Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do Radotinibe na Doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Masculino e Feminino de 40 a 80 anos;
2. Diagnosticado com "doença de Parkinson clinicamente provável" de acordo com os critérios de diagnóstico clínico da MDS, com início documentado dos sintomas de acordo com os registros do médico assistente dentro de três anos da consulta de triagem;
3. DAT-scan positivo (por exemplo, um déficit do transportador de dopamina estriatal na imagem do transportador de dopamina por DaT-SPECT, caracterizado por áreas em forma de crescente de aspecto assimétrico, ou de aspecto simétrico, mas de intensidade desigual, entre o hemisfério cerebral direito e esquerdo) confirmado por leitura local;
4. estágio de Hoehn & Yahr ≤ 2,5;
5. Sem tratamento sintomático prévio para doença de DP e com estado clínico atual não requerendo terapia dopaminérgica iniciada dentro de 6 meses a partir da linha de base;
6. Ausência de síndrome parkinsoniana e outras comorbidades neurovasculares, confirmada por ressonância magnética
7. Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar, por exemplo, evidência documentada de que são cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, histerectomia parcial, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral de trompas), ou pós-menopausa (pelo menos 12 meses desde a última menstruação) ou usando método altamente eficaz de controle de natalidade definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como contracepção hormonal combinada associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), hormonal apenas com progestágeno anticoncepcionais associados à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável), dispositivos intrauterinos (DIUs), sistema intrauterino liberador de hormônios (SIU), oclusão tubária bilateral, preservativo, até pelo menos um mês após a última ingestão do fármaco associado a resultado negativo teste de gravidez na triagem;
8. Coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde;
9. Capaz de entender e assinar o consentimento informado antes da triagem;
10. Pressão Arterial (PA) e Frequência Cardíaca (FC) consideradas NCS pelo Investigador;
11. Registro de eletrocardiograma (ECG) em um ECG de 12 derivações considerado NCS pelo investigador;
12. Parâmetros laboratoriais dentro da normalidade do laboratório. Valores individuais fora da faixa normal podem ser aceitos se julgados clinicamente não relevantes pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Parkinsonismo atípico ou parkinsonismo induzido por drogas;
2. Uso atual, ou dentro de 60 dias da triagem, de qualquer medicamento prescrito, experimental ou de venda livre para o tratamento sintomático da DP ou para retardar a progressão da DP.
3. Uso prévio de terapia dopaminérgica (por exemplo, levodopa, agonista de dopamina, amantadina, rasagilina) por 30 ou mais dias em qualquer momento no passado;
4. Comprometimento cognitivo (MEEM ≤ 24);
5. Transtorno psiquiátrico ativo (transtornos do humor, alucinações ou delírios com forte impacto funcional e não controlados por medicamentos ou ocorridos nos últimos 3 meses antes da inclusão);
6. Doença crônica grave ou descontrolada;
7. Histórico médico significativo de distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos;
8. Tratamento por Estimulação Cerebral Profunda ou infusão contínua de apomorfina/dopa gel;

9. Qualquer função cardíaca abaixo prejudicada:

   • FEVE
   • Indivíduos que não podem ter intervalos QT medidos de acordo com ECG
   • Bloqueio de ramo esquerdo completo
   • Indivíduos com marcapassos cardíacos
   • Indivíduos com síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo conhecido
   • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais sintomáticas
   • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm).
   • QTcF médio >450 mseg após três testes de ECG consecutivos na linha de base: O teste de triagem será realizado novamente para QTcF após o ajuste do eletrólito se QTcF >450mseg e o eletrólito não estiver dentro da faixa normal
   • História médica de infarto do miocárdio clinicamente confirmado
   • Histórico médico de angina instável (nos últimos 12 meses)
   • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
10. Participação em outros testes de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da Triagem;
11. Qualquer medicamento concomitante ou medicamento excluído que possa colocar o sujeito em risco ou interferir nas avaliações do estudo;
12. Indivíduos atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) ou indutores fortes do CYP3A4 (p. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erva de São João) ou derivados cumarínicos terapêuticos (p. varfarina, acenocumarol, femprocumon) e que não pode interromper a administração dessas drogas antes do início da administração IP nem mudar para outras drogas
13. Indivíduos que estão atualmente recebendo tratamento com um medicamento com potencial para prolongar os intervalos QT e não podem interromper a administração dos medicamentos antes do início da administração IP nem mudar para outros medicamentos (lista de medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT é fornecido no Apêndice II) Se os participantes precisarem iniciar tais tratamentos medicamentosos durante o estudo, isso será discutido com o patrocinador, IL-YANG PHARM. Co., Ltda.
14. Indivíduos que estão atualmente recebendo tratamento com indutores de P-gp (por exemplo, (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamida, Estrona, Estriol, Trazodona, Vincristina, Tamoxifeno, Doxorrubicina, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Fosfenitoína, Lorlatinibe, Fenobarbital, Fenitoína, Propofol, Beclometasona, Dexametasona, Prednisona, Hidrocortisona , Diclofenaco, Rifampicina, Reserpina, Nifedipina, Digoxina, Amiodarona, Espironolactona, Levotiroxina, Tacrolimus, Sirolimus, Erva de São João (ingrediente fitoterápico)) e que não pode interromper a administração desses medicamentos antes do início da administração IP nem mudar para outras drogas;
15. Distúrbio gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa resultar em alteração significativa na absorção do produto experimental;
16. História médica de pancreatite aguda ou crônica no último ano;
17. Doença hepática, pancreática ou renal aguda ou crônica que não esteja associada à doença;
18. Indivíduos sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B aguda ou crônica atual (antígeno de superfície da hepatite B positivo), hepatite C ou cirrose. Podem ser inscritos portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite B tratada e estável (HBV DNA < 500 UI/mL ou limite inferior da faixa normal do laboratório local específico do local avaliado pelo investigador) e indivíduos curados da hepatite C;
19. Sujeitos homens que não estão dispostos a usar e método apropriado de contracepção durante o estudo;
20. Indivíduos com hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou a qualquer um dos excipientes deste produto experimental;
21. Qualquer condição médica que possa interferir no protocolo, exceto aquelas definidas na Seção 5.3 do protocolo do estudo;
22. Sujeito impossibilitado de comparecer às consultas agendadas ou de cumprir o protocolo;
23. Sujeito sob tutela legal ou tutela judicial;
24. Sujeito em período de exclusão de outro protocolo;
25. Sem possibilidade de contato em caso de emergência.