Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Radotinib bij de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Man en vrouw van 40 tot 80 jaar;
2. Gediagnosticeerd met "Klinisch waarschijnlijke ziekte van Parkinson" volgens de MDS klinische diagnostische criteria, met gedocumenteerd begin van de symptomen volgens de dossiers van de behandelend arts binnen drie jaar na het screeningsbezoek;
3. Positieve DAT-scan (bijv. een striataal dopaminetransportertekort op dopaminetransporterbeeldvorming door DaT-SPECT, gekenmerkt door halvemaanvormige gebieden met een asymmetrisch aspect, of met een symmetrisch aspect maar met ongelijke intensiteit, tussen de rechter en de linker hersenhelft) bevestigd door lokaal lezen;
4. Hoehn & Yahr-stadium ≤ 2,5;
5. Zonder eerdere symptomatische behandeling van de ziekte van Parkinson en met de huidige klinische toestand die geen gestarte dopaminerge therapie vereist binnen 6 maanden vanaf baseline;
6. Afwezigheid van een parkinsonsyndroom en andere neurovasculaire comorbiditeiten, bevestigd door MRI
7. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet in de vruchtbare leeftijd zijn, bijv. gedocumenteerd bewijs dat ze chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, gedeeltelijke hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders), of postmenopauzaal (minstens 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of met behulp van een zeer effectieve methode van anticonceptie gedefinieerd als anticonceptie die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), intra-uteriene apparaten (IUD's), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale tubaire occlusie, condoom, tot ten minste één maand na de laatste inname van het geneesmiddel geassocieerd met een negatieve zwangerschapstest bij screening;
8. Gedekt door ziektekostenverzekering;
9. In staat om de geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screening te begrijpen en te ondertekenen;
10. Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) beschouwd als NCS door onderzoeker;
11. Elektrocardiogram (ECG) opname op een 12-afleidingen ECG beschouwd als NCS door onderzoeker;
12. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium. Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als ze door de onderzoeker als klinisch niet-relevant worden beoordeeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Atypisch parkinsonisme of door drugs geïnduceerd parkinsonisme;
2. Huidig, of binnen 60 dagen na screening, gebruik van een voorgeschreven, onderzoeks- of vrij verkrijgbare medicatie voor de symptomatische behandeling van PD of om de progressie van PD te vertragen.
3. Eerder gebruik van dopaminerge therapie (bijv. levodopa, dopamine-agonist, amantadine, rasagiline) gedurende 30 of meer dagen in het verleden;
4. Cognitieve stoornissen (MMSE ≤ 24);
5. Actieve psychiatrische stoornis (stemmingsstoornissen, hallucinaties of delirium met sterke functionele impact en niet onder controle door medicatie of die zich voordeden tijdens de laatste 3 maanden vóór opname);
6. Ernstige of ongecontroleerde chronische ziekte;
7. Aanzienlijke medische voorgeschiedenis van aangeboren of verworven bloedingsstoornissen;
8. Behandeling door diepe hersenstimulatie of continue infusie van apomorfine/dopa-gel;

9. Elke onderstaande verminderde hartfunctie:

   • LVEF
   • Onderwerpen die geen QT-intervallen kunnen laten meten volgens ECG
   • Compleet linker bundeltakblok
   • Proefpersonen met pacemakers
   • Proefpersonen met aangeboren lang QT-syndroom of de familiegeschiedenis van bekend lang QT-syndroom
   • Geschiedenis van, of aanwezigheid van symptomatische ventriculaire of atriale tachyaritmieën
   • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 spm).
   • Gemiddelde QTcF >450 msec na drie opeenvolgende ECG-testen bij baseline: Screeningtest zal opnieuw worden uitgevoerd voor QTcF na aanpassing van elektrolyt als QTcF >450 msec en de elektrolyt niet binnen het normale bereik ligt
   • Medische voorgeschiedenis van klinisch bevestigd myocardinfarct
   • Medische geschiedenis van onstabiele angina pectoris (in de afgelopen 12 maanden)
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
10. Deelname aan andere experimentele geneesmiddelenonderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
11. Alle gelijktijdig toegediende medicatie of uitgesloten medicatie die de proefpersoon in gevaar kan brengen of die de evaluaties van het onderzoek kan verstoren;
12. Proefpersonen die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir, mibefradil) of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbitol, sint-janskruid) of therapeutische cumarinederivaten (bijv. warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon) en die de toediening van deze geneesmiddelen niet kan stoppen vóór de start van de IP-toediening, noch kan worden overgeschakeld op andere geneesmiddelen
13. Onderwerpen die momenteel worden behandeld met een medicijn dat het potentieel heeft om QT-intervallen te verlengen en die de toediening van de medicijnen niet kunnen stoppen voordat de IP-toediening begint, noch kunnen overschakelen op andere medicijnen (lijst van medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen is te vinden in bijlage II) Als proefpersonen tijdens het onderzoek met dergelijke medicamenteuze behandelingen moeten beginnen, zal dit worden besproken met de sponsor, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Proefpersonen die momenteel worden behandeld met P-gp-inductoren (bijv. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir...), Apalutamide, Estrone, Estriol, Trazodon, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicine, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Fosphenytoïne, Lorlatinib, Fenobarbital, Fenytoïne, Propofol, beclomethason, Dexamethason, Prednison, Hydrocortison , Diclofenac, Rifampicine, Reserpine, Nifedipine, Digoxine, Amiodarone, Spironolacton, Levothyroxine, Tacrolimus, Sirolimus, St. Janskruid (kruidenbestanddeel)) en dat kan de toediening van deze geneesmiddelen niet stoppen voor het begin van de IP-toediening, noch overschakelen naar andere medicijnen;
15. Maagdarmstelselaandoening of maagdarmziekte die kan leiden tot een significante verandering in de absorptie van het onderzoeksproduct;
16. Medische voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis in het afgelopen jaar;
17. Acute of chronische lever-, pancreas- of ernstige nierziekte die niet met de ziekte verband houdt;
18. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), huidige acute of chronische hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief), hepatitis C of cirrose. Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/ml of plaatsspecifieke lokale ondergrens van het normale bereik van het laboratorium, beoordeeld door de onderzoeker) en genezen hepatitis C-proefpersonen kunnen worden ingeschreven;
19. Mannelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek geen geschikte anticonceptiemethode willen gebruiken;
20. Proefpersonen die overgevoelig zijn voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen van dit onderzoeksproduct;
21. Elke medische aandoening die het protocol zou kunnen verstoren, behalve degene die zijn gedefinieerd in paragraaf 5.3 van het onderzoeksprotocol;
22. Onderwerp niet in staat om geplande bezoeken bij te wonen of om te voldoen aan het protocol;
23. Onderwerp onder wettelijke voogdij of rechtsbescherming;
24. Onderwerp in de uitsluitingsperiode van een ander protocol;
25. Geen mogelijkheid tot contact in geval van nood.