Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti radotinibu u Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Muž a žena od 40 do 80 let;
2. Diagnostikována jako "klinicky pravděpodobná Parkinsonova choroba" podle klinických diagnostických kritérií MDS, s dokumentovaným nástupem symptomů podle záznamů ošetřujícího lékaře do tří let od screeningové návštěvy;
3. Pozitivní DAT sken (např. deficit striatálního dopaminového transportéru na zobrazení dopaminového transportéru pomocí DaT-SPECT, charakterizovaný oblastmi ve tvaru půlměsíce asymetrického vzhledu nebo symetrického vzhledu, ale nerovnoměrné intenzity, mezi pravou a levou mozkovou hemisférou) potvrzen místní čtení;
4. stádium Hoehn & Yahr ≤ 2,5;
5. Bez předchozí symptomatické léčby onemocnění PD a se současným klinickým stavem nevyžadujícím zahájení dopaminergní léčby do 6 měsíců od výchozího stavu;
6. Absence parkinsonského syndromu a dalších neurovaskulárních komorbidit potvrzená MRI
7. Ženy nesmějí být ve fertilním věku, např. dokumentovaný důkaz, že jsou chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, parciální hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace) nebo postmenopauzální (alespoň 12 měsíců od poslední menstruace) nebo používají vysoce účinnou metodu antikoncepce definované jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně, jako je kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální pouze progestogen antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní), nitroděložní tělíska (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, kondom, a to do doby alespoň jednoho měsíce po posledním užití léku spojeného s negativním těhotenský test při screeningu;
8. hrazeno systémem zdravotního pojištění;
9. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas před screeningem;
10. Krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) hodnocené vyšetřovatelem jako NCS;
11. Záznam elektrokardiogramu (EKG) na 12svodovém EKG, který vyšetřovatel považuje za NCS;
12. Laboratorní parametry v normálním rozsahu laboratoře. Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být akceptovány, pokud je zkoušející vyhodnotí jako klinicky nerelevantní.

Kritéria vyloučení:

1. atypický parkinsonismus nebo drogami vyvolaný parkinsonismus;
2. Současné nebo do 60 dnů od screeningu použití jakéhokoli léku na předpis, výzkumného nebo volně prodejného léku pro symptomatickou léčbu PD nebo ke zpomalení progrese PD.
3. Předchozí použití dopaminergní terapie (např. levodopa, agonista dopaminu, amantadin, rasagilin) ​​po dobu 30 nebo více dnů kdykoli v minulosti;
4. Kognitivní porucha (MMSE ≤ 24);
5. Aktivní psychiatrická porucha (poruchy nálady, halucinace nebo delirium se silným funkčním dopadem a nekontrolované léky nebo k nimž došlo během posledních 3 měsíců před zařazením);
6. Závažné nebo nekontrolované chronické onemocnění;
7. Významná anamnéza vrozených nebo získaných poruch krvácení;
8. Léčba pomocí hluboké mozkové stimulace nebo kontinuální infuze apomorfin/dopa gel;

9. Jakákoli níže uvedená porucha srdeční funkce:

   • LVEF
   • Subjekty, které si nemohou nechat změřit QT intervaly podle EKG
   • Dokončete blok levého svazku
   • Subjekty s kardiostimulátorem
   • Subjekty s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo rodinnou anamnézou známého syndromu dlouhého QT
   • Anamnéza nebo přítomnost symptomatických komorových nebo síňových tachyarytmií
   • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min).
   • Střední hodnota QTcF > 450 ms po třech po sobě jdoucích testech EKG na začátku: Screeningový test bude proveden znovu pro QTcF po úpravě elektrolytu, pokud QTcF > 450 ms a elektrolyt nebude v normálním rozsahu
   • Anamnéza klinicky potvrzeného infarktu myokardu
   • Anamnéza nestabilní anginy pectoris (během posledních 12 měsíců)
   • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
10. Účast na jiných výzkumných studiích léčiv během 30 dnů před Screeningem;
11. Jakákoli souběžná medikace nebo vyloučená medikace, která by mohla vystavit subjekt riziku nebo interferovat s hodnocením studie;
12. Subjekty, které jsou v současné době léčeny silnými inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil) nebo silné induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, třezalka tečkovaná) nebo terapeutické deriváty kumarinu (např. warfarin, acenokumarol, fenprokumon) a které nemohou zastavit podávání těchto léků před zahájením IP podávání ani přejít na jiné léky
13. Subjekty, které jsou v současné době léčeny léky, které mají potenciál prodloužit QT intervaly a nemohou přestat podávání léků před začátkem IP podávání, ani přejít na jiné léky (seznam léků, které mají potenciál prodloužit QT interval je uveden v příloze II) Pokud subjekty potřebují zahájit takovouto léčbu léky během studie, bude to projednáno se sponzorem, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni induktory P-gp (např. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamid, Estron, Estriol, Trazodon, Vinkristin, Tamoxifen, Doxorubicin, Karbamazepin, Oxkarbazepin, Fosfenytoin, Lorlatinib, Phenotenobarbital, Bemetnythasone, Promonisclonex , Diklofenak, Rifampicin, Reserpin, Nifedipin, Digoxin, Amiodaron, Spironolakton, Levothyroxin, Tacrolimus, Sirolimus, Třezalka tečkovaná (rostlinná složka)) a které nemohou zastavit podávání těchto léků před zahájením IP podávání ani přejít na jiné drogy;
15. Gastrointestinální porucha nebo gastrointestinální onemocnění, které může vést k významné změně v absorpci hodnoceného přípravku;
16. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze během posledního jednoho roku;
17. Akutní nebo chronické onemocnění jater, slinivky břišní nebo závažné onemocnění ledvin, které není spojeno s onemocněním;
18. Subjekty, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), současnou akutní nebo chronickou hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), hepatitidu C nebo cirhózu. Mohou být zařazeni neaktivní přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčená a stabilní hepatitida B (HBV DNA < 500 IU/ml nebo místně specifická dolní hranice normálního rozmezí místní laboratoře vyhodnocená zkoušejícím) a vyléčení pacienti s hepatitidou C;
19. Muži subjekty, které nejsou ochotny používat a vhodnou metodu antikoncepce během studie;
20. Jedinci, kteří mají přecitlivělost na aktivní složku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto hodnoceného přípravku;
21. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s protokolem, kromě těch, které jsou definovány v části 5.3 protokolu studie;
22. Subjekt se nemůže zúčastnit plánovaných návštěv nebo dodržovat protokol;
23. Subjekt v zákonném opatrovnictví nebo soudní ochraně;
24. Subjekt ve výlukové lhůtě jiného protokolu;
25. Bez možnosti kontaktu v případě nouze.