Donor CHIP og allogent HSCT resultat
Indvirkning af donorklonal hæmatopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) på recipientoutcome efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt center prospektivt og retrospektivt kohortestudie. Denne undersøgelse involverer allo-HSCT-modtagere og deres donorer på Queen Mary Hospital, Hong Kong. Information om tilstedeværelsen af genmutationer i donorens perifere blod- eller knoglemarvsprøve; genmutationer i modtagerens perifere blod eller knoglemarv post-allo-HSCT; og donor- og modtagerresultater vil blive indsamlet på enten prospektiv, delvis-prospektiv/retrospektiv eller retrospektiv måde. Oplysningerne vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem tilstedeværelsen af klonal hæmatopoiese i donoren og modtagerens resultat efter allo-HSCT.
Data vil blive indsamlet gennem rutinemæssige kliniske besøg og/eller gennemgang af lægejournaler. Data vil blive indsamlet på tidspunktet for donation af perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvsstamceller, på tidspunktet for allo-HSCT, en måned efter allo-HSCT og hver 6. måned derefter indtil dødsfald/studieafslutning.
Genetisk profil af donorer vil blive indsamlet på tidspunktet for PBSC- eller BM-stamcelledonation. Genetisk profil af modtagere vil blive indsamlet 1 måned, 6 måneder, 12 måneder efter HSCT og på tidspunktet for tilbagefald eller forekomst af leukæmi.
Genmutationer og patogen genfusion vil blive bestemt i de perifere blod- og/eller marvprøver ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) ved hjælp af et myeloid-genpanel og nanopore langlæst sekventering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen på 18 år eller derover
- Donor og modtager af allo-HSCT
I prospektive og delvise prospektive/retrospektive sager, forsøgspersoner, der har givet et underskrevet skriftligt informeret samtykke. I retrospektiv sag, forsøgspersoner, der havde givet et tidligere underskrevet skriftligt informeret samtykke om:
- frivillig levering af kliniske data, og
- frivillig levering af arkiverede/resterende prøver til genetisk analyse, og
- godkende opbevaring og brug af arkiverede/resterende prøver til enhver yderligere analyse
Ekskluderingskriterier:
1. Autologe perifere blodstamceller eller knoglemarvsstamcelledonorer til autologe HSCT
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Allogene HSCT-modtagere og donorer
|
Genetisk profil af donorer vil blive indsamlet på tidspunktet for PBSC- eller BM-stamcelledonation. Genetisk profil af modtagere vil blive indsamlet 1 måned, 6 måneder, 12 måneder efter HSCT og på tidspunktet for tilbagefald eller forekomst af leukæmi. Genmutationer og patogen genfusion vil blive bestemt i de perifere blod- og/eller marvprøver ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) ved hjælp af et myeloid-genpanel og nanopore langlæst sekventering. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overordnet overlevelse (OS) for modtageren.
Tidsramme: 5 år
|
Dette er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for allo-HSCT til død af enhver årsag (hændelse), seneste opfølgning (censor) eller studieafslutning.
|
5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos modtageren.
Tidsramme: 5 år
|
Dette er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for allo-HSCT til tilbagefald/progression (hændelse), død, seneste opfølgning eller studieafslutning.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut og kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten af akut og/eller kronisk graft-versus-host-sygdom
|
5 år
|
|
Leukæmi af donoroprindelse
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten af donorcelle-afledt MDS/AML i modtageren efter allogen HSCT
|
5 år
|
|
Hjertekomplikationer
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten af arytmier, perikardiesygdom, koronararteriesygdom, myokardiedysfunktion, pulmonal hypertension
|
5 år
|
|
Lungekomplikationer
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten af bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetændelse.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- Steensma DP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis as a model for premalignant changes during aging. Exp Hematol. 2020 Mar;83:48-56. doi: 10.1016/j.exphem.2019.12.001. Epub 2019 Dec 12.
- Steensma DP. Clinical Implications of Clonal Hematopoiesis. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):1122-1130. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.04.002. Epub 2018 Jul 4.
- Steensma DP. Clinical consequences of clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3404-3410. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020222.
- Shlush LI, Zandi S, Mitchell A, Chen WC, Brandwein JM, Gupta V, Kennedy JA, Schimmer AD, Schuh AC, Yee KW, McLeod JL, Doedens M, Medeiros JJ, Marke R, Kim HJ, Lee K, McPherson JD, Hudson TJ; HALT Pan-Leukemia Gene Panel Consortium; Brown AM, Yousif F, Trinh QM, Stein LD, Minden MD, Wang JC, Dick JE. Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):328-33. doi: 10.1038/nature13038. Epub 2014 Feb 12. Erratum In: Nature. 2014 Apr 17;508(7496):420. Yousif, Fouad [added].
- Gibson CJ, Kennedy JA, Nikiforow S, Kuo FC, Alyea EP, Ho V, Ritz J, Soiffer R, Antin JH, Lindsley RC. Donor-engrafted CHIP is common among stem cell transplant recipients with unexplained cytopenias. Blood. 2017 Jul 6;130(1):91-94. doi: 10.1182/blood-2017-01-764951. Epub 2017 Apr 26.
- Frick M, Chan W, Arends CM, Hablesreiter R, Halik A, Heuser M, Michonneau D, Blau O, Hoyer K, Christen F, Galan-Sousa J, Noerenberg D, Wais V, Stadler M, Yoshida K, Schetelig J, Schuler E, Thol F, Clappier E, Christopeit M, Ayuk F, Bornhauser M, Blau IW, Ogawa S, Zemojtel T, Gerbitz A, Wagner EM, Spriewald BM, Schrezenmeier H, Kuchenbauer F, Kobbe G, Wiesneth M, Koldehoff M, Socie G, Kroeger N, Bullinger L, Thiede C, Damm F. Role of Donor Clonal Hematopoiesis in Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2019 Feb 10;37(5):375-385. doi: 10.1200/JCO.2018.79.2184. Epub 2018 Nov 7.
- Wong WH, Bhatt S, Trinkaus K, Pusic I, Elliott K, Mahajan N, Wan F, Switzer GE, Confer DL, DiPersio J, Pulsipher MA, Shah NN, Sees J, Bystry A, Blundell JR, Shaw BE, Druley TE. Engraftment of rare, pathogenic donor hematopoietic mutations in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Sci Transl Med. 2020 Jan 15;12(526):eaax6249. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6249.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- CHIP001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Næste generations sekvensering
-
Jagiellonian UniversityRekruttering
-
University Hospital TuebingenAfsluttetSjældne sygdomme | Genetisk dispositionTyskland
-
Addario Lung Cancer Medical InstituteNational Cancer Institute (NCI); Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetIkke-småcellet lungekræftForenede Stater
-
Imperial College London Diabetes CentreUkendtMendelske lidelser | Genetisk lidelse | Roman mutation | Arvelig lidelse | De Novo Mutation | Arvelig sygdom | Enkelt-gen-defekterForenede Arabiske Emirater
-
Ambry GeneticsBeth Israel Deaconess Medical Center; HonorHealth Research Institute; University...AfsluttetDuktalt adenokarcinom i bugspytkirtlenForenede Stater
-
Peking Union Medical CollegeUkendtBryst Neoplasma Kvinde | Mutation | TerapeutikKina
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandAfsluttetTuberkulose, multiresistentGeorgien, Indien, Sydafrika
-
ReprogeneticsReproductive Medicine Lab, LLCUkendt
-
University Hospital, EssenNoscendo GmbH, Germany; Health Economics and Health Care Management, Bielefeld... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsis | Septisk chokTyskland
-
Tianjin Medical University Second HospitalUkendt