Донорский ЧИП и результат аллогенной ТГСК
Влияние донорского клонального гемопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP) на исход реципиента после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое проспективное и ретроспективное когортное исследование. В этом исследовании участвуют реципиенты алло-ТГСК и их доноры в больнице королевы Марии, Гонконг. Информация о наличии генных мутаций в донорской периферической крови или образце костного мозга; генные мутации в периферической крови реципиента или костном мозге после алло-ТГСК; результаты донора и реципиента будут собираться проспективно, частично-проспективно/ретроспективно или ретроспективно. Эта информация будет использоваться для определения связи между наличием клонального кроветворения у донора и исходом у реципиента после алло-ТГСК.
Данные будут собираться посредством обычных посещений клиник и/или изучения медицинских карт. Данные будут собираться во время донорства стволовых клеток периферической крови (PBSC) или стволовых клеток костного мозга, во время алло-ТГСК, через один месяц после алло-ТГСК и каждые 6 месяцев после этого до смерти/прекращения исследования.
Генетический профиль доноров будет собран во время донорства стволовых клеток PBSC или BM. Генетический профиль реципиентов будет собираться через 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев после ТГСК и во время рецидива или возникновения лейкемии.
Генные мутации и слияние патогенных генов будут определяться в образцах периферической крови и/или костного мозга с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) с использованием панели миелоидных генов и секвенирования с длительным считыванием нанопор.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- The University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослый в возрасте 18 лет и старше
- Донор и реципиент алло-ТГСК
В проспективном и частичном проспективном/ретроспективном случае субъекты, давшие подписанное письменное информированное согласие. В ретроспективном случае субъекты, предоставившие ранее подписанное письменное информированное согласие на:
- добровольное предоставление клинических данных и
- добровольное предоставление архивных/оставшихся образцов для генетического анализа, и
- разрешение на хранение и использование заархивированных/оставшихся образцов для любого дальнейшего анализа
Критерий исключения:
1. Аутологичные стволовые клетки периферической крови или доноры стволовых клеток костного мозга для аутологичной ТГСК.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Реципиенты и доноры аллогенной ТГСК
|
Генетический профиль доноров будет собран во время донорства стволовых клеток PBSC или BM. Генетический профиль реципиентов будет собираться через 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев после ТГСК и во время рецидива или возникновения лейкемии. Генные мутации и слияние патогенных генов будут определяться в образцах периферической крови и/или костного мозга с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) с использованием панели миелоидных генов и секвенирования с длительным считыванием нанопор. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) реципиента.
Временное ограничение: 5 лет
|
Это время (в месяцах) от даты алло-ТГСК до смерти от любой причины (события), последнего последующего наблюдения (цензор) или прекращения исследования.
|
5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) реципиента.
Временное ограничение: 5 лет
|
Это определяется как время (в месяцах) от даты алло-ТГСК до рецидива/прогрессирования (события), смерти, последнего последующего наблюдения или прекращения исследования.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая и хроническая РТПХ
Временное ограничение: 5 лет
|
Возникновение острой и/или хронической реакции «трансплантат против хозяина»
|
5 лет
|
|
Лейкоз донорского происхождения
Временное ограничение: 5 лет
|
Возникновение МДС/ОМЛ, полученного из донорских клеток, у реципиента после аллогенной ТГСК
|
5 лет
|
|
Сердечные осложнения
Временное ограничение: 5 лет
|
Возникновение аритмий, заболеваний перикарда, ишемической болезни сердца, дисфункции миокарда, легочной гипертензии
|
5 лет
|
|
Легочные осложнения
Временное ограничение: 5 лет
|
Возникновение облитерирующего бронхиолита, облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- Steensma DP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis as a model for premalignant changes during aging. Exp Hematol. 2020 Mar;83:48-56. doi: 10.1016/j.exphem.2019.12.001. Epub 2019 Dec 12.
- Steensma DP. Clinical Implications of Clonal Hematopoiesis. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):1122-1130. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.04.002. Epub 2018 Jul 4.
- Steensma DP. Clinical consequences of clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3404-3410. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020222.
- Shlush LI, Zandi S, Mitchell A, Chen WC, Brandwein JM, Gupta V, Kennedy JA, Schimmer AD, Schuh AC, Yee KW, McLeod JL, Doedens M, Medeiros JJ, Marke R, Kim HJ, Lee K, McPherson JD, Hudson TJ; HALT Pan-Leukemia Gene Panel Consortium; Brown AM, Yousif F, Trinh QM, Stein LD, Minden MD, Wang JC, Dick JE. Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):328-33. doi: 10.1038/nature13038. Epub 2014 Feb 12. Erratum In: Nature. 2014 Apr 17;508(7496):420. Yousif, Fouad [added].
- Gibson CJ, Kennedy JA, Nikiforow S, Kuo FC, Alyea EP, Ho V, Ritz J, Soiffer R, Antin JH, Lindsley RC. Donor-engrafted CHIP is common among stem cell transplant recipients with unexplained cytopenias. Blood. 2017 Jul 6;130(1):91-94. doi: 10.1182/blood-2017-01-764951. Epub 2017 Apr 26.
- Frick M, Chan W, Arends CM, Hablesreiter R, Halik A, Heuser M, Michonneau D, Blau O, Hoyer K, Christen F, Galan-Sousa J, Noerenberg D, Wais V, Stadler M, Yoshida K, Schetelig J, Schuler E, Thol F, Clappier E, Christopeit M, Ayuk F, Bornhauser M, Blau IW, Ogawa S, Zemojtel T, Gerbitz A, Wagner EM, Spriewald BM, Schrezenmeier H, Kuchenbauer F, Kobbe G, Wiesneth M, Koldehoff M, Socie G, Kroeger N, Bullinger L, Thiede C, Damm F. Role of Donor Clonal Hematopoiesis in Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2019 Feb 10;37(5):375-385. doi: 10.1200/JCO.2018.79.2184. Epub 2018 Nov 7.
- Wong WH, Bhatt S, Trinkaus K, Pusic I, Elliott K, Mahajan N, Wan F, Switzer GE, Confer DL, DiPersio J, Pulsipher MA, Shah NN, Sees J, Bystry A, Blundell JR, Shaw BE, Druley TE. Engraftment of rare, pathogenic donor hematopoietic mutations in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Sci Transl Med. 2020 Jan 15;12(526):eaax6249. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6249.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CHIP001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .