Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di Radotinib nella malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Maschi e Femmine dai 40 agli 80 anni;
2. - Diagnosi di "morbo di Parkinson clinicamente probabile" secondo i criteri diagnostici clinici MDS, con insorgenza documentata dei sintomi secondo le cartelle cliniche del medico curante entro tre anni dalla visita di screening;
3. DAT-scan positivo (ad esempio un deficit del trasportatore della dopamina striatale sull'imaging del trasportatore della dopamina mediante DaT-SPECT, caratterizzato da aree a forma di mezzaluna di aspetto asimmetrico, o di aspetto simmetrico ma di intensità non uniforme, tra l'emisfero cerebrale destro e sinistro) confermato da lettura locale;
4. stadio Hoehn & Yahr ≤ 2,5;
5. Senza precedente trattamento sintomatico per la malattia di Parkinson e con stato clinico attuale che non richiede terapia dopaminergica iniziata entro 6 mesi dal basale;
6. Assenza di una sindrome parkinsoniana e di altre comorbidità neurovascolari, confermate dalla risonanza magnetica
7. I soggetti di sesso femminile non devono essere in età fertile, ad esempio, prove documentate che sono chirurgicamente sterili (ad esempio, isterectomia, isterectomia parziale, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale) o in postmenopausa (almeno 12 mesi dall'ultima mestruazione) o utilizzando un metodo altamente efficace di controllo delle nascite definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come la contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), la contraccezione ormonale a base di solo progestinico contraccezione associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivi intrauterini (IUD), sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS), occlusione tubarica bilaterale, preservativo, fino ad almeno un mese dopo l'ultima assunzione di farmaco associata a un risultato negativo test di gravidanza allo screening;
8. Coperto dal sistema di assicurazione sanitaria;
9. In grado di comprendere e firmare il consenso informato prima dello screening;
10. Pressione sanguigna (BP) e frequenza cardiaca (HR) considerate NCS dallo sperimentatore;
11. Registrazione dell'elettrocardiogramma (ECG) su un ECG a 12 derivazioni considerato NCS dallo sperimentatore;
12. Parametri di laboratorio entro il range normale del laboratorio. Valori individuali al di fuori dell'intervallo normale possono essere accettati se giudicati clinicamente non rilevanti dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Parkinsonismo atipico o parkinsonismo indotto da farmaci;
2. Uso attuale o entro 60 giorni dallo screening di qualsiasi farmaco su prescrizione, sperimentale o da banco per il trattamento sintomatico del morbo di Parkinson o per rallentarne la progressione.
3. Precedente uso di terapia dopaminergica (ad es. levodopa, agonista della dopamina, amantadina, rasagilina) per 30 o più giorni in qualsiasi momento nel passato;
4. Compromissione cognitiva (MMSE ≤ 24);
5. Disturbo psichiatrico attivo (disturbi dell'umore, allucinazioni o delirio con forte impatto funzionale e non controllati da farmaci o verificatisi negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione);
6. Malattia cronica grave o incontrollata;
7. Storia medica significativa di disturbi emorragici congeniti o acquisiti;
8. Trattamento mediante stimolazione cerebrale profonda o infusione continua di apomorfina/dopa gel;

9. Qualsiasi funzione cardiaca al di sotto della compromissione:

   • LVEF
   • Soggetti che non possono avere intervalli QT misurati secondo l'ECG
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Soggetti portatori di pacemaker cardiaci
   • Soggetti con sindrome del QT lungo congenita o storia familiare di sindrome del QT lungo nota
   • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali sintomatiche
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm).
   • QTcF medio >450 msec dopo tre test ECG consecutivi al basale: il test di screening verrà eseguito nuovamente per QTcF dopo la regolazione dell'elettrolita se QTcF >450 msec e l'elettrolita non rientra nell'intervallo normale
   • Anamnesi di infarto del miocardio clinicamente confermato
   • Anamnesi di angina instabile (negli ultimi 12 mesi)
   • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
10. Partecipazione ad altri studi sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dello screening;
11. Eventuali farmaci concomitanti o farmaci esclusi che potrebbero mettere a rischio il soggetto o interferire con le valutazioni dello studio;
12. Soggetti attualmente in trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) o forti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitolo, erba di San Giovanni) o derivati ​​terapeutici della cumarina (ad es. warfarin, acenocumarol, phenprocumon) e che non possono né interrompere la somministrazione di questi farmaci prima dell'inizio della somministrazione IP né passare ad altri farmaci
13. Soggetti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco che ha il potenziale per estendere gli intervalli QT e non possono né interrompere la somministrazione dei farmaci prima dell'inizio della somministrazione IP né passare ad altri farmaci (elenco dei farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT è fornito nell'Appendice II) Se i soggetti devono iniziare tali trattamenti farmacologici durante lo studio, questo sarà discusso con lo sponsor, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
14. Soggetti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con induttori della P-gp (ad es. (Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Tipranavir…), Apalutamide, Estrone, Estriol, Trazodone, Vincristina, Tamoxifen, Doxorubicin, Carbamazepine, Oxcarbazepine, Fosphenytoin, Lorlatinib, Fenobarbital, Phenytoin, Propofol, beclomethasone, Desametasone, Prednisone, Hydrocortisone , Diclofenac, Rifampicina, Reserpina, Nifedipina, Digossina, Amiodarone, Spironolattone, Levotiroxina, Tacrolimus, Sirolimus, Erba di San Giovanni (ingrediente vegetale)) e che non possono né interrompere la somministrazione di questi farmaci prima dell'inizio della somministrazione dell'IP né passare a altre droghe;
15. Disturbi gastrointestinali o malattie gastrointestinali che possono comportare un cambiamento significativo nell'assorbimento del prodotto sperimentale;
16. Storia medica di pancreatite acuta o cronica nell'ultimo anno;
17. Malattie acute o croniche del fegato, del pancreas o dei reni gravi non associate alla malattia;
18. Soggetti noti sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B acuta o cronica in corso (antigene di superficie dell'epatite B positivo), epatite C o cirrosi. Possono essere arruolati i portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'epatite B trattata e stabile (HBV DNA <500 UI/mL o il limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio locale specifico valutato dallo sperimentatore) e i soggetti con epatite C curata;
19. Soggetti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio;
20. Soggetti che hanno ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto sperimentale;
21. Qualsiasi condizione medica che potrebbe interferire con il protocollo ad eccezione di quelle definite nella Sezione 5.3 del protocollo dello studio;
22. Soggetto impossibilitato a partecipare alle visite programmate o a rispettare il protocollo;
23. Soggetto sottoposto a tutela legale o tutela giudiziale;
24. Soggetto nel periodo di esclusione di altro protocollo;
25. Nessuna possibilità di contatto in caso di emergenza.