Luovuttajan CHIP ja allogeeninen HSCT-tulos
Määrittämättömän potentiaalin luovuttajan kloonaalisen hematopoieesin (CHIP) vaikutus vastaanottajan tuloksiin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen prospektiivinen ja retrospektiivinen kohorttitutkimus. Tämä tutkimus koskee allo-HSCT:n vastaanottajia ja heidän luovuttajiaan Queen Mary Hospitalissa Hongkongissa. Tiedot geenimutaatioiden esiintymisestä luovuttajan perifeerisessä veressä tai luuydinnäytteessä; geenimutaatiot vastaanottajan perifeerisessä veressä tai luuytimessä allo-HSCT:n jälkeen; ja luovuttajan ja vastaanottajan tulos kerätään joko prospektiivisesti, osittain prospektiivisesti/taannehtivasti tai takautuvasti. Tietoja käytetään määrittämään yhteys klonaalisen hematopoieesin esiintymisen välillä luovuttajassa ja vastaanottajan tuloksen välillä allo-HSCT:n jälkeen.
Tietoja kerätään rutiininomaisten kliinisten käyntien ja/tai potilastietojen tarkistamisen kautta. Tiedot kerätään perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) tai luuytimen kantasolujen luovutuksen yhteydessä, allo-HSCT:n yhteydessä, kuukausi allo-HSCT:n jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen saakka.
Luovuttajien geneettinen profiili kerätään PBSC- tai BM-kantasolujen luovutuksen yhteydessä. Vastaanottajien geneettinen profiili kerätään 1 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden kuluttua HSCT:stä ja uusiutumisen tai leukemian ilmaantumisen ajankohtana.
Geenimutaatiot ja patogeeninen geenifuusio määritetään ääreisveri- ja/tai luuydinnäytteistä seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) käyttämällä myeloidigeenipaneelia ja nanohuokosekvensointia pitkällä aikavälillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt aikuinen
- Allo-HSCT:n luovuttaja ja vastaanottaja
Prospektiivisessa ja osittaisessa prospektiivisessa/taannehtivassa tapauksessa tutkittavat, jotka ovat antaneet allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Jälkikäteen tarkasteltuna tutkittavat, jotka olivat antaneet aiemmin allekirjoitetun kirjallisen tietoisen suostumuksen:
- kliinisten tietojen vapaaehtoinen toimittaminen ja
- arkistoitujen/jäljellä olevien näytteiden vapaaehtoinen toimittaminen geneettistä analyysiä varten ja
- arkistoitujen/jäljellä olevien näytteiden tallentamisen ja käytön salliminen mahdollisia lisäanalyysejä varten
Poissulkemiskriteerit:
1. Autologiset ääreisveren kantasolut tai luuytimen kantasolujen luovuttajat autologiselle HSCT:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Allogeeniset HSCT:n vastaanottajat ja luovuttajat
|
Luovuttajien geneettinen profiili kerätään PBSC- tai BM-kantasolujen luovutuksen yhteydessä. Vastaanottajien geneettinen profiili kerätään 1 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden kuluttua HSCT:stä ja uusiutumisen tai leukemian ilmaantumisen ajankohtana. Geenimutaatiot ja patogeeninen geenifuusio määritetään ääreisveri- ja/tai luuydinnäytteistä seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) käyttämällä myeloidigeenipaneelia ja nanohuokosekvensointia pitkällä aikavälillä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaanottajan kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tämä määritellään ajaksi (kuukausina) allo-HSCT:n päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä (tapahtumasta), viimeisimmästä seurannasta (sensori) tai tutkimuksen lopettamisesta.
|
5 vuotta
|
|
Vastaanottajan etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tämä määritellään ajaksi (kuukausina) allo-HSCT:n päivästä uusiutumiseen/etenemiseen (tapahtumaan), kuolemaan, viimeisimpään seurantaan tai tutkimuksen lopettamiseen.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti ja krooninen GVHD
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Akuutin ja/tai kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden esiintyminen
|
5 vuotta
|
|
Luovuttajaperäinen leukemia
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Luovuttajasoluperäisen MDS/AML:n esiintyminen vastaanottajalla allogeenisen HSCT:n jälkeen
|
5 vuotta
|
|
Sydämen komplikaatiot
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Rytmihäiriöiden, sydänpussin, sepelvaltimotaudin, sydänlihaksen toimintahäiriön, keuhkoverenpainetaudin esiintyminen
|
5 vuotta
|
|
Keuhkokomplikaatiot
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Obliteransin keuhkoputkentulehduksen, obliteroivan keuhkoputkentulehduksen esiintyminen keuhkokuumeen järjestämisessä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- Steensma DP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis as a model for premalignant changes during aging. Exp Hematol. 2020 Mar;83:48-56. doi: 10.1016/j.exphem.2019.12.001. Epub 2019 Dec 12.
- Steensma DP. Clinical Implications of Clonal Hematopoiesis. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):1122-1130. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.04.002. Epub 2018 Jul 4.
- Steensma DP. Clinical consequences of clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3404-3410. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020222.
- Shlush LI, Zandi S, Mitchell A, Chen WC, Brandwein JM, Gupta V, Kennedy JA, Schimmer AD, Schuh AC, Yee KW, McLeod JL, Doedens M, Medeiros JJ, Marke R, Kim HJ, Lee K, McPherson JD, Hudson TJ; HALT Pan-Leukemia Gene Panel Consortium; Brown AM, Yousif F, Trinh QM, Stein LD, Minden MD, Wang JC, Dick JE. Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):328-33. doi: 10.1038/nature13038. Epub 2014 Feb 12. Erratum In: Nature. 2014 Apr 17;508(7496):420. Yousif, Fouad [added].
- Gibson CJ, Kennedy JA, Nikiforow S, Kuo FC, Alyea EP, Ho V, Ritz J, Soiffer R, Antin JH, Lindsley RC. Donor-engrafted CHIP is common among stem cell transplant recipients with unexplained cytopenias. Blood. 2017 Jul 6;130(1):91-94. doi: 10.1182/blood-2017-01-764951. Epub 2017 Apr 26.
- Frick M, Chan W, Arends CM, Hablesreiter R, Halik A, Heuser M, Michonneau D, Blau O, Hoyer K, Christen F, Galan-Sousa J, Noerenberg D, Wais V, Stadler M, Yoshida K, Schetelig J, Schuler E, Thol F, Clappier E, Christopeit M, Ayuk F, Bornhauser M, Blau IW, Ogawa S, Zemojtel T, Gerbitz A, Wagner EM, Spriewald BM, Schrezenmeier H, Kuchenbauer F, Kobbe G, Wiesneth M, Koldehoff M, Socie G, Kroeger N, Bullinger L, Thiede C, Damm F. Role of Donor Clonal Hematopoiesis in Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2019 Feb 10;37(5):375-385. doi: 10.1200/JCO.2018.79.2184. Epub 2018 Nov 7.
- Wong WH, Bhatt S, Trinkaus K, Pusic I, Elliott K, Mahajan N, Wan F, Switzer GE, Confer DL, DiPersio J, Pulsipher MA, Shah NN, Sees J, Bystry A, Blundell JR, Shaw BE, Druley TE. Engraftment of rare, pathogenic donor hematopoietic mutations in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Sci Transl Med. 2020 Jan 15;12(526):eaax6249. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6249.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHIP001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .