Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Radotinib bei der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 40 bis 80 Jahren;
2. Diagnostiziert mit „klinisch wahrscheinlicher Parkinson-Krankheit“ gemäß den klinischen Diagnosekriterien des MDS, mit dokumentiertem Beginn der Symptome gemäß den Aufzeichnungen des behandelnden Arztes innerhalb von drei Jahren nach dem Screening-Besuch;
3. Positiver DAT-Scan (z. B. ein striatales Dopamintransporter-Defizit in der Dopamintransporter-Bildgebung durch DaT-SPECT, gekennzeichnet durch halbmondförmige Bereiche mit asymmetrischem Aussehen oder mit symmetrischem Aussehen, aber ungleicher Intensität zwischen der rechten und der linken Gehirnhälfte) bestätigt durch lokale Lektüre;
4. Hoehn & Yahr-Stadium ≤ 2,5;
5. Ohne vorherige symptomatische Behandlung der PD-Erkrankung und bei aktuellem klinischem Zustand, der den Beginn einer dopaminergen Therapie nicht innerhalb von 6 Monaten nach Baseline erfordert;
6. Fehlen eines Parkinson-Syndroms und anderer neurovaskulärer Komorbiditäten, bestätigt durch MRT
7. Weibliche Probanden dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein, z. B. dokumentierter Nachweis, dass sie chirurgisch steril sind (z. B. Hysterektomie, partielle Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur) oder postmenopausal (mindestens 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder eine hochwirksame Methode verwenden Empfängnisverhütung, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), beidseitiger Eileiterverschluss, Kondom, bis mindestens einen Monat nach der letzten Arzneimitteleinnahme, die mit einem Negativ verbunden ist Schwangerschaftstest beim Screening;
8. Vom Krankenversicherungssystem abgedeckt;
9. In der Lage sein, die Einverständniserklärung vor dem Screening zu verstehen und zu unterzeichnen;
10. Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HR) wurden vom Prüfarzt als NCS betrachtet;
11. Elektrokardiogramm (EKG)-Aufzeichnung auf einem 12-Kanal-EKG, das vom Prüfarzt als NCS betrachtet wird;
12. Laborparameter im Normbereich des Labors. Einzelne Werte außerhalb des normalen Bereichs können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Atypischer Parkinsonismus oder medikamenteninduzierter Parkinsonismus;
2. Aktuelle oder innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening Verwendung von verschreibungspflichtigen, Prüf- oder rezeptfreien Medikamenten zur symptomatischen Behandlung von PD oder zur Verlangsamung des Fortschreitens von PD.
3. Vorherige Anwendung einer dopaminergen Therapie (z. B. Levodopa, Dopaminagonist, Amantadin, Rasagilin) ​​für 30 oder mehr Tage zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit;
4. Kognitive Beeinträchtigung (MMSE ≤ 24);
5. Aktive psychiatrische Störung (Stimmungsstörungen, Halluzinationen oder Delirium mit starken funktionellen Auswirkungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder die in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme aufgetreten sind);
6. Schwere oder unkontrollierte chronische Erkrankung;
7. Signifikante Anamnese angeborener oder erworbener Blutgerinnungsstörungen;
8. Behandlung durch Tiefenhirnstimulation oder kontinuierliche Infusion von Apomorphin/Dopa-Gel;

9. Jede unten beeinträchtigte Herzfunktion:

   • LVEF
   • Personen, bei denen die QT-Intervalle nicht gemäß EKG gemessen werden können
   • Kompletter Linksschenkelblock
   • Probanden mit Herzschrittmachern
   • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder bekanntem Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein von symptomatischen ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 bpm).
   • Mittleres QTcF > 450 ms nach drei aufeinanderfolgenden EKG-Tests zu Studienbeginn: Der Screening-Test wird nach der Anpassung des Elektrolyten erneut auf QTcF durchgeführt, wenn QTcF > 450 ms und der Elektrolyt nicht im normalen Bereich liegt
   • Krankengeschichte eines klinisch bestätigten Myokardinfarkts
   • Krankengeschichte von instabiler Angina (innerhalb der letzten 12 Monate)
   • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
10. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
11. Ausgeschlossene Begleitmedikationen oder Medikationen, die den Probanden gefährden oder Studienauswertungen beeinträchtigen könnten;
12. Patienten, die derzeit mit einem starken CYP3A4-Hemmer (z. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) oder starke CYP3A4-Induktoren (z. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbitol, Johanniskraut) oder therapeutische Cumarinderivate (z.B. Warfarin, Acenocoumarol, Phenprocoumon) und die weder die Gabe dieser Medikamente vor Beginn der IP-Gabe absetzen noch auf andere Medikamente umsteigen können
13. Probanden, die derzeit mit einem Medikament behandelt werden, das das Potenzial zur Verlängerung des QT-Intervalls hat und weder die Verabreichung der Medikamente vor Beginn der IP-Verabreichung beenden noch auf andere Medikamente umsteigen können (Liste der Medikamente, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern finden Sie in Anhang II) Wenn die Probanden während der Studie mit solchen medikamentösen Behandlungen beginnen müssen, wird dies mit dem Sponsor, IL-YANG PHARM, besprochen. Co., Ltd.
14. Patienten, die derzeit mit P-gp-Induktoren behandelt werden (z. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamid, Estron, Estriol, Trazodon, Vincristin, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Fosphenytoin, Lorlatinib, Phenobarbital, Phenytoin, Propofol, Beclomethason, Dexamethason, Prednison, Hydrocortison , Diclofenac, Rifampicin, Reserpin, Nifedipin, Digoxin, Amiodaron, Spironolacton, Levothyroxin, Tacrolimus, Sirolimus, Johanniskraut (pflanzlicher Inhaltsstoff)) und die die Einnahme dieser Medikamente vor Beginn der IP-Gabe weder absetzen noch darauf umstellen können Andere Drogen;
15. Gastrointestinale Störung oder Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer signifikanten Veränderung der Resorption des Prüfpräparats führen kann;
16. Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis innerhalb des letzten Jahres;
17. Akute oder chronische Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung, die nicht mit der Krankheit in Verbindung stehen;
18. Probanden, die bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, aktuelle akute oder chronische Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv), Hepatitis C oder Zirrhose. Inaktive Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Träger, behandelte und stabile Hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE/ml oder vom Prüfarzt festgelegte ortsspezifische Untergrenze des lokalen Labornormalbereichs) und geheilte Hepatitis-C-Patienten können aufgenommen werden;
19. Männer, die nicht bereit sind, während der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden;
20. Personen mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe dieses Prüfpräparats;
21. Jeder medizinische Zustand, der das Protokoll beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme der in Abschnitt 5.3 des Studienprotokolls definierten;
22. Das Subjekt ist nicht in der Lage, an geplanten Besuchen teilzunehmen oder das Protokoll einzuhalten;
23. Subjekt unter gesetzlicher Vormundschaft oder gerichtlichem Schutz;
24. Gegenstand im Ausschlusszeitraum eines anderen Protokolls;
25. Keine Kontaktmöglichkeit im Notfall.