Az OP-724 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata HIV/HCV hemofíliás májcirrhosisos betegeknél.
Az OP-724 CBP/Béta-catenin-inhibitor I. fázisú klinikai vizsgálata HIV/HCV hemofíliával való együttes fertőzés által okozott májcirrhosisos betegeknél. (OP-724-H101)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy nem kontrollált, nyílt elrendezésű, egyközpontú, I. fázisú vizsgálat olyan májcirrhosisban szenvedő betegeken, akiket a humán immundeficiencia vírus (HIV)/hepatitis C vírus (HCV) és hemofíliával együtt járó fertőzés okoz.
A HIV és a HCV és a hemofília együttes fertőzése miatti májcirrhosisos betegek, akik Child-Pugh szerint A vagy B besorolásúak, ide tartoznak. Az OP-724-et intravénásan adják be hetente kétszer (4 óra) 12 héten keresztül, beadási ütemterv szerint.
Az első ciklus beadása előtt 14 nappal az első ciklusra tervezett adagot egyszer, 4 órán keresztül folyamatos intravénás beadással adjuk be, és a biztonságosságot és a farmakokinetikát a beadás napjától a beadást követő napig értékeljük. Ha egy integráz inhibitort kombináltan alkalmaznak az antiretrovirális gyógyszerek kulcsszerepeként, akkor ennek farmakokinetikáját egyidejűleg értékelik.
Dózisemelési vizsgálatot végeznek 2 adaggal (1. kohorsz: 140 mg/m2/4 óra (kezdő dózis), 2. kohorsz: 280 mg/m2/4 óra), és mindegyik kohorszba 3 beteget vonnak be. Az OP-724 beadása utáni biztonságossági és farmakokinetikai adatok átfogó vizsgálata, valamint az OP-724 beadása biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japán, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. HIV/HCV társfertőzés okozta májcirrhosisban szenvedő hemofíliás betegek, akik az alábbi 1) és 2) pontok alá tartoznak.
- HIV-RNS pozitív szérum vagy HIV antitest pozitív betegekben (a HIV-RNS mennyisége a vérben a szűrés időpontjában kevesebb, mint 200 kópia/ml, a CD4 pozitív T limfociták száma pedig 200/mikro L értéken tartható vagy több).
- HCV-RNS pozitív szérum vagy HCV antitest pozitív betegekben (függetlenül a vírus mennyiségétől és a kezeléstől).
2. Child-Pugh A vagy B osztályú betegek.
3. Azok a betegek, akik az 1)–3) pontok közül legalább egynek megfelelnek a májcirrhosis diagnosztizálására.
- A FIB-4 index értéke 3,25 vagy magasabb.
- A máj keménységi értéke a FibroScan szerint 11,8 kPa vagy több.
- A hasi CT-vizsgálat a máj alakjának változásait és/vagy a portális hipertónia tüneteit mutatja.
4. Azok a betegek, akik megfelelnek az 1)-3) pontok bármelyikének anti-HCV terápia céljából.
- Betegek, akik nem érték el a tartós virológiai választ (SVR) * a közvetlen hatású vírusellenes (DAA) terápiával. * Az SVR-nek SVR12-nek kell lennie (perzisztens vírus negatív 12 héttel az adagolás befejezése után).
- Olyan betegek, akiknek nehézségei vannak a DAA-terápia végrehajtásában.
- Olyan betegek, akiknél 24 hét vagy több telt el az SVR* elérése után DAA-terápia vagy IFN-terápia mellett.
5. Teljesítmény állapotú betegek 0-2.
6. 20 év és 75 év alatti férfi betegek az írásos beleegyezés megszerzésekor.
7. Azok a betegek, akik önkéntes írásbeli beleegyezést adtak a klinikai vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- A HCV-n kívüli okok miatt cirrhosisban szenvedő betegek, valamint olyan betegek, akiknél a cirrhosis oka ismeretlen.
- Nyelőcső-gyomor visszérbetegségben szenvedő betegek, akikről endoszkópos vizsgálat szerint kezelésre szorulnak a szűrés időpontjában.
- Olyan betegek, akiknek szövődménye van, vagy a kórelőzményében primer májrák szerepel (kivéve azokat a betegeket, akiknél több mint 1 éve hepatoma-eltávolító műtét vagy rádiófrekvenciás abláció stb. volt).
- Szövődményes vagy rosszindulatú daganatos kórelőzményben szenvedő betegek (a szűrést megelőző 3 éven belül).Azonban a következő betegségek kivételével: kezelt bazálissejtes karcinóma, kezelt tüdőkarcinóma in situ vagy jól kontrollált felületes (non-invazív) hólyagrák.
- Kezelést igénylő aktív AIDS index betegségben szenvedő betegek.
- Nem zárhatók ki azok a betegek, akiknél HBV, HTLV-1 aktív vírusfertőzés vagy szifilisz fertőzés.
- A szérum kreatinin szintje: a létesítmény referenciaértékének felső határának 1,5-szerese feletti betegek.
- Nem kontrollált cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegek.
- Pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálat lefolytatását.
- Kontrasztanyagra súlyos allergiás vagy kórelőzményben szenvedő betegek.
Azok a betegek, akik a regisztráció időpontjában és az anti-HCV terápia befejezése után nem lépték túl a következő időszakot.
- IFN-készítmény 12 héttel az utolsó beadás után
- Ribavirin készítmény 16 héttel az utolsó adagolás után
- 16 héttel a DAA utolsó beadása után
Azok a betegek, akiknek az adagolását és a beadását a regisztrációt megelőző 12 héten belül megváltoztatták, ha a következő kezeléseket végezték.
- Májzsugorodás
- HIV
- Azok a betegek, akiknek az anamnézisében kábítószer- vagy alkoholmérgezés szerepel az írásos beleegyezés megszerzését megelőző 5 éven belül, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 1 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés szerepel.
- Azok a betegek, akik az írásbeli hozzájárulás megszerzése előtt 30 napon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt, és vizsgálati gyógyszereket vagy vizsgálati orvosi eszközöket használtak vagy használtak.
- Májátültetésen vagy más szervátültetésen (beleértve a csontvelő-transzplantációt is) átesett betegek és olyan betegek, akiknek nehézségei vannak az intravénás beadásnál.
- Férfi betegek, akik nem járulnak hozzá a fogamzásgátláshoz, a beleegyezés megszerzésétől számítva 12 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása után.
- Ezenkívül azok a betegek, akikről a vizsgáló vagy az alvizsgáló nem jogosult részt venni ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: OP-724 400 mg / 20 ml / fiola (20 mg / ml)
Dózis: [1. kohorsz] 140 mg/m2/4 óra (kezdő dózis) , [2. kohorsz] 280 mg/m2/4 óra Alkalmazási mód: Egyszeri adagolás esetén a vizsgált gyógyszerrel és az antiretrovirális gyógyszerrel való egyidejű alkalmazás biztonságosságát megerősítjük, majd megkezdjük a ciklusos adagolást. Egyszeri beadás esetén, 14 nappal az első beadási ciklus előtt, az első ciklusra tervezett adagot, 4 órás folyamatos intravénás beadással, egyszer kell beadni. Ha egy integráz inhibitort kombinálva alkalmaznak az antiretrovirális gyógyszerek kulcsszerepeként, akkor azt a vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdésével egyidejűleg csak egyszeri beadás után szabad beadni. A ciklusos beadásnál a hetente kétszer 4 órás folyamatos intravénás beadást egy ciklusnak tekintik, és 12 ciklust (összesen 12 hét) kell végrehajtani. |
Az OP-724 hetente kétszer 4 órán keresztül folyamatos intravénás beadása.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos mellékhatások (mellékhatások)
Időkeret: 28 nappal az OP-724 utolsó beadása után.
|
Olyan súlyos nemkívánatos események előfordulási aránya, amelyek ok-okozati összefüggése a vizsgált gyógyszerrel nem zárható ki (mellékhatások).
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
28 nappal az OP-724 utolsó beadása után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: 28 nappal az OP-724 utolsó beadása után.
|
A nemkívánatos események előfordulási aránya.
Az adatokat minden csoport, súlyosság és súlyosság szerint összesítjük.
|
28 nappal az OP-724 utolsó beadása után.
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 28 nappal az OP-724 utolsó beadása után.
|
A mellékhatások előfordulási aránya.
|
28 nappal az OP-724 utolsó beadása után.
|
|
Farmakokinetikai paraméterek (OP-724 és C-82): Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
Az OP-724 és C-82 Cmax-értéke meghatározásra kerül.
|
Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
|
Farmakokinetikai paraméterek (OP-724 és C-82): Görbe alatti terület 0 és 24 óra között (AUC0-24h)
Időkeret: Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
Az OP-724 és C-82 AUC0-24-ét meghatározzák.
|
Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
|
Farmakokinetikai paraméterek (OP-724 és C-82): A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
Az OP-724 és C-82 Tmax-a meghatározásra kerül.
|
Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
|
Farmakokinetikai paraméterek (OP-724 és C-82): t1/2
Időkeret: Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
Az OP-724 és C-82 t1/2-ét meghatározzák.
|
Egyszeri beadási rész: adagolás előtt és után 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával.
|
|
Gyógyszerkoncentráció (OP-724 és C-82) plazmában
Időkeret: A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos).
|
Grafikon ábrázolása a gyógyszerkoncentráció időbeli lefutásával.
|
A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos).
|
|
Gyógyszerkoncentráció (Integrase inhibitor) a plazmában
Időkeret: A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 2, 4, 9 és 24 órával. B) Folyamatos beadási rész: előadagolás az 1. napon az 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos).
|
Grafikon ábrázolása a gyógyszerkoncentráció időbeli lefutásával.
|
A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 2, 4, 9 és 24 órával. B) Folyamatos beadási rész: előadagolás az 1. napon az 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos).
|
|
Vér HIV-RNS szint
Időkeret: Kiindulási állapot, Cycle5Day1, Cycle9Day1 és legfeljebb 12 héttel a beadás után (minden ciklus 7 napos).
|
A vér HIV-RNS-szintjének változásának mértéke az alapvonalhoz képest minden mérési időpontban.
|
Kiindulási állapot, Cycle5Day1, Cycle9Day1 és legfeljebb 12 héttel a beadás után (minden ciklus 7 napos).
|
|
CD4 pozitív T-limfocitaszám
Időkeret: Kiindulási állapot, Cycle5Day1, Cycle9Day1 és legfeljebb 12 héttel a beadás után (minden ciklus 7 napos).
|
A CD4 pozitív T-limfocitaszám változásának mértéke az alapvonalhoz képest minden mérési időpontban.
|
Kiindulási állapot, Cycle5Day1, Cycle9Day1 és legfeljebb 12 héttel a beadás után (minden ciklus 7 napos).
|
|
FibroScan
Időkeret: Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
A májszövet keménységének FibroScan által mért értékében a kiindulási értékhez viszonyított változás mértéke a beadás után 12 héttel.
|
Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
|
FIB-4 index
Időkeret: Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
A FIB-4 index kiindulási értékhez viszonyított változásának mértéke 12 héttel a beadást követően.
|
Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
|
APRI
Időkeret: Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
A kiindulási értékhez viszonyított változás mértéke az APRI-ban 12 héttel a beadást követően.
|
Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
|
Child-Pugh pontszám
Időkeret: Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
A Child-Pugh Score kiindulási értékhez viszonyított változásának mértéke 12 héttel a beadást követően. A Child Pugh-pontszám (5-15 pont skálatartomány, a súlyosság 5-ről 15 pontra növekszik) az egyes paraméterek (hepatikus encephalopathia, ascites, bilirubin, albumin, PT) pontszámának összeadásával kapjuk meg. Az egyes fent bemutatott diagnosztikai paraméterek összpontszáma (Child-Pugh Score) alapján a betegség súlyossága az alábbiakban látható A-tól C-ig sorolható be.
|
Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
|
MELD pontszám
Időkeret: Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
A kiindulási értékhez képest a MELD pontszám változásának mértéke a beadás után 12 héttel. A Model for End-Stage Liver Disease (MELD) egy pontozási rendszer a krónikus májbetegség súlyosságának felmérésére, és az alany összbilirubin-, szérumkreatinin-értékeit, valamint a protrombinidő nemzetközi normalizált arányát (INR) használja a túlélés előrejelzésére. A MELD kiszámítása a következő képlet szerint történik: * MELD pontszám = 3,78 × ln [szérum bilirubin (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [szérum kreatinin (mg/dl)] + 6,43 |
Kiindulási és 12 héttel a beadás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OP-724-H101
- jRCT2031200266 (Egyéb azonosító: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .