A Radotinib biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hatékonysági vizsgálata Parkinson-kórban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és nő 40-80 éves korig;
2. "Klinikailag valószínű Parkinson-kórral" diagnosztizálták az MDS klinikai diagnosztikai kritériumai szerint, a tünetek dokumentált megjelenésével a kezelőorvos feljegyzései szerint a szűrővizsgálatot követő három éven belül;
3. Pozitív DAT-szkennelés (pl. striatális dopamin transzporter hiány a DaT-SPECT által végzett dopamin transzporter képalkotáson, amelyet félhold alakú, aszimmetrikus vagy szimmetrikus, de egyenetlen intenzitású területek jellemeznek a jobb és a bal agyfélteke között) helyi olvasás;
4. Hoehn & Yahr fokozat ≤ 2,5;
5. A PD-betegség korábbi tüneti kezelése nélkül és a jelenlegi klinikai állapottal, amely nem igényel megkezdett dopaminerg terápiát a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül;
6. Parkinson-szindróma és egyéb neurovaszkuláris társbetegségek hiánya, MRI-vel megerősítve
7. A női alanyok nem lehetnek fogamzóképes korúak, például dokumentáltan nem igazolták, hogy műtétileg sterilek (például méheltávolítás, részleges méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés), vagy posztmenopauzás (legalább 12 hónap az utolsó menstruáció óta) vagy nagyon hatékony módszert alkalmaznak. a fogamzásgátlás definíciója szerint azok, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget okoznak (azaz kevesebb, mint évi 1%), mint például az ovuláció gátlásával összefüggő kombinált hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális, transzdermális), csak progesztogént tartalmazó hormonális az ovuláció gátlásával összefüggő fogamzásgátlás (orális, injekciós, beültethető), méhen belüli eszközök (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, óvszer, legalább egy hónapig a negatív eredményhez kapcsolódó utolsó gyógyszerbevitelt követően terhességi teszt a szűréskor;
8. Egészségbiztosítási rendszer fedezi;
9. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezést a szűrés előtt;
10. Vérnyomás (BP) és pulzusszám (HR) a vizsgáló által NCS-nek tekintett;
11. Elektrokardiogram (EKG) felvétel egy 12 elvezetéses EKG-n, amelyet a vizsgáló NCS-nek tekint;
12. Laboratóriumi paraméterek a laboratórium normál tartományán belül. A normál tartományon kívüli egyedi értékek akkor fogadhatók el, ha azokat a vizsgáló klinikailag nem relevánsnak ítéli.

Kizárási kritériumok:

1. atipikus parkinsonizmus vagy kábítószer okozta parkinsonizmus;
2. Bármilyen vényköteles, vizsgálati vagy vény nélkül kapható gyógyszer jelenlegi vagy a szűrést követő 60 napon belüli alkalmazása a PD tüneti kezelésére vagy a PD progressziójának lassítására.
3. Dopaminerg terápia (pl. levodopa, dopamin agonista, amantadin, razagilin) ​​30 vagy több napig tartó korábbi alkalmazása a múltban bármikor;
4. Kognitív károsodás (MMSE ≤ 24);
5. Aktív pszichiátriai rendellenesség (hangulati zavarok, hallucinációk vagy delírium, amely erős funkcionális hatással van, és nem kontrollált gyógyszeres kezeléssel, vagy amelyek a felvétel előtti utolsó 3 hónapban történtek);
6. Súlyos vagy ellenőrizetlen krónikus betegség;
7. veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenességek jelentős kórtörténete;
8. Kezelés mély agystimulációval vagy apomorfin/dopa gél folyamatos infúziójával;

9. Bármely alábbi károsodott szívműködés:

   • LVEF
   • Azok az alanyok, akiknél nem lehet QT-intervallumot EKG szerint mérni
   • Teljes bal oldali köteg ágblokk
   • Szívritmus-szabályozóval rendelkező alanyok
   • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő alanyok vagy ismert hosszú QT-szindróma a családjában
   • Tünetekkel járó kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében
   • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 bpm).
   • Átlagos QTcF > 450 msec három egymást követő EKG-tesztet követően a kiinduláskor: A szűrővizsgálatot újra elvégzik a QTcF-re az elektrolit beállítása után, ha QTcF > 450 msec, és az elektrolit nincs a normál tartományon belül.
   • Klinikailag igazolt szívinfarktus anamnézisében
   • Instabil angina kórtörténete (az elmúlt 12 hónapban)
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
10. Részvétel más vizsgált gyógyszerkísérletekben a szűrést megelőző 30 napon belül;
11. Bármilyen egyidejűleg alkalmazott vagy kizárt gyógyszer, amely veszélyeztetheti az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését;
12. Azok a személyek, akik jelenleg erős CYP3A4-gátlókkal (pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, mibefradil) vagy erős CYP3A4 induktorok (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbit, orbáncfű) vagy terápiás kumarin származékok (pl. warfarin, acenokumarol, fenprokumon), amelyek nem állíthatják le ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazását az IP beadás megkezdése előtt, és nem válthatnak át más gyógyszerekre
13. Azok az alanyok, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és nem tudják leállítani a gyógyszerek adagolását az IP beadás megkezdése előtt, és nem válthatnak át más gyógyszerekre (a QT-intervallum meghosszabbítására alkalmas gyógyszerek listája melléklet tartalmazza.) Ha a vizsgálati alanyoknak ilyen gyógyszeres kezeléseket kell elkezdeniük a vizsgálat során, ezt meg kell beszélni a szponzorral, az IL-YANG PHARM-mal. Vállalat, KFT.
14. Azok az alanyok, akik jelenleg P-gp induktorokkal (pl. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamide, Estrone, Estriol, Trazodone, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Fosphenytoin, Lorlatinib, Hydroome, Hydroome, Hydroome, Hydroome, Пекломентис, Фенопентанта, Пекломентан, , diklofenak, rifampicin, reszerpin, nifedipin, digoxin, amiodaron, spironolakton, levotiroxin, takrolimusz, szirolimusz, orbáncfű (növényi összetevő)), és amelyek nem állíthatják le ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazását az IP beadás megkezdése előtt, és nem válthatnak át egyéb gyógyszerek;
15. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely a vizsgálati készítmény felszívódásának jelentős változását eredményezheti;
16. Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténetében az elmúlt egy évben;
17. Akut vagy krónikus máj-, hasnyálmirigy- vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a betegséghez;
18. Azok az alanyok, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV), aktuális akut vagy krónikus hepatitis B-re (hepatitis B felületi antigén pozitív), hepatitis C-re vagy cirrhosisra. Inaktív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis B (HBV DNS < 500 NE/mL vagy helyspecifikus, helyi laboratóriumi normál tartomány alsó határa a vizsgáló által értékelve), és gyógyított hepatitis C alanyok is beírhatók;
19. Férfi alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során;
20. Olyan alanyok, akik túlérzékenyek a vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben;
21. Minden olyan egészségügyi állapot, amely zavarhatja a protokollt, kivéve a vizsgálati protokoll 5.3. szakaszában meghatározottakat;
22. Az alany nem tud részt venni a tervezett látogatásokon vagy nem tudja betartani a protokollt;
23. törvényes gondnokság vagy bírói védelem alatt álló alany;
24. Alany egy másik protokoll kizárási időszakában;
25. Vészhelyzetben nincs kapcsolatfelvételi lehetőség.