ciclo, e 12 ciclos (12 semanas no total) serão realizados. |
Duas vezes por semana durante 4 horas de administração intravenosa contínua de OP-724.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos graves (efeitos colaterais)
Prazo: 28 dias após a última administração de OP-724.
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Taxa de ocorrência de eventos adversos graves cuja relação causal com o medicamento experimental não pode ser descartada (efeitos colaterais).
Os dados serão agregados por cada coorte.
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28 dias após a última administração de OP-724.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: 28 dias após a última administração de OP-724.
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Taxa de ocorrência de eventos adversos.
Os dados serão agregados por coorte, gravidade e gravidade.
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28 dias após a última administração de OP-724.
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Efeitos colaterais
Prazo: 28 dias após a última administração de OP-724.
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Taxa de ocorrência de efeitos colaterais.
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28 dias após a última administração de OP-724.
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Parâmetros de Farmacocinética (OP-724 e C-82): Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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Cmax de OP-724 e C-82 será determinado.
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Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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Parâmetros de Farmacocinética (OP-724 e C-82): Área sob a curva de 0 a 24 horas (AUC0-24h)
Prazo: Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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AUC0-24 de OP-724 e C-82 será determinada.
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Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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Parâmetros de Farmacocinética (OP-724 e C-82): Tempo até a Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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Tmax de OP-724 e C-82 será determinado.
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Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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Parâmetros de Farmacocinética (OP-724 e C-82): t1/2
Prazo: Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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t1/2 de OP-724 e C-82 será determinado.
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Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas.
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Concentração de Drogas (OP-724 e C-82) no Plasma
Prazo: A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose em 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias).
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Gráficos com o tempo de concentração da droga.
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A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose em 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias).
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Concentração da droga (inibidor da integrase) no plasma
Prazo: A) Via de administração única: pré-dose e pós-dose às 2, 4, 9 e 24 horas. B) Parte de administração contínua: pré-dose no Dia 1 no Ciclo 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias).
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Gráficos com o tempo de concentração da droga.
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A) Via de administração única: pré-dose e pós-dose às 2, 4, 9 e 24 horas. B) Parte de administração contínua: pré-dose no Dia 1 no Ciclo 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias).
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Nível de HIV-RNA no sangue
Prazo: Linha de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 e até 12 semanas após a administração (cada ciclo é de 7 dias).
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Quantidade de alteração no nível de HIV-RNA no sangue desde a linha de base em cada ponto de tempo de medição.
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Linha de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 e até 12 semanas após a administração (cada ciclo é de 7 dias).
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Contagem de linfócitos T CD4 positivos
Prazo: Linha de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 e até 12 semanas após a administração (cada ciclo é de 7 dias).
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Quantidade de alteração na contagem de linfócitos T CD4 positivos desde a linha de base em cada ponto de tempo de medição.
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Linha de base, Cycle5Day1, Cycle9Day1 e até 12 semanas após a administração (cada ciclo é de 7 dias).
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FibroScan
Prazo: Linha de base e 12 semanas após a administração
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Quantidade de alteração desde a linha de base no valor medido da dureza do tecido hepático pelo FibroScan em 12 semanas após a administração.
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Linha de base e 12 semanas após a administração
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Índice FIB-4
Prazo: Linha de base e 12 semanas após a administração
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Quantidade de alteração da linha de base no índice FIB-4 em 12 semanas após a administração.
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Linha de base e 12 semanas após a administração
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APRI
Prazo: Linha de base e 12 semanas após a administração
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Quantidade de alteração da linha de base no APRI em 12 semanas após a administração.
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Linha de base e 12 semanas após a administração
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Pontuação de Child-Pugh
Prazo: Linha de base e 12 semanas após a administração
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Quantidade de alteração desde a linha de base na pontuação de Child-Pugh em 12 semanas após a administração. A pontuação de Child Pugh (escala de 5 a 15 pontos, a gravidade aumenta sequencialmente de 5 a 15 pontos) é obtida somando a pontuação para cada parâmetro (encefalopatia hepática, ascite, bilirrubina, albumina, PT). Com base na pontuação total de pontos (escore de Child-Pugh) de cada parâmetro diagnóstico mostrado acima, a gravidade da doença é classificada nos graus A a C mostrados abaixo.
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Linha de base e 12 semanas após a administração
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Pontuação MELD
Prazo: Linha de base e 12 semanas após a administração
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Quantidade de mudança desde a linha de base no escore MELD em 12 semanas após a administração. O Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é um sistema de pontuação para avaliar a gravidade da doença hepática crônica e usa os valores do indivíduo para bilirrubina total, creatinina sérica e a razão normalizada internacional (INR) para tempo de protrombina para prever a sobrevivência. O MELD é calculado de acordo com a seguinte fórmula: * Escore MELD = 3,78×ln[bilirrubina sérica (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sérica (mg/dL)] + 6,43 |
Linha de base e 12 semanas após a administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (Outro identificador: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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