Radotinibin turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja tehotutkimus Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ja nainen 40-80-vuotiaat;
2. Diagnoosi "kliinisesti todennäköinen Parkinsonin tauti" MDS:n kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti ja dokumentoitu oireiden alkaminen hoitavan lääkärin kertomusten mukaan kolmen vuoden sisällä seulontakäynnistä;
3. Positiivinen DAT-skannaus (esim. aivojuovion dopamiininkuljettajan puute DaT-SPECT:n dopamiininkuljettajan kuvantamisessa, jolle on tunnusomaista puolikuun muotoiset alueet, joiden näkökulma on epäsymmetrinen tai symmetrinen, mutta intensiteetti on epätasainen, oikean ja vasemman aivopuoliskon välillä) paikallinen lukeminen;
4. Hoehn & Yahr vaihe ≤ 2,5;
5. Ilman aikaisempaa oireenmukaista PD-taudin hoitoa ja nykyinen kliininen tila, joka ei vaadi aloitettua dopaminergistä hoitoa 6 kuukauden kuluessa lähtötilanteesta;
6. Parkinsonin oireyhtymän ja muiden neurovaskulaaristen liitännäissairauksien puuttuminen, vahvistettu magneettikuvauksella
7. Naishenkilöt eivät saa olla hedelmällisessä iässä, esim. dokumentoitua näyttöä siitä, että he ovat kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, osittainen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta) tai postmenopausaalisilla (vähintään 12 kuukautta viime kuukautisten jälkeen) tai käyttävät erittäin tehokasta menetelmää ehkäisy, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy ovulaation estämiseen liittyvä ehkäisy (suun kautta, injektoitava, implantoitava), kohdunsisäiset laitteet (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kondomi vähintään kuukauden kuluttua viimeisestä negatiiviseen tulokseen liittyvästä lääkkeen otosta raskaustesti seulonnassa;
8. Sairausvakuutusjärjestelmän kattaa;
9. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ennen seulontaa;
10. Verenpaine (BP) ja syke (HR), jotka tutkija pitää NCS:nä;
11. Elektrokardiogrammin (EKG) tallennus 12-kytkentäiseen EKG:hen, jonka tutkija pitää NCS:nä;
12. Laboratorioparametrit laboratorion normaalialueella. Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epätyypillinen parkinsonismi tai huumeiden aiheuttama parkinsonismi;
2. Nykyinen tai 60 päivän sisällä seulonnasta minkä tahansa resepti-, tutkimus- tai reseptilääkkeen käyttö PD:n oireenmukaiseen hoitoon tai PD:n etenemisen hidastamiseen.
3. aiempi dopaminergisen hoidon (esim. levodopa, dopamiiniagonisti, amantadiini, rasagiliini) käyttö 30 tai useamman päivän ajan milloin tahansa aiemmin;
4. Kognitiivinen heikentyminen (MMSE ≤ 24);
5. Aktiivinen psykiatrinen häiriö (mielialahäiriöt, hallusinaatiot tai delirium, joilla on voimakas toiminnallinen vaikutus ja joita ei voida hallita lääkityksellä tai jotka tapahtuivat viimeisen 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä);
6. Vaikea tai hallitsematon krooninen sairaus;
7. Merkittävät synnynnäiset tai hankitut verenvuotohäiriöt;
8. Hoito syväaivostimulaatiolla tai apomorfiini/dopa-geelin jatkuvalla infuusiolla;

9. Mikä tahansa alla oleva sydämen toimintahäiriö:

   • LVEF
   • Koehenkilöt, joille ei voida mitata QT-aikaa EKG:n mukaan
   • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
   • Koehenkilöt, joilla on sydämentahdistin
   • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä
   • Oireiden kammio- tai eteistakyarytmioiden historia tai esiintyminen
   • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm).
   • Keskimääräinen QTcF > 450 ms kolmen peräkkäisen EKG-testin jälkeen lähtötilanteessa: QTcF:n seulontatesti suoritetaan uudelleen elektrolyytin säätämisen jälkeen, jos QTcF > 450 ms ja elektrolyytti ei ole normaalialueella
   • Kliinisesti vahvistetun sydäninfarktin sairaushistoria
   • Epästabiilin angina pectoris -historia (viimeisten 12 kuukauden aikana)
   • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
10. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
11. Kaikki samanaikainen lääkitys tai lääkitys poissuljettu, joka voisi vaarantaa kohteen tai häiritä tutkimusten arviointia;
12. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili) tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitoli, mäkikuisma) tai terapeuttiset kumariinijohdannaiset (esim. varfariini, asenokumaroli, fenprokumoni) ja jotka eivät voi lopettaa näiden lääkkeiden antoa ennen IP-annon alkamista tai siirtyä muihin lääkkeisiin
13. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeellä, joka voi pidentää QT-aikaa ja jotka eivät voi lopettaa lääkkeiden antoa ennen IP-annon alkamista tai vaihtaa muihin lääkkeisiin (luettelo lääkkeistä, jotka voivat pidentää QT-aikaa on esitetty liitteessä II) Jos koehenkilöiden on aloitettava tällaiset lääkehoidot tutkimuksen aikana, asiasta keskustellaan sponsorin, IL-YANG PHARMin, kanssa. Co., Ltd.
14. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan hoitoa P-gp-indusoijilla (esim. (Ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, amprenaviiri, tipranaviiri…), apalutamidi, estroni, estrioli, tratsodoni, vinkristiini, tamoksifeeni, doksorubisiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fosfenytoiini, lorlatiniiri, hydroomeni, fenofonytisoni, beekloksi, beetoni, beetoni, fenonyto, beetoni , diklofenaakki, rifampisiini, reserpiini, nifedipiini, digoksiini, amiodaroni, spironolaktoni, levotyroksiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mäkikuisma (yrttiainesosa)) ja jotka eivät voi pysäyttää näiden lääkkeiden antoa ennen IP-annon alkamista tai vaihtaa muut huumeet;
15. Ruoansulatuskanavan häiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi johtaa merkittävään muutokseen tutkimustuotteen imeytymisessä;
16. Akuutti tai krooninen haimatulehdus viimeisen vuoden aikana;
17. Akuutti tai krooninen maksa-, haima- tai vaikea munuaissairaus, joka ei liity sairauteen;
18. Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), nykyiselle akuutille tai krooniselle hepatiitti B:lle (hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen), hepatiitti C:lle tai kirroosille. Inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja B-hepatiittia (HBV DNA < 500 IU/ml tai tutkijan arvioima paikkaspesifinen paikallinen laboratorionormaalialueen alaraja) ja parantuneita C-hepatiittipotilaita voidaan ottaa mukaan.
19. Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ja asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana;
20. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tämän tutkimustuotteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle;
21. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimussuunnitelmaa, lukuun ottamatta niitä, jotka on määritelty tutkimusprotokollan kohdassa 5.3;
22. Henkilö ei voi osallistua suunnitelluille vierailuille tai noudattaa protokollaa;
23. Laillisen huoltajan tai oikeussuojan alainen;
24. Aihe toisen protokollan poissulkemisjaksolla;
25. Ei mahdollisuutta ottaa yhteyttä hätätapauksessa.