- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04693507
Teverelix arvioitu pitkälle edenneen eturauhassyövän hoidossa (TEACh)
Mukautuva vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan GnRH-antagonistin Teverelix-trifluoriasetaatin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikki potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa, käyvät läpi jopa 7 päivän seulontajakson tutkimukseen osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi. Päivänä 0 potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, otetaan avoimesti mukaan ja saavat kyllästysannoksen tevereliksi-TFA:ta (yksi ihonalainen (SC) injektio vatsaan ja yksi lihaksensisäinen (IM) injektio pakaraan). Tämän jälkeen potilaat saavat ylläpitoannoksia tevereliksi-TFA:ta (yksi SC-injektio vatsaan) 4 tai 6 viikon välein viikkoon 24 asti. Potilaat palaavat lopulliseen arviointiin 4 viikkoa viimeisen ylläpitoannoksen injektion jälkeen.
Ensimmäinen testattava annostusohjelma (ryhmä 1) on:
Latausannos = 120 mg teverelix TFA SC + 120 mg teverelix TFA IM Ylläpitoannos = 120 mg teverelix TFA SC 6 viikon välein
Jos tämä annostusohjelma epäonnistuu (yli 2 (20) potilasta epäonnistuu hoidossa), rekrytointi ryhmään 1 päättyy ja ilmoittautuminen ryhmään 2 avautuu.
Annostusohjelma, joka voidaan testata (ryhmä 2), on:
Latausannos = 180 mg teverelix TFA SC + 180 mg teverelix TFA IM Ylläpitoannos = 180 mg teverelix TFA SC 6 viikon välein
Jos tämä annostusohjelma epäonnistuu (yli 6 (60:stä) potilaasta epäonnistuu hoidossa), ryhmään 2 värvääminen päättyy ja tutkimus lopetetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaunas, Liettua, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Liettua, LT-92288
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Liettua, LT-08660
- National Cancer Institute
-
Vilnius, Liettua, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko mies, ikä ≤80 vuotta (≥18 vuotta) hoitojakson alussa (päivä 0)
- Sillä on histologisesti todistettu edennyt eturauhasen adenokarsinooma (metastaattinen tai ei-metastaattinen hormoniherkkä, ei parantava), sopii ADT:hen
- Onko hoito naiivi jollekin seuraavista: a. GnRH-analogit b. Androgeenireseptoriantagonistit tai c. Androgeenisynteesin estäjät (esim. abirateroni)
- Suostuu käyttämään ehkäisyä koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen antamisen jälkeen: a. Joko käyttämällä kaksoisesteehkäisyä, b. tai on todella seksuaalisesti pidättyväinen, kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa
- on antanut kirjallisen (henkilökohtaisesti allekirjoitetun ja päivätyn) tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, mikä tarkoittaa sellaista arviointia tai arviointia, joka ei olisi ollut osa hänen normaalia sairaanhoitoaan
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä on poikkeavia seulonta- ja/tai lähtötason laboratorioarvoja, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen, tai seuraavat laboratorioarvot: a. Maksan toimintakoe (aspartaattiaminotransferaasi [ASAT/SGOT], alaniiniaminotransferaasi [ALAT/SGPT]) tai kokonaisbilirubiini ylittää kaksi kertaa normaalin ylärajan (ULN) b. Kreatiniini kaksinkertainen ULN-alueelle c. Hallitsematon diabetes (HbA1c > 7,5 %) tai aiemmin diagnosoimaton diabetes mellitus, HbA1c > 6,5 %
- Onko teverelix TFA:n käytölle vasta-aiheita
- Sen elinajanodote on alle 1 vuosi
- Sen T-tasot <2,0 ng/ml seulonnassa
- Hänellä on lääketieteellinen historia kahdenvälisestä orkideanpoistosta
- Käyttämällä jotakin seuraavista kiellettyjä hoitoja: a. 25 viikon sisällä ennen seulontaa: dutasteridi b. 12 viikon sisällä ennen seulontaa: finasteridi c. Jonkin seuraavista nykyinen käyttö: i. Antiandrogeenihoito, mukaan lukien T-korvaushoito ja 5α-reduktaasin estäjähoito jne. ii. GnRH-analogit, androgeenireseptoriantagonistit iii. Androgeenisynteesin estäjät (esim. abirateroni) iv. Kaikki muut lääkkeet tai kasviperäiset tuotteet, jotka voivat vaikuttaa hormonitasoihin ja voivat siksi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa (esim. mäkikuisma)
- hänellä on neurologinen sairaus, psykiatrinen sairaus, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi häiritä osallistujan asianmukaista noudattamista
- Hänellä on ollut sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, kaikki meneillään olevat >2-asteiset sydämen rytmihäiriöt (krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittu), tromboembolisia tapahtumia (esim. syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat) tai mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus (esim. perikardiaalinen effuusio, restriktiivinen kardiomyopatia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Hänellä on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai EKG-poikkeavuuksia seulonnassa: a. Q-aaltoinfarkti, ellei sitä ole todettu ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa b. Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF-aika) >480 ms. Jos QTcF pitenee osallistujalla, jolla on sydämentahdistin, osallistuja voidaan ottaa mukaan tutkimukseen keskusteltuaan projektikliinikon kanssa. c. Jos QTcF-väli on 450-480 ms, mukaan lukien osallistuja, joka käyttää parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan QT-väliin, osallistuja voidaan ilmoittautua tutkimukseen lääkärin johtajan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
- Hänellä on tiedossa tai epäilty vakavaa munuaisten vajaatoimintaa
- Hänellä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain, jossa on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
- Käyttää tällä hetkellä luokkaa IA (esim. kinidiini, prokaiiniamidi) tai luokka III (esim. amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeet
- Hänellä on hallitsematon verenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta (istuva verenpaine > 180 elohopeaa [mmHg] systolinen ja > 95 mmHg diastolinen kahdessa erillisessä mittauksessa, joiden väli on enintään 60 minuuttia seulontakäynnin aikana). Osallistujat, joiden systolinen verenpaine on eristetty yli 180 mmHg, voidaan seuloa uudelleen. Osallistujat, joiden systolinen verenpaine on eristetty 141–180 mmHg tai diastolinen verenpaine on ≥ 95 mmHg, vaikka he ovat kelvollisia, tulee ohjata hypertension jatkohoitoon tarvittaessa.
- Hänellä on tiedossa, aiemmin diagnosoitu HIV-infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, hengenvaarallinen sairaus, joka ei liity eturauhassyöpään, tai jokin vakava sairaus, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen. Kroonisen virussairauden erityinen seulonta on paikan ja/tai paikallisen Institutional Review Boardin (IRB) harkinnan mukaan.
- On altistunut toiselle tutkimuslääkkeelle seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
- On ennakoinut, että opintokäyntejä/menettelyjä ei ole saatavilla
- Suunnittelee leikkausta opintojakson aikana
- Maksametastaasien tunnettu esiintyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Teverelix TFA 120 mg 6 viikossa
Osallistujat saavat tevereliksi-TFA-latausannoksen päivänä 0 (120 mg SC + 120 mg IM) ja tevereliksi-TFA-ylläpitoannoksia 120 mg sc viikolla 6 ja sen jälkeen 6 viikon välein viikkoon 24 asti
|
Teverelix TFA 240 mg päivä 0 ja 120 mg 6 viikon välein viikosta 6 viikoksi 24
|
|
Kokeellinen: Teverelix TFA 180 mg 6 viikossa
Osallistujat saavat tevereliksi-TFA-latausannoksen päivänä 0 (180 mg SC + 180 mg IM) ja tevereliksi-TFA-ylläpitoannoksia 180 mg SC viikolla 6 ja sen jälkeen 6 viikon välein viikkoon 24 asti
|
Teverelix TFA 360 mg päivä 0 ja 180 mg 6 viikon välein viikosta 6 viikkoon 24
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testosteroni (T) tasot (kastraatti) viikolla 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat kastraatiotason seerumin T < 0,5 ng/ml päivänä 28.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testosteroni (T) -tasot (0,2 ng/ml) viikolla 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat kastraatiotason seerumin T-arvolla <0,2 ng/ml päivänä 28
|
4 viikkoa
|
|
Testosteroni (T) -tasot (kastraatti) viikolla 6
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat kastraatiotason seerumin T < 0,5 ng/ml päivänä 42
|
6 viikkoa
|
|
Testosteroni (T) -tasot (0,2 ng/ml) viikolla 6
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat syvän kastraatiotason (0,2 ng/ml) seerumin T < 0,5 ng/ml päivänä 42
|
6 viikkoa
|
|
Testosteronitasot (kastraatti) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat T-kastraation 168 päivän hoitojakson aikana
|
24 viikkoa
|
|
Testosteronitasot (0,2 ng/ml) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat syvän kastraationopeuden (<0,2 ng/ml) 168 päivän hoitojakson aikana
|
24 viikkoa
|
|
Aika saavuttaa testosteronin (T) kastraattitasot
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen aika T-tasojen laskemiseen alle kastraatiotason (<0,5 ng/ml) ensimmäistä kertaa
|
4 viikkoa
|
|
Aika paeta testosteronitasoja (T)
Aikaikkuna: Noin 30 viikkoa
|
Keskimääräinen aika T-kastraatiotason (ensimmäiseen) ylittämiseen kastraation saavuttamisen jälkeen
|
Noin 30 viikkoa
|
|
Luteinisoivan hormonin (LH) tasot (kastraatti) viikolla 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat LH:n kastraatiotason (LH <1,1 U/L) päivänä 28
|
4 viikkoa
|
|
Luteinisoivan hormonin (LH) tasot (kastraatti) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli tehokas LH-kastraationopeus 168 päivän hoitojakson aikana
|
24 viikkoa
|
|
Aika saavuttaa luteinisoivan hormonin (LH) kastraattitasot
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Keskimääräinen aika LH-tason laskemiseen alle kastraatiotason (LH <1,1 U/L) ensimmäistä kertaa
|
4 viikkoa
|
|
Aika paeta luteinisoivan hormonin (LH) kastroitumistasoista
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Keskimääräinen aika LH-kastraatiotason (ensimmäiseen) ylittämiseen kastraation saavuttamisen jälkeen
|
24 viikkoa
|
|
Testosteronitasojen muutos ajan myötä (muutos lähtötasosta 168. päivänä)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Testosteronitasojen muutos ajan myötä (muutos lähtötasosta 168. päivänä)
|
24 viikkoa
|
|
LH-tason muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
LH-tason muutos ajan myötä
|
24 viikkoa
|
|
Muutos FSH-tasoissa ajan myötä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
FSH-tasojen muutos ajan myötä
|
24 viikkoa
|
|
Pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala Aikakäyrän nollaajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen ajanhetkellä t (AUC0-t)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen ajanhetkellä t (Ct), laskettuna käyttämällä lineaarista ylös/log alas puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
24 viikkoa
|
|
Pitoisuuskäyrän alla oleva alue Aika-käyrän nollaajasta pitoisuuteen ajanhetkellä t1, jonka jälkeen pitoisuudet alkavat jälleen nousta kohti toista huippua (AUC0-t1)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nolla konsentraatioon ajanhetkellä t1, jonka jälkeen pitoisuudet alkavat taas nousta kohti toista huippua, laskettuna lineaarista ylös/log alas puolisuunnikkaan muotoista sääntöä käyttäen.
t1 määritetään pitoisuus-aikaprofiilien tarkastelun jälkeen (havaitun kokonais-AUC:n välittömän vapautumisen komponentti).
|
24 viikkoa
|
|
Suurin havaittu plasma Tevereliksin pitoisuus annon jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Plasman suurin havaittu tevereliksin pitoisuus annon jälkeen (Cmax)
|
24 viikkoa
|
|
Suurin havaittu pitoisuus annon jälkeen nollasta aikapisteeseen t1 (Cmax,0-t1)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Suurin havaittu pitoisuus annon jälkeen nollasta ajanhetkeen t1 (Cmax,0-t1)
|
24 viikkoa
|
|
Suurin havaittu pitoisuus annon jälkeen ajankohdasta t1 ajanhetkeen t (Cmax,t1-t)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Suurin havaittu pitoisuus annon jälkeen ajankohdasta t1 ajanhetkeen t (Cmax,t1-t)
|
24 viikkoa
|
|
Aika Cmax:n saavuttamiseen annostelun jälkeen (Tmax)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika Cmax:n saavuttamiseen annostelun jälkeen (tmax)
|
24 viikkoa
|
|
Aika Cmax:n saavuttamiseen,0-t1 annostelun jälkeen (Tmax,0-t1)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika Cmax,0-t1 saavuttamiseen annostelun jälkeen (tmax,0-t1)
|
24 viikkoa
|
|
Aika Cmax,t1-t saavuttamiseen annostelun jälkeen (Tmax,t1-t)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Aika Cmax,t1-t saavuttamiseen annostelun jälkeen (tmax,t1-t)
|
24 viikkoa
|
|
Näennäisen päätteen eliminointinopeuden vakio (lambda-z)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio (lambda-z)
|
24 viikkoa
|
|
Näennäinen terminaaliplasman puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika plasmassa, laskettuna: ln 2 / lambda-z
|
24 viikkoa
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollaajasta äärettömään (∞) (AUC0-∞)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Pitoisuuden aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (∞), laskettu käyttämällä lineaarista ylös/logia alas puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
24 viikkoa
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vähentäminen (≥50 prosenttia)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joiden PSA-vaste pieneni ≥50 prosenttia 168. päivän käynnillä
|
24 viikkoa
|
|
PSA-vastausprosentti 28. päivänä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PSA-vaste määritellään >50 % PSA:n laskuksi päivänä 28.
PSA-vasteprosentti on niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on PSA-vaste.
|
24 viikkoa
|
|
PSA-vaste ≥50 % päivänä 168
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Koehenkilöiden määrä, joiden PSA-vaste oli ≥50 % päivänä 168
|
24 viikkoa
|
|
Luteinisoivan hormonin (LH) keskimääräinen prosentuaalinen lasku 168. päivänä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Luteinisoiva hormoni (LH) - keskimääräinen prosentuaalinen vähennys päivänä 168
|
24 viikkoa
|
|
Testosteronin (T) keskimääräinen vähennysprosentti päivänä 168
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Testosteroni (T) - keskimääräinen prosentuaalinen lasku 168. päivänä
|
24 viikkoa
|
|
Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) keskimääräinen prosentuaalinen väheneminen päivänä 168
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) - keskimääräinen prosentuaalinen lasku 168. päivänä
|
24 viikkoa
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana ilmennyt AE
|
24 viikkoa
|
|
EKG:n QTcF-ajan pidentyminen > 450 ms 28. päivänä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
EKG:n QTcF-välin pidentyminen >450 ms 28. päivän tutkimuskäynnillä
|
24 viikkoa
|
|
Injektiokohdan reaktiot (ISR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Osallistujien määrä, joilla oli ISR-oireita kullakin käynnillä 168 päivän hoitojakson aikana
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Albertas Ulys, MD, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Adenoma
- Eturauhasen hyperplasia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Antarelix
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANT-1111-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .