파킨슨병에서 Radotinib의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능 연구

포함 기준:

1. 40세에서 80세 사이의 남녀;
2. MDS 임상 진단 기준에 따라 "임상적으로 가능성이 있는 파킨슨병"으로 진단되었으며 스크리닝 방문 3년 이내에 치료 의사의 기록에 따라 증상의 개시가 문서화되었습니다.
3. 양성 DAT-스캔(예: DaT-SPECT에 의한 도파민 수송체 이미징의 선조체 도파민 수송체 결손, 비대칭 측면의 초승달 모양 영역 또는 대칭적 측면이지만 오른쪽과 왼쪽 뇌 반구 사이의 강도가 고르지 않음)에 의해 확인됨 지역 읽기;
4. Hoehn & Yahr 단계 ≤ 2.5;
5. PD 질환에 대한 이전의 대증 치료가 없고 기준선으로부터 6개월 이내에 도파민성 요법을 시작할 필요가 없는 현재 임상 상태로;
6. MRI로 확인된 파킨슨 증후군 및 기타 신경혈관 동반질환의 부재
7. 여성 피험자는 임신 가능성이 없어야 합니다. 예를 들어 외과적으로 불임(예: 자궁 절제술, 부분 자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술) 또는 폐경 후(마지막 월경 후 최소 12개월) 또는 매우 효과적인 방법을 사용한다는 문서화된 증거가 있어야 합니다. 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 프로게스토겐 단독 호르몬 배란 억제와 관련된 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능), 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 콘돔, 음성과 관련된 마지막 약물 섭취 후 최소 1개월까지 스크리닝시 임신 테스트;
8. 건강보험에 가입되어 있습니다.
9. 스크리닝 전에 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
10. 조사자에 의해 NCS로 간주되는 혈압(BP) 및 심박수(HR);
11. 조사자에 의해 NCS로 간주되는 12-리드 ECG에 대한 심전도(ECG) 기록;
12. 실험실의 정상 범위 내의 실험실 매개변수. 조사자가 임상적으로 관련이 없다고 판단하는 경우 정상 범위를 벗어난 개별 값이 허용될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 비정형 파킨슨병 또는 약물 유발 파킨슨병;
2. PD의 증상 치료를 위해 또는 PD의 진행을 늦추기 위해 현재 또는 스크리닝 60일 이내에 처방, 조사 또는 일반 의약품을 사용합니다.
3. 과거 어느 때라도 30일 이상 동안 도파민성 요법(예: 레보도파, 도파민 작용제, 아만타딘, 라사길린)의 사전 사용;
4. 인지 장애(MMSE ≤ 24),
5. 활동성 정신 장애(기능적 영향이 강하고 약물로 조절되지 않거나 포함 전 마지막 3개월 동안 발생한 기분 장애, 환각 또는 섬망);
6. 중증 또는 조절되지 않는 만성 질환;
7. 선천성 또는 후천성 출혈 장애의 상당한 병력;
8. 심부 뇌 자극 또는 아포모르핀/도파 겔의 연속 주입에 의한 치료;

9. 아래의 손상된 심장 기능:

   • LVEF
   • ECG에 따라 QT 간격을 측정할 수 없는 피험자
   • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
   • 심박조율기를 사용하는 피험자
   • 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 피험자
   • 증상이 있는 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
   • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(< 50bpm).
   • 기준선에서 3회 연속 ECG 검사 후 평균 QTcF >450msec: QTcF >450msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않은 경우 전해질 조정 후 QTcF에 대한 선별 검사를 다시 수행합니다.
   • 임상적으로 확인된 심근경색의 병력
   • 불안정 협심증 병력(지난 12개월 이내)
   • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
10. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여;
11. 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 병용 약물 또는 배제된 약물;
12. 현재 강력한 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 리토나비르, 미베프라딜) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비톨, 세인트 존스 워트) 또는 치료용 쿠마린 유도체(예: 와파린, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬) 및 IP 투여 시작 전에 이러한 약물의 투여를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는
13. 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있고 IP 투여 시작 전에 약물 투여를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 피험자(QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물 목록) 부록 II 참조) 연구 기간 중 피험자가 이러한 약물 치료를 시작해야 하는 경우, 일양약품 후원사와 논의할 예정입니다. 유한 회사,
14. 현재 P-gp 유도제(예: (리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 인디나비르, 암프레나비르, 티프라나비르…), 아팔루타미드, 에스트론, 에스트리올, 트라조돈, 빈크리스틴, 타목시펜, 독소루비신, 카바마제핀, 옥스카바제핀, 포스페니토인, 로라티닙, 페노바르비탈, 페니토인, 프로포폴, 베클로메타손, 덱사메타손, 프레드니손, 하이드로코르티손 , Diclofenac, Rifampicin, Reserpine, Nifedipine, Digoxine, Amiodarone, Spironolactone, Levothyroxine, Tacrolimus, Sirolimus, St. John's Wort (생약 성분)) 및 IP 투여 시작 전에 이러한 약물의 투여를 중단하거나 다음으로 전환할 수 없음 기타 약물;
15. 시험약의 흡수에 중대한 변화를 일으킬 수 있는 위장 장애 또는 위장관 질환
16. 지난 1년 이내의 급성 또는 만성 췌장염 병력;
17. 질병과 관련되지 않은 급성 또는 만성 간, 췌장 또는 중증 신장 질환;
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 현재 급성 또는 만성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성), C형 간염 또는 간경변에 대해 혈청 양성 반응이 있는 것으로 알려진 피험자. 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자, 치료되고 안정한 B형 간염(HBV DNA < 500 IU/mL 또는 조사자가 평가한 부위 특정 지역 실험실 정상 범위 하한), 완치된 C형 간염 피험자가 등록할 수 있습니다.
19. 연구 동안 사용 및 적절한 피임 방법을 꺼리는 남성 피험자;
20. 본 연구 제품의 활성 성분 또는 부형제에 과민 반응이 있는 피험자
21. 연구 프로토콜의 섹션 5.3에 정의된 것을 제외하고 프로토콜을 방해할 수 있는 모든 의학적 상태;
22. 예정된 방문에 참석할 수 없거나 프로토콜을 준수할 수 없는 피험자
23. 법적 후견인 또는 사법적 보호를 받는 피험자
24. 다른 프로토콜의 제외 기간에 있는 피험자
25. 비상시 연락이 되지 않습니다.