Donor CHIP en allogene HSCT-uitkomst
Impact van klonale hematopoëse van donor met onbepaald potentieel (CHIP) op het resultaat van de ontvanger na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve en retrospectieve cohortstudie in één centrum. Deze studie omvat allo-HSCT-ontvangers en hun donoren in het Queen Mary Hospital, Hong Kong. Informatie over de aanwezigheid van genmutaties in perifeer bloed- of beenmergmonster van de donor; genmutaties in perifeer bloed of beenmerg van de ontvanger na allo-HSCT; en de donor- en ontvangeruitkomsten zullen op prospectieve, gedeeltelijk prospectieve/retrospectieve of retrospectieve wijze worden verzameld. De informatie zal worden gebruikt om het verband te bepalen tussen de aanwezigheid van klonale hematopoëse in de uitkomst van de donor en de ontvanger na allo-HSCT.
Gegevens zullen worden verzameld door middel van routinematige klinische bezoeken en/of het bekijken van medische dossiers. Gegevens worden verzameld op het moment van donatie van perifere bloedstamcellen (PBSC) of beenmergstamcellen, op het moment van allo-HSCT, één maand na allo-HSCT en daarna elke 6 maanden tot overlijden/beëindiging van de studie.
Genetisch profiel van donoren zal worden verzameld op het moment van PBSC- of BM-stamceldonatie. Genetisch profiel van ontvangers zal worden verzameld op 1 maand, 6 maanden, 12 maanden na HSCT en op het moment van recidief of optreden van leukemie.
Genmutaties en pathogene genfusie zullen worden bepaald in de perifere bloed- en/of mergstalen door middel van next-generation sequencing (NGS) met behulp van een myeloïde-genenpanel en nanopore long-read sequencing.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- The University of Hong Kong
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene van 18 jaar of ouder
- Donor en ontvanger van allo-HSCT
In prospectief en gedeeltelijk prospectief/retrospectief geval, proefpersonen die een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verstrekt. In retrospectief geval, proefpersonen die eerder een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming hadden gegeven voor:
- vrijwillige verstrekking van klinische gegevens, en
- vrijwillige verstrekking van gearchiveerde/overgebleven specimens voor genetische analyse, en
- autorisatie voor opslag en gebruik van gearchiveerde/overgebleven specimens voor verdere analyse
Uitsluitingscriteria:
1. Autologe perifere bloedstamcellen of beenmergstamceldonoren voor autologe HSCT
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Allogene HSCT-ontvangers en donoren
|
Genetisch profiel van donoren zal worden verzameld op het moment van PBSC- of BM-stamceldonatie. Genetisch profiel van ontvangers zal worden verzameld op 1 maand, 6 maanden, 12 maanden na HSCT en op het moment van recidief of optreden van leukemie. Genmutaties en pathogene genfusie zullen worden bepaald in de perifere bloed- en/of mergstalen door middel van next-generation sequencing (NGS) met behulp van een myeloïde-genenpanel en nanopore long-read sequencing. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS) van de ontvanger.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Dit wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van allo-HSCT tot overlijden door welke oorzaak (gebeurtenis), laatste follow-up (censor) of beëindiging van het onderzoek.
|
5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) van de ontvanger.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Dit wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van allo-HSCT tot recidief/progressie (gebeurtenis), overlijden, laatste follow-up of studiebeëindiging.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het optreden van acute en/of chronische graft-versus-hostziekte
|
5 jaar
|
|
Leukemie van donoroorsprong
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het optreden van MDS/AML afkomstig van een donorcel bij de ontvanger na allogene HSCT
|
5 jaar
|
|
Cardiale complicaties
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het optreden van aritmieën, pericardiale ziekte, coronaire hartziekte, myocardiale disfunctie, pulmonale hypertensie
|
5 jaar
|
|
Pulmonale complicaties
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het optreden van bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans met organiserende longontsteking.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- Steensma DP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis as a model for premalignant changes during aging. Exp Hematol. 2020 Mar;83:48-56. doi: 10.1016/j.exphem.2019.12.001. Epub 2019 Dec 12.
- Steensma DP. Clinical Implications of Clonal Hematopoiesis. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):1122-1130. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.04.002. Epub 2018 Jul 4.
- Steensma DP. Clinical consequences of clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3404-3410. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020222.
- Shlush LI, Zandi S, Mitchell A, Chen WC, Brandwein JM, Gupta V, Kennedy JA, Schimmer AD, Schuh AC, Yee KW, McLeod JL, Doedens M, Medeiros JJ, Marke R, Kim HJ, Lee K, McPherson JD, Hudson TJ; HALT Pan-Leukemia Gene Panel Consortium; Brown AM, Yousif F, Trinh QM, Stein LD, Minden MD, Wang JC, Dick JE. Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):328-33. doi: 10.1038/nature13038. Epub 2014 Feb 12. Erratum In: Nature. 2014 Apr 17;508(7496):420. Yousif, Fouad [added].
- Gibson CJ, Kennedy JA, Nikiforow S, Kuo FC, Alyea EP, Ho V, Ritz J, Soiffer R, Antin JH, Lindsley RC. Donor-engrafted CHIP is common among stem cell transplant recipients with unexplained cytopenias. Blood. 2017 Jul 6;130(1):91-94. doi: 10.1182/blood-2017-01-764951. Epub 2017 Apr 26.
- Frick M, Chan W, Arends CM, Hablesreiter R, Halik A, Heuser M, Michonneau D, Blau O, Hoyer K, Christen F, Galan-Sousa J, Noerenberg D, Wais V, Stadler M, Yoshida K, Schetelig J, Schuler E, Thol F, Clappier E, Christopeit M, Ayuk F, Bornhauser M, Blau IW, Ogawa S, Zemojtel T, Gerbitz A, Wagner EM, Spriewald BM, Schrezenmeier H, Kuchenbauer F, Kobbe G, Wiesneth M, Koldehoff M, Socie G, Kroeger N, Bullinger L, Thiede C, Damm F. Role of Donor Clonal Hematopoiesis in Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2019 Feb 10;37(5):375-385. doi: 10.1200/JCO.2018.79.2184. Epub 2018 Nov 7.
- Wong WH, Bhatt S, Trinkaus K, Pusic I, Elliott K, Mahajan N, Wan F, Switzer GE, Confer DL, DiPersio J, Pulsipher MA, Shah NN, Sees J, Bystry A, Blundell JR, Shaw BE, Druley TE. Engraftment of rare, pathogenic donor hematopoietic mutations in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Sci Transl Med. 2020 Jan 15;12(526):eaax6249. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6249.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- CHIP001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .