拉多替尼治疗帕金森病的安全性、耐受性、药代动力学和疗效研究

纳入标准：

1. 40-80岁男女；
2. 根据 MDS 临床诊断标准被诊断为“临床可能的帕金森氏病”，并且根据治疗医师的记录在筛选访问的三年内记录了症状的发作；
3. 阳性 DAT 扫描（例如，DaT-SPECT 多巴胺转运蛋白成像显示纹状体多巴胺转运蛋白缺陷，其特征为左右脑半球之间不对称的新月形区域，或对称但强度不均匀的区域）本地阅读；
4. Hoehn & Yahr 阶段 ≤ 2.5；
5. 之前没有对 PD 疾病进行对症治疗，并且当前的临床状态不需要在基线后 6 个月内开始多巴胺能治疗；
6. 没有帕金森综合症和其他神经血管合并症，经 MRI 证实
7. 女性受试者必须没有生育能力，例如，有文件证明她们已通过手术绝育（例如，子宫切除术、部分子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术），或绝经后（自上次月经以来至少 12 个月）或使用高效方法避孕措施的定义是那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的避孕措施，例如与抑制排卵相关的联合激素避孕（口服、阴道内、经皮）、仅含孕激素的激素与抑制排卵相关的避孕措施（口服、注射、植入）、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、避孕套，直至最后一次服用与阴性结果相关的药物后至少一个月筛查时的妊娠试验；
8. 由健康保险系统覆盖；
9. 能够理解并在筛选前签署知情同意书；
10. 研究者认为 NCS 的血压 (BP) 和心率 (HR)；
11. 研究者认为 NCS 的 12 导联心电图上的心电图 (ECG) 记录；
12. 实验室参数在实验室正常范围内。 如果研究者判断临床上不相关，则可以接受超出正常范围的个别值。

排除标准：

1. 非典型帕金森症或药物诱发的帕金森症；
2. 当前或筛选后 60 天内，使用任何处方药、试验药或非处方药对症治疗 PD 或减缓 PD 的进展。
3. 过去任何时间使用多巴胺能疗法（例如，左旋多巴、多巴胺激动剂、金刚烷胺、雷沙吉兰）达 30 天或更长时间；
4. 认知障碍（MMSE ≤ 24）；
5. 活动性精神障碍（具有强烈功能影响且不受药物控制或在入组前最后 3 个月内发生的情绪障碍、幻觉或谵妄）；
6. 严重或不受控制的慢性疾病；
7. 先天性或获得性出血性疾病的重要病史；
8. 通过深部脑刺激或持续输注阿朴吗啡/多巴凝胶进行治疗；

9. 任何以下心脏功能受损：

   • 左心室射血分数
   • 无法根据心电图测量 QT 间期的受试者
   • 完全性左束支传导阻滞
   • 装有心脏起搏器的受试者
   • 患有先天性长 QT 综合征或已知长 QT 综合征家族史的受试者
   • 有症状的室性或房性心动过速的病史或存在
   • 有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)。
   • 基线连续 3 次心电图测试后的平均 QTcF >450msec：如果 QTcF >450msec 且电解质不在正常范围内，将在调整电解质后再次对 QTcF 进行筛查测试
   • 临床证实的心肌梗塞病史
   • 不稳定型心绞痛病史（最近 12 个月内）
   • 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
10. 筛选前 30 天内参加过其他研究性药物试验；
11. 任何可能使受试者处于危险之中或干扰研究评估的合并用药或排除的药物；
12. 目前正在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗的受试者（例如 红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝拉地尔）或强 CYP3A4 诱导剂（例如 地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）或治疗性香豆素衍生物（例如 华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素），并且既不能在 IP 给药开始前停止这些药物的给药，也不能改用其他药物
13. 目前正在接受有可能延长 QT 间期的药物治疗且既不能在 IP 给药开始前停止给药也不能改用其他药物的受试者（有可能延长 QT 间期的药物清单在附录 II 中提供）如果受试者需要在研究期间开始此类药物治疗，将与赞助商 IL-YANG PHARM 进行讨论。 有限公司。
14. 目前正在接受 P-gp 诱导剂治疗的受试者（例如 （利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、安普那韦、替拉那韦……）、阿帕鲁胺、雌酮、雌三醇、曲唑酮、长春新碱、他莫昔芬、多柔比星、卡马西平、奥卡西平、磷苯妥英、劳拉替尼、苯巴比妥、苯妥英、异丙酚、倍氯米松、地塞米松、氢化可的松, 双氯芬酸, 利福平, 利血平, 硝苯地平, 地高辛, 胺碘酮, 螺内酯, 左旋甲状腺素, 他克莫司, 西罗莫司, 圣约翰草（草药成分））并且既不能在 IP 给药开始前停止这些药物的给药也不能切换到其他药物；
15. 可能导致研究产品吸收发生显着变化的胃肠道疾病或胃肠道疾病；
16. 近一年内有急性或慢性胰腺炎病史；
17. 与疾病无关的急性或慢性肝脏、胰腺或严重肾脏疾病；
18. 受试者已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、当前急性或慢性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性）、丙型肝炎或肝硬化呈血清反应阳性。 非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、治疗和稳定的乙型肝炎（HBV DNA < 500 IU/mL 或研究者评估的特定地点当地实验室正常范围下限）和治愈的丙型肝炎受试者可以入组；
19. 在研究期间不愿使用和适当避孕方法的男性受试者；
20. 对本研究产品的活性成分或任何辅料过敏的受试者；
21. 除研究方案第 5.3 节中定义的情况外，任何可能干扰方案的医疗状况；
22. 对象无法参加预定的访问或遵守协议；
23. 受法定监护或司法保护的主体；
24. 受试者处于另一协议的排除期；
25. 紧急情况下无法联系。