Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektstudie av Radotinib ved Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mann og kvinne fra 40 til 80 år;
2. Diagnostisert med "Klinisk sannsynlig Parkinsons sykdom" i henhold til MDS kliniske diagnostiske kriterier, med dokumentert symptomdebut per behandlende leges journal innen tre år etter screeningbesøket;
3. Positiv DAT-skanning (f.eks. et striatalt dopamintransportørunderskudd på dopamintransportøravbildning ved DaT-SPECT, preget av halvmåneformede områder med asymmetrisk aspekt, eller med symmetrisk aspekt, men med ujevn intensitet, mellom høyre og venstre hjernehalvdel) bekreftet av lokal lesing;
4. Hoehn & Yahr trinn ≤ 2,5;
5. Uten tidligere symptomatisk behandling for PD-sykdom og med gjeldende klinisk tilstand som ikke krever startet dopaminerg behandling innen 6 måneder fra baseline;
6. Fravær av parkinsonsyndrom og andre nevrovaskulære komorbiditeter, bekreftet av MR
7. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være i fertil alder, f.eks. dokumentert bevis på at de er kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, delvis hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering), eller postmenopausale (minst 12 måneder siden siste menstruasjon) eller bruker svært effektiv metode prevensjon definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell kun gestagen prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), intrauterine enheter (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, kondom, inntil minst en måned etter siste legemiddelinntak assosiert med en negativ graviditetstest ved screening;
8. Dekkes av Health Insurance System;
9. Kunne forstå og signere det informerte samtykket før screening;
10. Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) vurdert NCS av etterforsker;
11. Elektrokardiogram (EKG) registrering på et 12-avlednings EKG vurdert som NCS av etterforsker;
12. Laboratorieparametere innenfor normalområdet for laboratoriet. Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som klinisk uaktuelle av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Atypisk parkinsonisme eller medikamentindusert parkinsonisme;
2. Pågående, eller innen 60 dager etter screening, bruk av reseptbelagte, undersøkelses- eller reseptfrie medisiner for symptomatisk behandling av PD eller for å bremse progresjonen av PD.
3. Tidligere bruk av dopaminerg terapi (f.eks. levodopa, dopaminagonist, amantadin, rasagilin) ​​i 30 eller flere dager tidligere;
4. Kognitiv svikt (MMSE ≤ 24);
5. Aktiv psykiatrisk lidelse (stemningsforstyrrelser, hallusinasjoner eller delirium med sterk funksjonell påvirkning og ikke kontrollert av medisiner eller som skjedde i løpet av de siste 3 månedene før inkludering);
6. Alvorlig eller ukontrollert kronisk sykdom;
7. Betydelig medisinsk historie med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser;
8. Behandling med dyp hjernestimulering eller kontinuerlig infusjon av apomorfin/dopa gel;

9. Enhver nedenfor nedsatt hjertefunksjon:

   • LVEF
   • Personer som ikke kan få målt QT-intervaller i henhold til EKG
   • Komplett venstre grenblokk
   • Personer med pacemakere
   • Personer med medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med kjent lang QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse av symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm).
   • Gjennomsnittlig QTcF >450 msek etter tre påfølgende EKG-tester ved baseline: Screeningtest vil bli utført på nytt for QTcF etter justering av elektrolytten hvis QTcF >450 msek og elektrolytten ikke er innenfor normalområdet
   • Medisinsk historie med klinisk bekreftet hjerteinfarkt
   • Medisinsk historie med ustabil angina (i løpet av de siste 12 månedene)
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f. kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
10. Deltakelse i andre legemiddelutprøvinger innen 30 dager før screening;
11. Eventuelle samtidige medisiner eller medisiner utelukket som kan sette forsøkspersonen i fare, eller forstyrre studieevalueringer;
12. Personer som for tiden mottar behandling med en sterk CYP3A4-hemmer (f. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) eller sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, johannesurt) eller terapeutiske kumarinderivater (f.eks. warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon) og som verken kan stoppe administreringen av disse legemidlene før starten av IP-administrasjonen eller bytte til andre legemidler
13. Personer som for tiden mottar behandling med en medisin som har potensial til å forlenge QT-intervaller og verken kan stoppe administreringen av legemidlene før starten av IP-administrasjonen eller bytte til andre legemidler (liste over medikamenter som har potensial til å forlenge QT-intervallet er gitt i vedlegg II) Hvis forsøkspersoner må starte slike medikamentelle behandlinger i løpet av studien, vil dette bli diskutert med sponsor, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Personer som for tiden mottar behandling med P-gp-induktorer (f. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir...), Apalutamid, Estrone, Estriol, Trazodon, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Fosphenytoin, Lorlatinib, Phenobarbitopinal-, Phenobarbita-,--, , diklofenak, rifampicin, reserpin, nifedipin, digoksin, amiodaron, spironolakton, levotyroksin, takrolimus, sirolimus, johannesurt (urteingrediens)) og som verken kan stoppe administreringen av disse legemidlene før oppstart av IP-administrasjonen eller bytte til andre rusmidler;
15. Gastrointestinal lidelse eller gastrointestinal sykdom som kan resultere i en betydelig endring i absorpsjonen av undersøkelsesproduktet;
16. Medisinsk historie med akutt eller kronisk pankreatitt i løpet av det siste året;
17. Akutt eller kronisk lever-, bukspyttkjertel- eller alvorlig nyresykdom som ikke er assosiert med sykdommen;
18. Personer som er kjent seropositive overfor humant immunsviktvirus (HIV), nåværende akutt eller kronisk hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv), hepatitt C eller cirrhose. Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA < 500 IE/mL eller stedsspesifikke, lokale laboratorienormaler, nedre grense vurdert av etterforsker), og kurerte hepatitt C-personer kan registreres;
19. Menn som ikke er villige til å bruke og passende prevensjonsmetode under studien;
20. Personer som har overfølsomhet overfor aktiv ingrediens eller noen av hjelpestoffene i dette undersøkelsesproduktet;
21. Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre protokollen unntatt de som er definert i avsnitt 5.3 i studieprotokollen;
22. Emnet kan ikke delta på planlagte besøk eller overholde protokollen;
23. Subjekt under juridisk vergemål eller rettslig beskyttelse;
24. Emne i eksklusjonsperioden for en annen protokoll;
25. Ingen mulighet for kontakt i nødstilfeller.