Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności radotynibu w chorobie Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety od 40 do 80 lat;
2. Zdiagnozowano „klinicznie prawdopodobną chorobę Parkinsona” zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi MDS, z udokumentowanym początkiem objawów zgodnie z dokumentacją lekarza prowadzącego w ciągu trzech lat od wizyty przesiewowej;
3. Dodatni skan DAT (np. niedobór transportera dopaminy w prążkowiu w obrazowaniu transportera dopaminy metodą DaT-SPECT, charakteryzujący się asymetrycznymi lub symetrycznymi obszarami w kształcie półksiężyca lub o symetrycznym aspekcie, ale o nierównej intensywności, między prawą a lewą półkulą mózgu) potwierdzony przez lokalne czytanie;
4. Stopień Hoehna i Yahra ≤ 2,5;
5. bez wcześniejszego leczenia objawowego choroby PD iz aktualnym stanem klinicznym niewymagającym rozpoczęcia leczenia dopaminergicznego w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej;
6. Brak zespołu parkinsonowskiego i innych współistniejących chorób nerwowo-naczyniowych, potwierdzonych badaniem MRI
7. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, np. udokumentowane dowody na to, że są chirurgicznie bezpłodne (np. histerektomia, częściowa histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów) lub po menopauzie (co najmniej 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub stosujące wysoce skuteczną metodę środków antykoncepcyjnych zdefiniowanych jako te, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak złożona antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, iniekcyjna, implantowalna), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, prezerwatywa, przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniego leku związanego z ujemnym wynikiem test ciążowy podczas badania przesiewowego;
8. Objęty Systemem Ubezpieczeń Zdrowotnych;
9. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym;
10. Ciśnienie krwi (BP) i częstość akcji serca (HR) uznane przez badacza za NCS;
11. Zapis elektrokardiogramu (EKG) na 12-odprowadzeniowym EKG uznany przez badacza za NCS;
12. Parametry laboratoryjne w granicach normy laboratoryjnej. Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Atypowy parkinsonizm lub parkinsonizm polekowy;
2. Bieżące lub w ciągu 60 dni od badania przesiewowego stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, eksperymentalnych lub dostępnych bez recepty w leczeniu objawowym PD lub w celu spowolnienia postępu PD.
3. Wcześniejsze stosowanie terapii dopaminergicznej (np. lewodopy, agonisty dopaminy, amantadyny, rasagiliny) przez 30 lub więcej dni w dowolnym czasie w przeszłości;
4. zaburzenia funkcji poznawczych (MMSE ≤ 24);
5. Czynne zaburzenie psychiczne (zaburzenia nastroju, omamy lub delirium o silnym wpływie czynnościowym i niekontrolowane lekami lub które wystąpiły w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem);
6. Ciężka lub niekontrolowana przewlekła choroba;
7. Znacząca historia medyczna wrodzonych lub nabytych skaz krwotocznych;
8. Leczenie przez głęboką stymulację mózgu lub ciągłą infuzję żelu apomorfina/dopa;

9. Każda poniżej upośledzona czynność serca:

   • LVEF
   • Osoby, u których nie można zmierzyć odstępów QT na podstawie EKG
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • Osoby z rozrusznikami serca
   • Osoby z wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub wywiadem rodzinnym w kierunku znanego zespołu wydłużonego QT
   • Historia lub obecność objawowych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
   • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
   • Średni odstęp QTcF >450 ms po trzech kolejnych badaniach EKG na początku badania: Badanie przesiewowe QTcF zostanie ponownie przeprowadzone po dostosowaniu elektrolitu, jeśli QTcF > 450 ms, a poziom elektrolitu nie mieści się w normalnym zakresie
   • Wywiad medyczny klinicznie potwierdzonego zawału mięśnia sercowego
   • Wywiad medyczny dotyczący niestabilnej dławicy piersiowej (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
   • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
10. Udział w innych eksperymentalnych badaniach leków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
11. Wszelkie leki towarzyszące lub wykluczone leki, które mogłyby narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić ocenę badania;
12. Osoby aktualnie otrzymujące leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, rytonawir, mibefradyl) lub silne induktory CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbitol, ziele dziurawca) lub lecznicze pochodne kumaryny (np. warfaryna, acenokumarol, fenprokumon) i które nie mogą ani przerwać podawania tych leków przed rozpoczęciem podawania IP, ani zmienić na inne leki
13. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekiem, który może wydłużać odstęp QT i nie mogą przerwać podawania leków przed rozpoczęciem podawania IP ani zmienić na inne leki (lista leków, które mogą wydłużyć odstęp QT znajduje się w Załączniku II) Jeśli uczestnicy muszą rozpocząć takie leczenie farmakologiczne podczas badania, zostanie to omówione ze sponsorem, IL-YANG PHARM. Spółka.
14. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni induktorami P-gp (np. (rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, amprenawir, typranawir…), apalutamid, estron, estriol, trazodon, winkrystyna, tamoksyfen, doksorubicyna, karbamazepina, okskarbazepina, fosfenytoina, lorlatynib, fenobarbital, fenytoina, propofol, beklometazon, , diklofenak, ryfampicyna, rezerpina, nifedypina, digoksyna, amiodaron, spironolakton, lewotyroksyna, takrolimus, syrolimus, ziele dziurawca (składnik ziołowy)), które nie mogą przerwać podawania tych leków przed rozpoczęciem podawania dootrzewnowego ani zmienić na inne leki;
15. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą powodować znaczącą zmianę wchłaniania badanego produktu;
16. Historia medyczna ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki w ciągu ostatniego roku;
17. Ostra lub przewlekła choroba wątroby, trzustki lub ciężka choroba nerek niezwiązana z chorobą;
18. Osoby, o których wiadomo, że są seropozytywne w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), obecnie ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), zapalenia wątroby typu C lub marskości wątroby. Nosiciele nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczeni i stabilni wirusowi zapalenia wątroby typu B (DNA HBV < 500 j.m./ml lub dolna granica normy w lokalnym laboratorium oceniona przez badacza) oraz osoby wyleczone z wirusowego zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączone do badania;
19. Mężczyźni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania;
20. Osoby z nadwrażliwością na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu;
21. Jakikolwiek stan chorobowy, który może zakłócać protokół, z wyjątkiem tych określonych w sekcji 5.3 protokołu badania;
22. Podmiot niezdolny do uczestniczenia w zaplanowanych wizytach lub przestrzegania protokołu;
23. Podmiot znajdujący się pod opieką prawną lub ochroną sądową;
24. Podmiot w okresie wyłączenia z innego protokołu;
25. Brak możliwości kontaktu w nagłych przypadkach.