Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektstudie av Radotinib vid Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Man och kvinna från 40 till 80 år;
2. Diagnostiserats med "Kliniskt sannolik Parkinsons sjukdom" enligt MDS kliniska diagnostiska kriterier, med dokumenterad uppkomst av symtom per behandlande läkares journaler inom tre år efter screeningbesöket;
3. Positiv DAT-skanning (t.ex. ett striatalt dopamintransportörunderskott på dopamintransportöravbildning av DaT-SPECT, kännetecknad av halvmåneformade områden med asymmetrisk aspekt, eller av symmetrisk aspekt men med ojämn intensitet, mellan höger och vänster hjärnhalva) bekräftad av lokal läsning;
4. Hoehn & Yahr steg ≤ 2,5;
5. Utan tidigare symtomatisk behandling för PD-sjukdom och med aktuellt kliniskt tillstånd som inte kräver påbörjad dopaminerg behandling inom 6 månader från Baseline;
6. Frånvaro av ett Parkinsons syndrom och andra neurovaskulära komorbiditeter, bekräftad av MRT
7. Kvinnliga försökspersoner får inte vara i fertil ålder, t.ex. dokumenterade bevis för att de är kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, partiell hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering) eller postmenopausala (minst 12 månader sedan senaste mens) eller använder en mycket effektiv metod preventivmedel definieras som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom kombinerad hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell enbart gestagen preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar), intrauterina anordningar (IUDs), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, kondom, fram till minst en månad efter det senaste läkemedelsintaget associerat med en negativ graviditetstest vid screening;
8. Täcks av sjukförsäkringssystemet;
9. Kunna förstå och underteckna det informerade samtycket före screening;
10. Blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) övervägt NCS av utredaren;
11. Elektrokardiogram (EKG) inspelning på ett 12-avlednings-EKG som ansetts som NCS av utredaren;
12. Laboratorieparametrar inom laboratoriets normala intervall. Individuella värden utanför det normala intervallet kan accepteras om de bedöms som kliniskt icke relevanta av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Atypisk Parkinsonism eller droginducerad Parkinsonism;
2. Pågående, eller inom 60 dagar efter screening, användning av något receptbelagt, undersöknings- eller receptfritt läkemedel för symtomatisk behandling av PD eller för att bromsa utvecklingen av PD.
3. Tidigare användning av dopaminerg terapi (t.ex. levodopa, dopaminagonist, amantadin, rasagilin) ​​under 30 eller fler dagar någon gång tidigare;
4. Kognitiv funktionsnedsättning (MMSE ≤ 24);
5. Aktiv psykiatrisk störning (humörstörningar, hallucinationer eller delirium med stark funktionell påverkan och som inte kontrolleras av medicin eller som inträffade under de senaste 3 månaderna före inkluderingen);
6. Allvarlig eller okontrollerad kronisk sjukdom;
7. Betydande medicinsk historia av medfödda eller förvärvade blödningsrubbningar;
8. Behandling med djup hjärnstimulering eller kontinuerlig infusion av apomorfin/dopa gel;

9. Nedanstående nedsatt hjärtfunktion:

   • LVEF
   • Försökspersoner som inte kan få QT-intervall mätta enligt EKG
   • Komplett vänster grenblock
   • Försökspersoner med pacemaker
   • Patienter med medfött långt QT-syndrom eller familjehistoria med känt långt QT-syndrom
   • Historik av eller förekomst av symtomatiska ventrikulära eller atriella takyarytmier
   • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 bpm).
   • Medel QTcF >450 msek efter tre på varandra följande EKG-tester vid baslinjen: Screeningtest kommer att utföras igen för QTcF efter justering av elektrolyten om QTcF >450 msek och elektrolyten inte är inom det normala intervallet
   • Medicinsk historia av kliniskt bekräftad hjärtinfarkt
   • Medicinsk historia av instabil angina (inom de senaste 12 månaderna)
   • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
10. Deltagande i andra läkemedelsprövningar inom 30 dagar före screening;
11. Alla samtidig medicinering eller medicin utesluten som kan utsätta patienten för risk eller störa studieutvärderingar;
12. Patienter som för närvarande behandlas med en stark CYP3A4-hämmare (t. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) eller starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, johannesört) eller terapeutiska kumarinderivat (t.ex. warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon) och som varken kan stoppa administreringen av dessa läkemedel innan IP-administrationen påbörjas eller byta till andra läkemedel
13. Försökspersoner som för närvarande får behandling med ett läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallen och varken kan stoppa administreringen av läkemedlen innan IP-administrationen påbörjas eller byta till andra läkemedel (lista över läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet finns i bilaga II) Om försökspersoner behöver påbörja sådana läkemedelsbehandlingar under studien kommer detta att diskuteras med sponsorn, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Försökspersoner som för närvarande får behandling med P-gp-inducerare (t.ex. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamid, Estrone, Estriol, Trazodon, Vincristine, Tamoxifen, Doxorubicin, Karbamazepin, Oxcarbazepin, Fosfenytoin, Lorlatinib, Phenobarbitainal, Phenobarbital, Hydroclonon, Hydroclonon, Phenobarbital, , Diklofenak, Rifampicin, Reserpin, Nifedipin, Digoxin, Amiodaron, Spironolakton, Levotyroxin, Takrolimus, Sirolimus, johannesört (växtbaserad ingrediens)) och som varken kan stoppa administreringen av dessa läkemedel innan IP-administreringen påbörjas eller byta till andra droger;
15. Gastrointestinala störningar eller gastrointestinala sjukdomar som kan resultera i en betydande förändring i absorptionen av undersökningsprodukten;
16. Medicinsk historia av akut eller kronisk pankreatit under det senaste året;
17. Akut eller kronisk lever-, bukspottkörtel- eller allvarlig njursjukdom som inte är associerad med sjukdomen;
18. Patienter som är kända seropositiva för humant immunbristvirus (HIV), aktuell akut eller kronisk hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv), hepatit C eller cirros. Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA < 500 IE/mL eller platsspecifikt lokalt labbnormalt nedre gränsvärde bedömd av utredare) och patienter med botad hepatit C kan inskrivas;
19. Män som är ovilliga att använda och lämplig preventivmetod under studien;
20. Försökspersoner som är överkänsliga mot aktiv ingrediens eller något av hjälpämnena i denna prövningsprodukt;
21. Alla medicinska tillstånd som kan störa protokollet förutom de som definieras i avsnitt 5.3 i studieprotokollet;
22. Försökspersonen kan inte närvara vid schemalagda besök eller följa protokollet;
23. Subjekt under förmyndarskap eller rättsligt skydd;
24. Ämne i undantagsperioden för ett annat protokoll;
25. Ingen möjlighet till kontakt i nödfall.