Donor CHIP og allogen HSCT-utfall
Virkning av donorklonal hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) på mottakerutfall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter prospektiv og retrospektiv kohortstudie. Denne studien involverer allo-HSCT-mottakere og deres givere ved Queen Mary Hospital, Hong Kong. Informasjon om tilstedeværelsen av genmutasjoner i donor perifert blod eller benmargprøve; genmutasjoner i mottaker perifert blod eller benmarg post-allo-HSCT; og giver- og mottakerresultatet vil bli samlet inn på enten prospektiv, delvis-prospektiv/retrospektiv eller retrospektiv måte. Informasjonen vil bli brukt til å bestemme assosiasjonen mellom tilstedeværelsen av klonal hematopoiesis hos giveren og mottakerutfallet etter allo-HSCT.
Data vil bli samlet inn gjennom rutinemessige kliniske besøk og/eller gjennomgang av medisinske journaler. Data vil bli samlet inn ved donasjon av perifere blodstamceller (PBSC) eller benmargsstamceller, på tidspunktet for allo-HSCT, en måned etter allo-HSCT og hver 6. måned deretter frem til død/studieavslutning.
Genetisk profil for donorer vil bli samlet inn på tidspunktet for PBSC- eller BM-stamcelledonasjon. Den genetiske profilen til mottakerne vil bli samlet inn 1 måned, 6 måneder, 12 måneder etter HSCT og ved tilbakefall eller forekomst av leukemi.
Genmutasjoner og patogen genfusjon vil bli bestemt i de perifere blod- og/eller margprøvene ved hjelp av neste generasjons sekvensering (NGS) ved bruk av et myeloid-genpanel og nanopore langlest sekvensering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen i alderen 18 år eller eldre
- Giver og mottaker av allo-HSCT
I prospektiv og delvis prospektiv/retrospektiv sak, forsøkspersoner som har gitt et signert skriftlig informert samtykke. I retrospektiv sak, forsøkspersoner som hadde gitt et tidligere signert skriftlig informert samtykke om:
- frivillig levering av kliniske data, og
- frivillig utlevering av arkiverte/gjenværende prøver for genetisk analyse, og
- godkjenne lagring og bruk av arkiverte/gjenværende prøver for ytterligere analyse
Ekskluderingskriterier:
1. Autologe perifere blodstamceller eller benmargsstamcelledonorer for autologe HSCT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Allogene HSCT-mottakere og givere
|
Genetisk profil for donorer vil bli samlet inn på tidspunktet for PBSC- eller BM-stamcelledonasjon. Den genetiske profilen til mottakerne vil bli samlet inn 1 måned, 6 måneder, 12 måneder etter HSCT og ved tilbakefall eller forekomst av leukemi. Genmutasjoner og patogen genfusjon vil bli bestemt i de perifere blod- og/eller margprøvene ved hjelp av neste generasjons sekvensering (NGS) ved bruk av et myeloid-genpanel og nanopore langlest sekvensering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) til mottakeren.
Tidsramme: 5 år
|
Dette er definert som tiden (i måneder) fra datoen for allo-HSCT til død av en hvilken som helst årsak (hendelse), siste oppfølging (sensur) eller studieavslutning.
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos mottakeren.
Tidsramme: 5 år
|
Dette er definert som tiden (i måneder) fra datoen for allo-HSCT til tilbakefall/progresjon (hendelse), død, siste oppfølging eller studieavslutning.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten av akutt og/eller kronisk graft-versus-host-sykdom
|
5 år
|
|
Leukemi av donoropprinnelse
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten av donorcelleavledet MDS/AML hos mottakeren etter allogen HSCT
|
5 år
|
|
Hjertekomplikasjoner
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten av arrthymias, perikardiell sykdom, koronararteriesykdom, myokard dysfunksjon, pulmonal hypertensjon
|
5 år
|
|
Lungekomplikasjoner
Tidsramme: 5 år
|
Forekomsten av bronchiolitis obliterans, bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, Lindsley RC, Sekeres MA, Hasserjian RP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015 Jul 2;126(1):9-16. doi: 10.1182/blood-2015-03-631747. Epub 2015 Apr 30.
- Steensma DP, Ebert BL. Clonal hematopoiesis as a model for premalignant changes during aging. Exp Hematol. 2020 Mar;83:48-56. doi: 10.1016/j.exphem.2019.12.001. Epub 2019 Dec 12.
- Steensma DP. Clinical Implications of Clonal Hematopoiesis. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):1122-1130. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.04.002. Epub 2018 Jul 4.
- Steensma DP. Clinical consequences of clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3404-3410. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020222.
- Shlush LI, Zandi S, Mitchell A, Chen WC, Brandwein JM, Gupta V, Kennedy JA, Schimmer AD, Schuh AC, Yee KW, McLeod JL, Doedens M, Medeiros JJ, Marke R, Kim HJ, Lee K, McPherson JD, Hudson TJ; HALT Pan-Leukemia Gene Panel Consortium; Brown AM, Yousif F, Trinh QM, Stein LD, Minden MD, Wang JC, Dick JE. Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia. Nature. 2014 Feb 20;506(7488):328-33. doi: 10.1038/nature13038. Epub 2014 Feb 12. Erratum In: Nature. 2014 Apr 17;508(7496):420. Yousif, Fouad [added].
- Gibson CJ, Kennedy JA, Nikiforow S, Kuo FC, Alyea EP, Ho V, Ritz J, Soiffer R, Antin JH, Lindsley RC. Donor-engrafted CHIP is common among stem cell transplant recipients with unexplained cytopenias. Blood. 2017 Jul 6;130(1):91-94. doi: 10.1182/blood-2017-01-764951. Epub 2017 Apr 26.
- Frick M, Chan W, Arends CM, Hablesreiter R, Halik A, Heuser M, Michonneau D, Blau O, Hoyer K, Christen F, Galan-Sousa J, Noerenberg D, Wais V, Stadler M, Yoshida K, Schetelig J, Schuler E, Thol F, Clappier E, Christopeit M, Ayuk F, Bornhauser M, Blau IW, Ogawa S, Zemojtel T, Gerbitz A, Wagner EM, Spriewald BM, Schrezenmeier H, Kuchenbauer F, Kobbe G, Wiesneth M, Koldehoff M, Socie G, Kroeger N, Bullinger L, Thiede C, Damm F. Role of Donor Clonal Hematopoiesis in Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2019 Feb 10;37(5):375-385. doi: 10.1200/JCO.2018.79.2184. Epub 2018 Nov 7.
- Wong WH, Bhatt S, Trinkaus K, Pusic I, Elliott K, Mahajan N, Wan F, Switzer GE, Confer DL, DiPersio J, Pulsipher MA, Shah NN, Sees J, Bystry A, Blundell JR, Shaw BE, Druley TE. Engraftment of rare, pathogenic donor hematopoietic mutations in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Sci Transl Med. 2020 Jan 15;12(526):eaax6249. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6249.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CHIP001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .