Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности радотиниба при болезни Паркинсона

Критерии включения:

1. Мужчина и женщина от 40 до 80 лет;
2. Диагноз «Клинически вероятная болезнь Паркинсона» в соответствии с клиническими диагностическими критериями МДС, с документально подтвержденным появлением симптомов согласно записям лечащего врача в течение трех лет после визита для скрининга;
3. Положительное DAT-сканирование (например, дефицит транспортера дофамина в стриарном теле при визуализации транспортера дофамина с помощью DaT-SPECT, характеризующийся серповидными областями асимметричного внешнего вида или симметричного внешнего вида, но неравномерной интенсивности, между правым и левым полушарием мозга), подтвержденный местное чтение;
4. стадия Хен-Яра ≤ 2,5;
5. Без предшествующего симптоматического лечения заболевания БП и с текущим клиническим состоянием, не требующим начала дофаминергической терапии в течение 6 месяцев от исходного уровня;
6. Отсутствие паркинсонического синдрома и других сопутствующих нейроваскулярных заболеваний, подтвержденных МРТ
7. Субъекты женского пола не должны иметь детородного возраста, например, документально подтверждающие, что они хирургически бесплодны (например, гистерэктомия, частичная гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб) или в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев с момента последней менструации) или используют высокоэффективный метод противозачаточных средств, определяемых как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, комбинированные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные), гормональные препараты, содержащие только прогестаген. контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые), внутриматочные спирали (ВМС), внутриматочные гормональные рилизинг-системы (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, презерватив, по крайней мере, в течение одного месяца после последнего приема препарата, связанного с отрицательным тест на беременность при скрининге;
8. Покрывается системой медицинского страхования;
9. Способен понять и подписать информированное согласие до скрининга;
10. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС), рассматриваемые исследователем как NCS;
11. Запись электрокардиограммы (ЭКГ) на ЭКГ в 12 отведениях, признанная исследователем НКС;
12. Лабораторные показатели в пределах нормы лаборатории. Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми.

Критерий исключения:

1. Атипичный паркинсонизм или лекарственный паркинсонизм;
2. Текущее или в течение 60 дней после скрининга использование любых рецептурных, исследуемых или безрецептурных препаратов для симптоматического лечения БП или для замедления прогрессирования БП.
3. Предшествующее использование дофаминергической терапии (например, леводопы, агониста дофамина, амантадина, разагилина) в течение 30 или более дней в любое время в прошлом;
4. Когнитивные нарушения (MMSE ≤ 24);
5. Активное психическое расстройство (аффективные расстройства, галлюцинации или делирий с выраженным функциональным воздействием, не купируемые медикаментозно или имевшие место в течение последних 3 мес перед включением);
6. Тяжелое или неконтролируемое хроническое заболевание;
7. Наличие врожденных или приобретенных нарушений свертываемости крови в анамнезе;
8. Лечение путем глубокой стимуляции мозга или непрерывной инфузией геля апоморфина/допа;

9. Любое из перечисленных ниже нарушений сердечной функции:

   • ФВ ЛЖ
   • Субъекты, у которых не могут быть измерены интервалы QT в соответствии с ЭКГ
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • Субъекты с кардиостимуляторами
   • Субъекты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или в семейном анамнезе известного синдрома удлиненного интервала QT
   • История или наличие симптоматических желудочковых или предсердных тахиаритмий
   • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту).
   • Среднее значение QTcF > 450 мс после трех последовательных ЭКГ-тестов на исходном уровне: скрининговый тест будет проведен снова для QTcF после корректировки электролита, если QTcF > 450 мс и уровень электролита не находится в пределах нормы.
   • В анамнезе клинически подтвержденный инфаркт миокарда
   • Нестабильная стенокардия в анамнезе (в течение последних 12 месяцев)
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия)
10. Участие в других исследованиях исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга;
11. Любое сопутствующее лекарство или исключенное лекарство, которое может подвергнуть субъекта риску или помешать оценке исследования;
12. Субъекты, получающие в настоящее время лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, мибефрадил) или сильные индукторы CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитол, зверобой) или терапевтические производные кумарина (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон) и не может ни прекратить введение этих препаратов до начала введения ИП, ни перейти на другие препараты
13. Субъекты, которые в настоящее время получают лечение лекарством, которое может удлинить интервал QT, и не могут ни прекратить введение лекарств до начала внутрибрюшинного введения, ни перейти на другие лекарства (список лекарств, которые могут удлинить интервал QT). представлено в Приложении II) Если субъектам необходимо начать такое лекарственное лечение во время исследования, это будет обсуждаться со спонсором, IL-YANG PHARM. Компания с ограниченной ответственностью.
14. Субъекты, которые в настоящее время получают лечение индукторами P-gp (например, (ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, ампренавир, типранавир...), апалутамид, эстрон, эстриол, тразодон, винкристин, тамоксифен, доксорубицин, карбамазепин, окскарбазепин, фосфенитоин, лорлатиниб, фенобарбитал, фенитоин, пропофол, беклометазон, дексаметазон, гидрокордонезон, преддон , Диклофенак, Рифампицин, Резерпин, Нифедипин, Дигоксин, Амиодарон, Спиронолактон, Левотироксин, Такролимус, Сиролимус, Зверобой (растительный ингредиент)) и что нельзя ни прекратить прием этих препаратов до начала внутрибрюшинного введения, ни перейти на другие препараты;
15. Желудочно-кишечные расстройства или желудочно-кишечные заболевания, которые могут привести к значительному изменению всасывания исследуемого продукта;
16. Анамнез острого или хронического панкреатита в течение последнего года;
17. Острые или хронические заболевания печени, поджелудочной железы или тяжелые заболевания почек, не связанные с заболеванием;
18. Субъекты, известные как серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), текущий острый или хронический гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В), гепатит С или цирроз печени. Могут быть зачислены носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные субъекты гепатита В (ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл или нижний предел местного лабораторного нормального диапазона, оцененного исследователем) и вылеченные субъекты гепатита С;
19. Мужчины субъекты, которые не желают использовать и соответствующий метод контрацепции во время исследования;
20. Субъекты с гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ этого исследуемого продукта;
21. Любое медицинское состояние, которое может помешать протоколу, за исключением тех, которые определены в Разделе 5.3 протокола исследования;
22. Субъект не может посещать запланированные визиты или соблюдать протокол;
23. Объект, находящийся под опекой или судебной защитой;
24. Субъект в период исключения другого протокола;
25. Нет возможности связаться в экстренных случаях.