- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04693507
Teverelix utvärderad i avancerad prostatacancer (TEACh)
En adaptiv fas 2, öppen multicenterstudie som undersöker farmakokinetiken, farmakodynamiken, effektiviteten och säkerheten hos Teverelix Trifluoroacetate, en GnRH-antagonist, hos deltagare med avancerad prostatacancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter att ha informerats om studien och potentiella risker kommer alla patienter som ger skriftligt informerat samtycke att genomgå en screeningperiod på upp till 7 dagar för att fastställa om de är behöriga att delta i studien. På dag 0 kommer patienter som uppfyller behörighetskraven att registreras på ett öppet sätt och kommer att få en laddningsdos av teverelix TFA (en subkutan (SC) injektion i buken och en intramuskulär (IM) injektion i skinkan). Patienterna kommer sedan att få underhållsdoser av teverelix TFA (en SC-injektion i buken) med 4- eller 6-veckorsintervall upp till vecka 24. Patienterna kommer att återkomma för en slutlig bedömning 4 veckor efter sin sista underhållsdosinjektion.
Den initiala doseringsregimen som ska testas (Grupp 1) är:
Laddningsdos = 120 mg teverelix TFA SC + 120 mg teverelix TFA IM Underhållsdos = 120 mg teverelix TFA SC var 6:e vecka
Om denna doseringsregim misslyckas (fler än 2 (av 20) patienter misslyckas med behandlingen) kommer rekryteringen till grupp 1 att avslutas och inskrivningen i grupp 2 öppnas.
Doseringsregimen som kan testas (Grupp 2) är:
Laddningsdos = 180 mg teverelix TFA SC + 180 mg teverelix TFA IM Underhållsdos = 180 mg teverelix TFA SC var 6:e vecka
Om denna doseringsregim misslyckas (fler än 6 (av 60) patienter misslyckas med behandlingen) kommer rekryteringen till grupp 2 att avslutas och studien avslutas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Litauen, LT-92288
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Litauen, LT-08660
- National Cancer Institute
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är man, ålder ≤80 år (≥18 år) i början av behandlingsperioden (dag 0)
- Har histologiskt bevisat avancerat adenokarcinom i prostata (metastaserande eller icke-metastaserande hormonkänsligt icke botande), lämpligt för ADT
- Är behandlingen naiv för något av följande: a. GnRH-analoger b. Androgenreceptorantagonister, eller c. Androgensyntesinhibitorer (t.ex. abiraterone)
- Går med på att använda preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och i 3 månader efter att den sista dosen av IMP administrerats: a. Antingen genom att använda dubbelbarriär preventivmedel, b. eller är verkligen sexuellt abstinent, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil
- Har lämnat skriftligt (personligt undertecknat och daterat) informerat samtycke innan han slutfört någon studierelaterad procedur, vilket innebär varje bedömning eller utvärdering som inte skulle ha utgjort en del av hans normala medicinska vård
Exklusions kriterier:
- Har onormala screening- och/eller laboratorievärden som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom, eller följande laboratorievärden: a. Leverfunktionstest (aspartataminotransferas [ASAT/SGOT], alaninaminotransferas [ALAT/SGPT]) eller total bilirubin som överstiger två gånger den övre gränsen för normalintervallet (ULN). Kreatinin två gånger ULN-intervallet c. Okontrollerad diabetes (HbA1c >7,5 %) eller tidigare odiagnostiserad diabetes mellitus med HbA1c >6,5 %
- Har någon kontraindikation för användning av teverelix TFA
- Har en förväntad livslängd på mindre än 1 år
- Har T-nivåer <2,0 ng/ml vid screening
- Har en medicinsk historia av bilateral orkidektomi
- Använda någon av följande förbjudna behandlingar: a. Inom 25 veckor före screening: dutasterid b. Inom 12 veckor före screening: finasterid c. Nuvarande användning av något av följande: i. Antiandrogenterapi, inklusive T-ersättningsterapi och behandling med 5a-reduktashämmare etc. ii. GnRH-analoger, androgenreceptorantagonister iii. Androgensyntesinhibitorer (t.ex. abiraterone) iv. Alla andra läkemedel eller växtbaserade produkter som kan påverka hormonnivåerna och därför kan förvirra tolkningen av studieresultaten (t.ex. johannesört)
- Har neurologisk sjukdom, psykiatrisk sjukdom, drog- eller alkoholmissbruk som kan störa deltagarens korrekta efterlevnad
- Har en historia av hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, eventuella pågående hjärtarytmier av grad >2 (kroniskt stabilt förmaksflimmer med stabil antikoagulantbehandling är tillåten), tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser), eller något annat signifikant hjärttillstånd (t.ex. perikardiell effusion, restriktiv kardiomyopati) inom 6 månader före screening
- Har medfött långt QT-syndrom eller EKG-avvikelser vid screening av: a. Q-vågsinfarkt, om inte identifierad ≥6 månader före screening b. Fridericia korrigerat QT-intervall (QTcF-intervall) >480 msek. Om QTcF förlängs hos en deltagare med pacemaker, kan deltagaren skrivas in i studien efter diskussion med projektläkaren. Om QTcF-intervallet är 450-480 ms, inklusive, hos en deltagare med aktuell användning av läkemedel med känd effekt på QT-intervallet, kan deltagaren inkluderas i studien efter diskussion med den medicinska ledningen
- Har känt eller misstänkt allvarligt nedsatt njurfunktion
- Har en medicinsk historia av diagnos av eller behandling för en annan malignitet inom 2 år före den första dosen av IMP, eller tidigare diagnos av en annan malignitet med tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
- Använder för närvarande klass IA (t.ex. kinidin, prokainamid) eller klass III (t.ex. amiodaron, sotalol) antiarytmika
- Har okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling (sittande BP på >180 millimeter kvicksilver [mmHg] systoliskt och >95 mmHg diastoliskt vid 2 separata mätningar tagna med högst 60 minuters mellanrum under screeningbesöket). Deltagare med isolerade systoliska blodtrycksmätningar >180 mmHg kan screenas på nytt. Deltagare med isolerade systoliska BP-mått 141 till 180 mmHg eller isolerade diastoliska BP-mått ≥95 mmHg, även om de är berättigade, bör remitteras för vidare behandling av hypertoni om så är indicerat
- Har känd, tidigare diagnostiserad infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdom som inte är relaterad till prostatacancer eller något allvarligt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa deltagandet i denna studie. Specifik screening för kronisk viral sjukdom bestäms av platsen och/eller den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB)
- Har exponerats för ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening
- Har räknat med att det inte är tillgängligt för studiebesök/procedurer
- Planerar att opereras under studietiden
- Känd förekomst av levermetastaser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Teverelix TFA 120 mg 6 veckor
Deltagarna får teverelix TFA laddningsdos på dag 0 (120 mg SC + 120 mg IM) och teverelix TFA underhållsdoser på 120 mg SC vid vecka 6 och 6 veckor därefter upp till vecka 24
|
Teverelix TFA 240 mg Dag 0 och 120 mg var 6:e vecka från vecka 6 till vecka 24
|
|
Experimentell: Teverelix TFA 180 mg 6 veckor
Deltagarna får teverelix TFA-laddningsdos på dag 0 (180 mg SC + 180 mg IM) och underhållsdoser av teverelix TFA på 180 mg SC vid vecka 6 och 6-veckovis därefter upp till vecka 24
|
Teverelix TFA 360 mg Dag 0 och 180 mg var 6:e vecka från vecka 6 till vecka 24
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Testosteron (T) nivåer (kastrat) vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Andel deltagare som uppnår kastrationsnivå med serum T <0,5 ng/ml på dag 28.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Testosteron (T) nivåer (0,2 ng/ml) vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Andel deltagare som uppnår kastrationsnivå med serum T <0,2 ng/ml på dag 28
|
4 veckor
|
|
Testosteron (T) nivåer (kastrat) vid vecka 6
Tidsram: 6 veckor
|
Andel deltagare som uppnår kastrationsnivå med serum T <0,5 ng/ml på dag 42
|
6 veckor
|
|
Testosteron (T) nivåer (0,2 ng/ml) vid vecka 6
Tidsram: 6 veckor
|
Andel deltagare som uppnår djup kastrationsnivå (0,2 ng/ml) med serum T <0,5 ng/ml på dag 42
|
6 veckor
|
|
Testosteronnivåer (kastrat) vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andel deltagare som uppnår en T-kastrationshastighet under 168 dagars behandlingsperiod
|
24 veckor
|
|
Testosteronnivåer (0,2 ng/ml) vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andel deltagare som uppnår djup kastrationshastighet (<0,2 ng/ml) under 168 dagars behandlingsperiod
|
24 veckor
|
|
Dags att uppnå kastratnivåer av testosteron (T)
Tidsram: 4 veckor
|
Medeltiden tills T-nivåer faller under kastrationsnivån (<0,5 ng/ml) för första gången
|
4 veckor
|
|
Dags att fly kastratnivåer av testosteron (T)
Tidsram: Cirka 30 veckor
|
Medeltid till (första) överskridande av T-kastreringsnivån efter att ha uppnått kastrering
|
Cirka 30 veckor
|
|
Luteiniserande hormonnivåer (LH) (kastrat) vid vecka 4
Tidsram: 4 veckor
|
Andel deltagare som uppnår kastrationsnivå för LH (LH <1,1 U/L) på dag 28
|
4 veckor
|
|
Luteiniserande hormonnivåer (LH) (kastrat) vid vecka 24
Tidsram: 24 veckor
|
Andel deltagare med effektiv LH-kastration under 168 dagars behandlingsperiod
|
24 veckor
|
|
Dags att uppnå kastratnivåer av luteiniserande hormon (LH)
Tidsram: 4 veckor
|
Medeltiden tills LH-nivåer faller under kastrationsnivån (LH <1,1 U/L) för första gången
|
4 veckor
|
|
Dags att fly kastratnivåer av luteiniserande hormon (LH)
Tidsram: 24 veckor
|
Medeltid till (första) överskridande av LH-kastreringsnivån efter att ha uppnått kastrering
|
24 veckor
|
|
Förändring i testosteronnivåer över tid (förändring från baslinjen vid dag 168)
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringen i testosteronnivåer över tid (förändring från baslinjen vid dag 168)
|
24 veckor
|
|
Förändring i LH-nivåer över tid
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringen i LH-nivåer över tid
|
24 veckor
|
|
Förändring i FSH-nivåer över tid
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringen i FSH-nivåer över tid
|
24 veckor
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll upp till den sista kvantifierbara koncentrationen vid tidpunkten t (AUC0-t)
Tidsram: 24 veckor
|
Arean under koncentrationstidskurvan från tidpunkt noll upp till den sista kvantifierbara koncentrationen vid tidpunkten t (Ct), beräknad med den linjära upp/logga trapetsformade regeln.
|
24 veckor
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll upp till koncentrationen vid tidpunkt t1, varefter koncentrationerna börjar stiga igen mot en andra topp (AUC0-t1)
Tidsram: 24 veckor
|
Area under koncentrationstidskurvan från tidpunkt noll upp till koncentrationen vid tidpunkten t1, varefter koncentrationerna börjar stiga igen mot en andra topp, beräknat med den linjära upp/log ner trapetsregeln.
t1 kommer att bestämmas efter granskning av koncentration-tidsprofilerna (komponenten för omedelbar frisättning av totalt observerad AUC).
|
24 veckor
|
|
Maximal observerad plasma Teverelix-koncentration efter administrering (Cmax)
Tidsram: 24 veckor
|
Den maximala observerade plasmakoncentrationen av teverelix efter administrering (Cmax)
|
24 veckor
|
|
Maximal observerad koncentration efter administrering från noll upp till tidpunkt t1 (Cmax,0-t1)
Tidsram: 24 veckor
|
Den maximala observerade koncentrationen efter administrering från noll upp till tidpunkten t1 (Cmax,0-t1)
|
24 veckor
|
|
Maximal observerad koncentration efter administrering från tidpunkt t1 upp till tidpunkt t (Cmax,t1-t)
Tidsram: 24 veckor
|
Den maximala observerade koncentrationen efter administrering från tidpunkt t1 upp till tidpunkt t (Cmax,t1-t)
|
24 veckor
|
|
Tid att nå Cmax efter dosering (Tmax)
Tidsram: 24 veckor
|
Tiden för att nå Cmax efter dosering (tmax)
|
24 veckor
|
|
Tid att nå Cmax,0-t1 efter dosering (Tmax,0-t1)
Tidsram: 24 veckor
|
Tiden för att nå Cmax,0-t1 efter dosering (tmax,0-t1)
|
24 veckor
|
|
Tid att nå Cmax,t1-t efter dosering (Tmax,t1-t)
Tidsram: 24 veckor
|
Tiden för att nå Cmax,t1-t efter dosering (tmax,t1-t)
|
24 veckor
|
|
Uppenbar terminal elimineringshastighet konstant (Lambda-z)
Tidsram: 24 veckor
|
Den skenbara terminala elimineringshastighetskonstanten (lambda-z)
|
24 veckor
|
|
Synbar terminal plasmahalveringstid (t½)
Tidsram: 24 veckor
|
Synbar terminal halveringstid i plasma, beräknad som: ln 2 / lambda-z
|
24 veckor
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll upp till oändlighet (∞)(AUC0-∞)
Tidsram: 24 veckor
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll upp till oändlighet (∞), beräknad med den linjära upp/logga trapetsformade regeln.
|
24 veckor
|
|
Reduktion av prostataspecifikt antigen (PSA) (≥50 procent)
Tidsram: 24 veckor
|
Antal deltagare med ett PSA-svar på ≥50 procent minskning vid dag 168-besöket
|
24 veckor
|
|
PSA svarsfrekvens på dag 28
Tidsram: 24 veckor
|
PSA-svar definieras som >50 % minskning av PSA på dag 28.
PSA-svarsfrekvens är antalet försökspersoner med ett PSA-svar.
|
24 veckor
|
|
PSA-svar ≥50 % på dag 168
Tidsram: 24 veckor
|
Antalet försökspersoner med ett PSA-svar ≥50 % på dag 168
|
24 veckor
|
|
Luteiniserande hormon (LH) Genomsnittlig procentuell minskning vid dag 168
Tidsram: 24 veckor
|
Luteiniserande hormon (LH) - den genomsnittliga procentuella minskningen på dag 168
|
24 veckor
|
|
Testosteron (T) Genomsnittlig minskning i % vid dag 168
Tidsram: 24 veckor
|
Testosteron (T) - den genomsnittliga procentuella minskningen på dag 168
|
24 veckor
|
|
Follikelstimulerande hormon (FSH) Genomsnittlig minskning i % vid dag 168
Tidsram: 24 veckor
|
Follikelstimulerande hormon (FSH) - den genomsnittliga procentuella minskningen på dag 168
|
24 veckor
|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: 24 veckor
|
Antal deltagare med behandlingsframkallande biverkningar
|
24 veckor
|
|
EKG QTcF-intervallförlängning >450 Msek på dag 28
Tidsram: 24 veckor
|
EKG QTcF Intervallförlängning >450 msek vid studiebesök dag 28
|
24 veckor
|
|
Reaktioner på injektionsstället (ISR)
Tidsram: 24 veckor
|
Antal deltagare med ISR vid varje besök under den 168 dagar långa behandlingsperioden
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Albertas Ulys, MD, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Prostatasjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, manliga
- Genitala sjukdomar
- Adenom
- Prostatahyperplasi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Antarelix
Andra studie-ID-nummer
- ANT-1111-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .