Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de radotinib en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Masculino y Femenino de 40 a 80 años;
2. Diagnosticado con "Enfermedad de Parkinson clínicamente probable" de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico de MDS, con inicio documentado de síntomas según los registros del médico tratante dentro de los tres años posteriores a la visita de selección;
3. DAT-scan positivo (por ejemplo, un déficit del transportador de dopamina estriatal en la imagen del transportador de dopamina por DaT-SPECT, caracterizado por áreas en forma de media luna de aspecto asimétrico, o de aspecto simétrico pero de intensidad desigual, entre el hemisferio cerebral derecho e izquierdo) confirmado por lectura local;
4. estadio Hoehn & Yahr ≤ 2,5;
5. Sin tratamiento sintomático previo para la enfermedad de EP y con estado clínico actual que no requiere terapia dopaminérgica iniciada dentro de los 6 meses desde el inicio;
6. Ausencia de síndrome parkinsoniano y otras comorbilidades neurovasculares, confirmadas por resonancia magnética
7. Los sujetos femeninos no deben estar en edad fértil, por ejemplo, evidencia documentada de que son estériles quirúrgicamente (por ejemplo, histerectomía, histerectomía parcial, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral), o posmenopáusicas (al menos 12 meses desde la última menstruación) o utilizando métodos altamente efectivos de control de la natalidad definidos como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como la anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), la anticoncepción hormonal de progestágeno solo anticoncepción asociada a inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivos intrauterinos (DIU), sistema liberador de hormonas intrauterino (SIU), oclusión tubárica bilateral, preservativo, hasta al menos un mes después de la última toma del fármaco asociado a un resultado negativo prueba de embarazo en la selección;
8. Cubierto por el Sistema de Seguro de Salud;
9. Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado antes de la selección;
10. Presión Arterial (PA) y Frecuencia Cardíaca (FC) consideradas NCS por el Investigador;
11. Registro de electrocardiograma (ECG) en un ECG de 12 derivaciones considerado NCS por el investigador;
12. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio. Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes.

Criterio de exclusión:

1. Parkinsonismo atípico o parkinsonismo inducido por fármacos;
2. Uso actual, o dentro de los 60 días posteriores a la selección, de cualquier medicamento recetado, en investigación o de venta libre para el tratamiento sintomático de la EP o para retrasar la progresión de la EP.
3. Uso previo de terapia dopaminérgica (p. ej., levodopa, agonista de dopamina, amantadina, rasagilina) durante 30 días o más en cualquier momento en el pasado;
4. Deterioro cognitivo (MMSE ≤ 24);
5. Trastorno psiquiátrico activo (trastornos del estado de ánimo, alucinaciones o delirios con fuerte impacto funcional y no controlados con medicación o ocurridos durante los últimos 3 meses antes de la inclusión);
6. Enfermedad crónica grave o no controlada;
7. Antecedentes médicos significativos de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos;
8. Tratamiento mediante Estimulación Cerebral Profunda o infusión continua de apomorfina/dopa gel;

9. Cualquier deterioro de la función cardíaca por debajo de:

   • FEVI
   • Sujetos a los que no se les puede medir los intervalos QT según el ECG
   • Bloqueo completo de rama izquierda
   • Sujetos con marcapasos cardíacos
   • Sujetos con síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo conocido
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares sintomáticas
   • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 lpm).
   • QTcF medio >450 ms después de tres pruebas de ECG consecutivas al inicio: la prueba de detección se realizará nuevamente para QTcF después del ajuste de electrolito si QTcF > 450 ms y el electrolito no está dentro del rango normal
   • Antecedentes médicos de infarto de miocardio clínicamente confirmado
   • Antecedentes médicos de angina inestable (en los últimos 12 meses)
   • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
10. Participación en otros ensayos de medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección;
11. Cualquier medicación concomitante o medicación excluida que pudiera poner en riesgo al sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio;
12. Sujetos que actualmente reciben tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) o inductores potentes de CYP3A4 (p. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitol, hierba de San Juan) o derivados terapéuticos de la cumarina (p. warfarina, acenocumarol, fenprocumona) y que no puede interrumpir la administración de estos fármacos antes del inicio de la administración IP ni cambiar a otros fármacos
13. Sujetos que actualmente están recibiendo tratamiento con un medicamento que tiene el potencial de prolongar los intervalos QT y no pueden interrumpir la administración de los medicamentos antes del inicio de la administración IP ni cambiar a otros medicamentos (lista de medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT se proporciona en el Apéndice II) Si los sujetos necesitan comenzar dichos tratamientos farmacológicos durante el estudio, esto se discutirá con el patrocinador, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Sujetos que actualmente están recibiendo tratamiento con inductores de P-gp (p. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamida, Estrona, Estriol, Trazodona, Vincristina, Tamoxifeno, Doxorrubicina, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Fosfenitoína, Lorlatinib, Fenobarbital, Fenitoína, Propofol, Beclometasona, Dexametasona, Prednisona, Hidrocortisona , Diclofenaco, Rifampicina, Reserpina, Nifedipina, Digoxina, Amiodarona, Espironolactona, Levotiroxina, Tacrolimus, Sirolimus, Hierba de San Juan (ingrediente a base de plantas)) y que no puede suspender la administración de estos medicamentos antes del inicio de la administración IP ni cambiar a otras drogas;
15. Trastorno gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede resultar en un cambio significativo en la absorción del producto en investigación;
16. Antecedentes médicos de pancreatitis aguda o crónica en el último año;
17. Enfermedad hepática, pancreática o renal aguda o crónica que no esté asociada con la enfermedad;
18. Sujetos seropositivos conocidos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B aguda o crónica actual (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B), hepatitis C o cirrosis. Se pueden inscribir portadores de antígeno de superficie de hepatitis B inactivo (HBsAg), hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB < 500 UI/mL o límite inferior del rango normal de laboratorio local específico evaluado por el investigador) y pacientes con hepatitis C curados;
19. Hombres sujetos que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado durante el estudio;
20. Sujetos que tienen hipersensibilidad al ingrediente activo o cualquiera de los excipientes de este producto en investigación;
21. Cualquier condición médica que pueda interferir con el protocolo excepto aquellas definidas en la Sección 5.3 del protocolo del estudio;
22. Sujeto incapaz de asistir a las visitas programadas o de cumplir con el protocolo;
23. Sujeto bajo tutela legal o protección judicial;
24. Sujeto en período de exclusión de otro protocolo;
25. Sin posibilidad de contacto en caso de emergencia.