Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitetsundersøgelse af Radotinib ved Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mand og Kvinde fra 40 til 80 år;
2. Diagnosticeret med "klinisk sandsynlig Parkinsons sygdom" i henhold til MDS kliniske diagnostiske kriterier, med dokumenteret indtræden af ​​symptomer pr. behandlende læges journaler inden for tre år efter screeningsbesøget;
3. Positiv DAT-scanning (f.eks. et striatalt dopamintransportørunderskud på dopamintransportørbilleddannelse ved DaT-SPECT, karakteriseret ved halvmåneformede områder med asymmetrisk aspekt eller symmetrisk aspekt, men med ujævn intensitet, mellem højre og venstre hjernehalvdel) bekræftet af lokal læsning;
4. Hoehn & Yahr trin ≤ 2,5;
5. Uden tidligere symptomatisk behandling for PD-sygdom og med nuværende klinisk tilstand, der ikke kræver påbegyndt dopaminerg behandling inden for 6 måneder fra baseline;
6. Fravær af et parkinsonsyndrom og andre neurovaskulære komorbiditeter, bekræftet af MR
7. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være i den fødedygtige alder, f.eks. dokumenteret bevis på, at de er kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, partiel hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering) eller postmenopausale (mindst 12 måneder siden sidste menstruation) eller anvender en meget effektiv metode prævention defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel kun gestagen prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterine anordninger (IUD'er), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, kondom, indtil mindst en måned efter det sidste lægemiddelindtag forbundet med en negativ graviditetstest ved screening;
8. Dækket af sygesikringssystemet;
9. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykke før screening;
10. Blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) vurderet NCS af investigator;
11. Elektrokardiogram (EKG)-optagelse på et 12-aflednings-EKG, som undersøger vurderer som NCS;
12. Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område. Individuelle værdier uden for det normale område kan accepteres, hvis de vurderes som klinisk urelevante af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Atypisk Parkinsonisme eller lægemiddelinduceret Parkinsonisme;
2. Nuværende, eller inden for 60 dage efter screening, brug af enhver receptpligtig, forsøgsmedicin eller håndkøbsmedicin til symptomatisk behandling af PD eller for at bremse udviklingen af ​​PD.
3. Forudgående brug af dopaminerg terapi (f.eks. levodopa, dopaminagonist, amantadin, rasagilin) ​​i 30 eller flere dage på noget tidligere tidspunkt;
4. Kognitiv svækkelse (MMSE ≤ 24);
5. Aktiv psykiatrisk lidelse (humørsygdomme, hallucinationer eller delirium med stærk funktionel påvirkning og ikke kontrolleret af medicin, eller som er sket inden for de sidste 3 måneder før inklusion);
6. Alvorlig eller ukontrolleret kronisk sygdom;
7. Betydelig sygehistorie med medfødte eller erhvervede blødningslidelser;
8. Behandling med Deep Brain Stimulation eller kontinuerlig infusion af apomorphin/dopa gel;

9. Enhver nedenstående nedsat hjertefunktion:

   • LVEF
   • Forsøgspersoner, der ikke kan få målt QT-intervaller i henhold til EKG
   • Komplet venstre grenblok
   • Personer med pacemakere
   • Personer med medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med kendt lang QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm).
   • Gennemsnitlig QTcF >450 msek efter tre på hinanden følgende EKG-test ved baseline: Screeningstest vil blive udført igen for QTcF efter justering af elektrolytten, hvis QTcF >450 msek og elektrolytten ikke er inden for det normale område
   • Sygehistorie med klinisk bekræftet myokardieinfarkt
   • Sygehistorie med ustabil angina (inden for de sidste 12 måneder)
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
10. Deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser inden for 30 dage før screening;
11. Enhver samtidig medicinering eller medicin udelukket, som kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre undersøgelsesevalueringer;
12. Individer, der i øjeblikket modtager behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer (f. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil) eller stærke CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbitol, perikon) eller terapeutiske Cumarin-derivater (f.eks. warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon), og som hverken kan stoppe administrationen af ​​disse lægemidler før starten af ​​IP-administrationen eller skifte til andre lægemidler
13. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager behandling med en medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervaller og hverken kan stoppe administrationen af ​​lægemidlerne før starten af ​​IP-administrationen eller skifte til andre lægemidler (liste over medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet er angivet i appendiks II) Hvis forsøgspersoner skal starte sådanne lægemiddelbehandlinger under undersøgelsen, vil dette blive drøftet med sponsoren, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager behandling med P-gp-inducere (f.eks. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamid, Estrone, Estriol, Trazodon, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Fosphenytoin, Lorlatinib, Phenobarbital-hydroclonon, phenobarbital-, phenobarbital-, hydroclon-, , Diclofenac, Rifampicin, Reserpin, Nifedipin, Digoxin, Amiodarone, Spironolacton, Levothyroxin, Tacrolimus, Sirolimus, Perikon (urteingrediens)), og som hverken kan stoppe administrationen af ​​disse lægemidler før starten af ​​IP-administrationen eller skifte til andre stoffer;
15. Gastrointestinal lidelse eller gastrointestinal sygdom, der kan resultere i en væsentlig ændring i absorptionen af ​​forsøgsproduktet;
16. Sygehistorie med akut eller kronisk pancreatitis inden for det seneste år;
17. Akut eller kronisk lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom, der ikke er forbundet med sygdommen;
18. Personer, der er kendt seropositive over for human immundefektvirus (HIV), aktuel akut eller kronisk hepatitis B (hepatitis B overflade-antigen positiv), hepatitis C eller cirrose. Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HBsAg), behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE/ml eller stedspecifikt lokalt laboratorienormalområde, nedre grænse vurderet af investigator), og helbredte hepatitis C-patienter kan tilmeldes;
19. Mænd, der ikke er villige til at bruge og passende præventionsmetode under undersøgelsen;
20. Forsøgspersoner, der har overfølsomhed over for aktiv ingrediens eller et eller flere af hjælpestofferne i dette forsøgsprodukt;
21. Enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med protokollen, undtagen dem, der er defineret i afsnit 5.3 i undersøgelsesprotokollen;
22. Forsøgsperson ude af stand til at deltage i planlagte besøg eller overholde protokollen;
23. Emne under juridisk værgemål eller retsbeskyttelse;
24. Emne i udelukkelsesperioden for en anden protokol;
25. Ingen mulighed for kontakt i nødstilfælde.