Étude d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et d'efficacité du Radotinib dans la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Homme et Femme de 40 à 80 ans ;
2. Diagnostiqué avec la « maladie de Parkinson cliniquement probable » selon les critères de diagnostic clinique du MDS, avec apparition documentée des symptômes selon les dossiers du médecin traitant dans les trois ans suivant la visite de dépistage ;
3. DAT-scan positif (par exemple un déficit du transporteur de dopamine striatal sur l'imagerie du transporteur de dopamine par DaT-SPECT, caractérisé par des zones en forme de croissant d'aspect asymétrique, ou d'aspect symétrique mais d'intensité inégale, entre l'hémisphère droit et l'hémisphère gauche du cerveau) confirmé par lecture locale;
4. stade Hoehn & Yahr ≤ 2,5 ;
5. Sans traitement symptomatique antérieur pour la maladie de Parkinson et avec un état clinique actuel ne nécessitant pas le début d'un traitement dopaminergique dans les 6 mois suivant le départ ;
6. Absence de syndrome parkinsonien et autres comorbidités neurovasculaires, confirmées par IRM
7. Les sujets féminins ne doivent pas être en âge de procréer, par exemple, preuve documentée qu'ils sont chirurgicalement stériles (par exemple, hystérectomie, hystérectomie partielle, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes bilatérale), ou ménopausées (au moins 12 mois depuis les dernières règles) ou en utilisant une méthode très efficace de contrôle des naissances définis comme ceux qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'ils sont utilisés systématiquement et correctement, tels que la contraception hormonale combinée associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), la contraception hormonale progestative seule contraception associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), dispositifs intra-utérins (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, préservatif, jusqu'à au moins un mois après la dernière prise médicamenteuse associée à un résultat négatif test de grossesse lors du dépistage ;
8. Couvert par le système d'assurance maladie;
9. Capable de comprendre et de signer le consentement éclairé avant le dépistage ;
10. La pression artérielle (TA) et la fréquence cardiaque (FC) considérées comme NCS par l'investigateur ;
11. Enregistrement d'électrocardiogramme (ECG) sur un ECG à 12 dérivations considéré comme NCS par l'investigateur ;
12. Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire. Des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées cliniquement non pertinentes par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. parkinsonisme atypique ou parkinsonisme d'origine médicamenteuse ;
2. Utilisation actuelle ou dans les 60 jours suivant le dépistage de tout médicament sur ordonnance, expérimental ou en vente libre pour le traitement symptomatique de la MP ou pour ralentir la progression de la MP.
3. Utilisation antérieure d'un traitement dopaminergique (par exemple, lévodopa, agoniste de la dopamine, amantadine, rasagiline) pendant 30 jours ou plus à tout moment dans le passé ;
4. Déficience cognitive (MMSE ≤ 24);
5. Trouble psychiatrique actif (troubles de l'humeur, hallucinations ou délires à fort retentissement fonctionnel et non contrôlés par médicaments ou survenus au cours des 3 derniers mois avant l'inclusion) ;
6. Maladie chronique grave ou non maîtrisée ;
7. Antécédents médicaux importants de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis ;
8. Traitement par stimulation cérébrale profonde ou perfusion continue de gel d'apomorphine/dopa ;

9. Toute fonction cardiaque altérée ci-dessous :

   • FEVG
   • Sujets qui ne peuvent pas avoir d'intervalles QT mesurés selon l'ECG
   • Bloc de branche gauche complet
   • Sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque
   • Sujets atteints du syndrome du QT long congénital ou ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long connu
   • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires symptomatiques
   • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 bpm).
   • QTcF moyen > 450 msec après trois tests ECG consécutifs au départ : le test de dépistage sera effectué à nouveau pour QTcF après l'ajustement de l'électrolyte si QTcF > 450 msec et que l'électrolyte n'est pas dans la plage normale
   • Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde cliniquement confirmé
   • Antécédents médicaux d'angor instable (au cours des 12 derniers mois)
   • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
10. Participation à d'autres essais expérimentaux de médicaments dans les 30 jours précédant le dépistage ;
11. Tout médicament concomitant ou médicament exclu qui pourrait mettre le sujet en danger ou interférer avec les évaluations de l'étude ;
12. Les sujets recevant actuellement un traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par ex. érythromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, mibefradil) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbitol, millepertuis) ou des dérivés thérapeutiques de la coumarine (par ex. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone) et qui ne peuvent ni arrêter l'administration de ces médicaments avant le début de l'administration IP ni passer à d'autres médicaments
13. Sujets qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT et qui ne peuvent ni arrêter l'administration des médicaments avant le début de l'administration IP ni passer à d'autres médicaments (liste des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT est fourni dans l'annexe II) Si les sujets doivent commencer de tels traitements médicamenteux au cours de l'étude, cela sera discuté avec le promoteur, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Les sujets qui reçoivent actuellement un traitement avec des inducteurs de la P-gp (par ex. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprénavir, Tipranavir…), Apalutamide, Estrone, Estriol, Trazodone, Vincristine, Tamoxifène, Doxorubicine, Carbamazépine, Oxcarbazépine, Fosphénytoïne, Lorlatinib, Phénobarbital, Phénytoïne, Propofol, béclométhasone, Dexaméthasone, Prednisone, Hydrocortisone , Diclofénac, Rifampicine, Réserpine, Nifédipine, Digoxine, Amiodarone, Spironolactone, Lévothyroxine, Tacrolimus, Sirolimus, Millepertuis (ingrédient végétal)) et qui ne peuvent ni arrêter l'administration de ces médicaments avant le début de l'administration IP ni passer à autres drogues;
15. Trouble gastro-intestinal ou maladie gastro-intestinale pouvant entraîner une modification importante de l'absorption du produit expérimental ;
16. Antécédents médicaux de pancréatite aiguë ou chronique au cours de la dernière année ;
17. Maladie aiguë ou chronique du foie, du pancréas ou des reins graves qui ne sont pas associés à la maladie ;
18. Sujets connus séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B aiguë ou chronique actuelle (antigène de surface de l'hépatite B positif), hépatite C ou cirrhose. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'hépatite B traitée et stable (ADN du VHB < 500 UI/mL ou limite inférieure de la plage normale du laboratoire local spécifique au site évaluée par l'investigateur) et les sujets guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits ;
19. Hommes sujets qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude ;
20. Sujets présentant une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients de ce produit expérimental ;
21. Toute condition médicale susceptible d'interférer avec le protocole, à l'exception de celles définies à la section 5.3 du protocole d'étude ;
22. Sujet incapable d'assister aux visites prévues ou de se conformer au protocole ;
23. Sujet sous tutelle légale ou protection judiciaire ;
24. Sous réserve de la période d'exclusion d'un autre protocole ;
25. Aucune possibilité de contact en cas d'urgence.