- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04693507
Teverelix evaluado en cáncer de próstata avanzado (TEACh)
Un estudio adaptativo de fase 2, abierto y multicéntrico que investiga la farmacocinética, la farmacodinámica, la eficacia y la seguridad del trifluoroacetato de teverelix, un antagonista de la GnRH, en participantes con cáncer de próstata avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de ser informados sobre el estudio y los riesgos potenciales, todos los pacientes que den su consentimiento informado por escrito se someterán a un período de selección de hasta 7 días para determinar la elegibilidad para participar en el estudio. El día 0, los pacientes que cumplan con los requisitos de elegibilidad se inscribirán de forma abierta y recibirán una dosis de carga de teverelix TFA (una inyección subcutánea (SC) en el abdomen y una inyección intramuscular (IM) en la nalga). Luego, los pacientes recibirán dosis de mantenimiento de Teverelix TFA (una inyección SC en el abdomen) a intervalos de 4 o 6 semanas hasta la semana 24. Los pacientes regresarán para una evaluación final 4 semanas después de la última inyección de la dosis de mantenimiento.
El régimen de dosificación inicial a probar (Grupo 1) es:
Dosis de carga = 120 mg de teverelix TFA SC + 120 mg de teverelix TFA IM Dosis de mantenimiento = 120 mg de teverelix TFA SC cada 6 semanas
Si este régimen de dosificación no tiene éxito (más de 2 (de 20) pacientes fracasan en el tratamiento), finalizará el reclutamiento en el Grupo 1 y se abrirá el reclutamiento en el Grupo 2.
El régimen de dosificación que se puede probar (Grupo 2) es:
Dosis de carga = 180 mg de teverelix TFA SC + 180 mg de teverelix TFA IM Dosis de mantenimiento = 180 mg de teverelix TFA SC cada 6 semanas
Si este régimen de dosificación no tiene éxito (más de 6 (de 60) pacientes fracasan en el tratamiento), el reclutamiento en el Grupo 2 finalizará y el estudio finalizará.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kaunas, Lituania, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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Klaipeda, Lituania, LT-92288
- Klaipeda university hospital
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Vilnius, Lituania, LT-08660
- National Cancer Institute
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Vilnius, Lituania, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Es hombre, de ≤80 años (≥18 años) al comienzo del período de tratamiento (Día 0)
- Tiene adenocarcinoma avanzado de próstata histológicamente probado (metastásico o no metastásico hormonosensible no curativo), apto para ADT
- ¿El tratamiento es ingenuo para alguno de los siguientes: a. Análogos de GnRH b. Antagonistas de los receptores de andrógenos, o c. Inhibidores de la síntesis de andrógenos (p. abiraterona)
- Acepta practicar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la administración de la última dosis de IMP: a. Ya sea mediante el uso de métodos anticonceptivos de doble barrera, b. o, es verdaderamente abstinente sexual, cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante
- Ha dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado personalmente) antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, lo que significa cualquier valoración o evaluación que no habría formado parte de su atención médica normal.
Criterio de exclusión:
- Tiene valores anormales de detección y/o laboratorio de referencia que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa, o los siguientes valores de laboratorio: a. Prueba de función hepática (aspartato aminotransferasa [ASAT/SGOT], alanina aminotransferasa [ALAT/SGPT]), o bilirrubina total que excede el doble del límite superior del rango normal (LSN) b. Creatinina el doble del rango de ULN c. Diabetes no controlada (HbA1c >7,5%) o diabetes mellitus no diagnosticada previamente con HbA1c >6,5%
- Tiene alguna contraindicación para el uso de Teverelix TFA
- Tiene una esperanza de vida de menos de 1 año.
- Tiene niveles de T <2,0 ng/mL en la selección
- Tiene antecedentes médicos de orquidectomía bilateral.
- Usar cualquiera de los siguientes tratamientos prohibidos: a. Dentro de las 25 semanas anteriores a la selección: dutasteride b. Dentro de las 12 semanas previas a la selección: finasteride c. Uso actual de cualquiera de los siguientes: i. Terapia antiandrogénica, incluida la terapia de reemplazo de T y el tratamiento con inhibidores de la 5α-reductasa, etc. ii. Análogos de GnRH, antagonistas de los receptores de andrógenos iii. Inhibidores de la síntesis de andrógenos (p. abiraterona) iv. Cualquier otro medicamento o producto a base de hierbas que pueda afectar los niveles hormonales y, por lo tanto, podría confundir la interpretación de los resultados del estudio (p. Hierba de San Juan)
- Tiene enfermedad neurológica, enfermedad psiquiátrica, abuso de drogas o alcohol, que podría interferir con el cumplimiento adecuado del participante.
- Tiene antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, cualquier arritmia cardíaca en curso de grado > 2 (se permite fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable), eventos tromboembólicos (p. trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos), o cualquier otra afección cardíaca importante (p. derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva) dentro de los 6 meses antes de la selección
- Tiene síndrome de QT prolongado congénito o anomalías en el ECG en la detección de: a. Infarto de onda Q, a menos que se identifique ≥6 meses antes de la selección b. Intervalo QT corregido de Fridericia (intervalo QTcF) >480 mseg. Si el QTcF se prolonga en un participante con un marcapasos, el participante puede inscribirse en el estudio previa consulta con el médico del proyecto. c. Si el intervalo QTcF es de 450 a 480 ms, inclusive, en un participante que usa actualmente medicamentos con efectos conocidos en el intervalo QT, el participante puede inscribirse en el estudio luego de discutirlo con el líder médico.
- Tiene insuficiencia renal grave conocida o sospechada
- Tiene antecedentes médicos de diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de IMP, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
- Actualmente está usando Clase IA (por ej. quinidina, procainamida) o Clase III (p. amiodarona, sotalol) medicamentos antiarrítmicos
- Tiene hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica apropiada (PA sentado de >180 milímetros de mercurio [mmHg] sistólica y >95 mmHg diastólica en 2 mediciones separadas tomadas con no más de 60 minutos de diferencia durante la visita de selección). Los participantes con mediciones aisladas de PA sistólica >180 mmHg pueden volver a examinarse. Los participantes con mediciones aisladas de PA sistólica de 141 a 180 mmHg o mediciones aisladas de PA diastólica ≥95 mmHg, aunque sean elegibles, deben derivarse para un tratamiento adicional de la hipertensión si está indicado.
- Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) previamente diagnosticada, hepatitis B o C crónica activa, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer de próstata o cualquier afección médica grave que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la participación en este estudio. La detección específica de enfermedades virales crónicas queda a discreción del sitio y/o la Junta de Revisión Institucional (IRB, por sus siglas en inglés) local
- Ha estado expuesto a otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección
- No ha anticipado disponibilidad para visitas/procedimientos de estudio
- Planes para someterse a una cirugía durante el período de estudio
- Presencia conocida de metástasis hepáticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Teverelix TFA 120 mg cada 6 semanas
Los participantes reciben una dosis de carga de teverelix TFA el día 0 (120 mg SC + 120 mg IM) y dosis de mantenimiento de teverelix TFA de 120 mg SC en la semana 6 y luego cada 6 semanas hasta la semana 24
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Teverelix TFA 240 mg Día 0 y 120 mg cada 6 semanas desde la semana 6 hasta la semana 24
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Experimental: Teverelix TFA 180 mg cada 6 semanas
Los participantes reciben una dosis de carga de teverelix TFA el día 0 (180 mg SC + 180 mg IM) y dosis de mantenimiento de teverelix TFA de 180 mg SC en la semana 6 y luego cada 6 semanas hasta la semana 24
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Teverelix TFA 360 mg Día 0 y 180 mg cada 6 semanas desde la semana 6 hasta la semana 24
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de testosterona (T) (castrar) en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Proporción de participantes que alcanzaron el nivel de castración con una T sérica <0,5 ng/ml el día 28.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de testosterona (T) (0,2 ng/ml) en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Proporción de participantes que alcanzaron el nivel de castración con T sérica <0,2 ng/ml el día 28
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4 semanas
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Niveles de testosterona (T) (castrar) en la semana 6
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Proporción de participantes que alcanzaron el nivel de castración con T sérica <0,5 ng/ml el día 42
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6 semanas
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Niveles de testosterona (T) (0,2 ng/ml) en la semana 6
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Proporción de participantes que alcanzaron un nivel de castración profunda (0,2 ng/ml) con T sérica <0,5 ng/ml el día 42
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6 semanas
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Niveles de testosterona (castrar) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Proporción de participantes que alcanzaron una tasa de castración T durante 168 días de período de tratamiento
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24 semanas
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Niveles de testosterona (0,2 ng/ml) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Proporción de participantes que lograron una tasa de castración profunda (<0,2 ng/ml) durante 168 días de período de tratamiento
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24 semanas
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Es hora de alcanzar niveles castrados de testosterona (T)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tiempo medio hasta que los niveles de T caen por debajo del nivel de castración (<0,5 ng/ml) por primera vez
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4 semanas
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Es hora de escapar de los niveles castrados de testosterona (T)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 semanas
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Tiempo medio para (por primera vez) sobrepasar el nivel de castración T después de lograr la castración
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Aproximadamente 30 semanas
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Niveles de hormona luteinizante (LH) (castración) en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Proporción de participantes que alcanzaron el nivel de castración para LH (LH <1,1 U/L) el día 28
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4 semanas
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Niveles de hormona luteinizante (LH) (castración) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Proporción de participantes con tasa efectiva de castración de LH durante 168 días de período de tratamiento
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24 semanas
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Es hora de alcanzar niveles castrados de hormona luteinizante (LH)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Tiempo medio hasta que los niveles de LH caen por debajo del nivel de castración (LH <1,1 U/L) por primera vez
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4 semanas
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Es hora de escapar de los niveles de castración de la hormona luteinizante (LH)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tiempo medio para (por primera vez) sobrepasar el nivel de castración de LH después de lograr la castración
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24 semanas
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Cambio en los niveles de testosterona a lo largo del tiempo (cambio desde el valor inicial en el día 168)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El cambio en los niveles de testosterona a lo largo del tiempo (cambio desde el valor inicial en el día 168)
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24 semanas
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Cambio en los niveles de LH a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El cambio en los niveles de LH a lo largo del tiempo.
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24 semanas
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Cambio en los niveles de FSH a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El cambio en los niveles de FSH a lo largo del tiempo.
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24 semanas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable en el momento t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable en el punto de tiempo t (Ct), calculada utilizando la regla trapezoidal lineal hacia arriba/abajo.
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24 semanas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta la concentración en el punto de tiempo t1, después del cual las concentraciones comienzan a aumentar nuevamente hacia un segundo pico (AUC0-t1)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta la concentración en el punto de tiempo t1, después del cual las concentraciones comienzan a aumentar nuevamente hacia un segundo pico, calculado utilizando la regla trapezoidal lineal arriba/registro abajo.
t1 se determinará después de revisar los perfiles de concentración-tiempo (componente de liberación inmediata del AUC total observado).
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24 semanas
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Concentración plasmática máxima de Teverelix observada después de la administración (Cmax)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La concentración plasmática máxima de teverelix observada después de la administración (Cmax)
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24 semanas
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Concentración máxima observada después de la administración desde cero hasta el punto temporal t1 (Cmax,0-t1)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La concentración máxima observada después de la administración desde cero hasta el momento t1 (Cmax,0-t1)
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24 semanas
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Concentración máxima observada después de la administración desde el momento t1 hasta el momento t (Cmax,t1-t)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La concentración máxima observada después de la administración desde el momento t1 hasta el momento t (Cmax,t1-t)
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24 semanas
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Tiempo para alcanzar la Cmax después de la dosificación (Tmax)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El tiempo para alcanzar la Cmax después de la dosificación (tmax)
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24 semanas
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Tiempo para alcanzar Cmax,0-t1 después de la dosificación (Tmax,0-t1)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El tiempo para alcanzar Cmax,0-t1 después de la dosificación (tmax,0-t1)
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24 semanas
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Tiempo para alcanzar Cmax,t1-t después de la dosificación (Tmax,t1-t)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El tiempo para alcanzar Cmax,t1-t después de la dosificación (tmax,t1-t)
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24 semanas
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Lambda-z)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La constante de tasa de eliminación terminal aparente (lambda-z)
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24 semanas
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Vida media plasmática terminal aparente (t½)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Vida media plasmática terminal aparente, calculada como: ln 2 / lambda-z
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24 semanas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (∞)(AUC0-∞)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Área bajo la curva temporal de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (∞), calculada utilizando la regla trapezoidal lineal arriba/registro abajo.
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24 semanas
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Reducción del antígeno prostático específico (PSA) (≥50 por ciento)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de participantes con una respuesta de PSA de reducción ≥50 por ciento en la visita del día 168
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24 semanas
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Tasa de respuesta de PSA el día 28
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La respuesta del PSA se define como una disminución >50 % del PSA en el día 28.
La tasa de respuesta del PSA es el número de sujetos con una respuesta del PSA.
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24 semanas
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Respuesta de PSA ≥50 % el día 168
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El número de sujetos con una respuesta de PSA ≥50 % el día 168
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24 semanas
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% de reducción media de la hormona luteinizante (LH) en el día 168
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Hormona luteinizante (LH): % de reducción media en el día 168
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24 semanas
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% de reducción media de testosterona (T) en el día 168
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Testosterona (T): % de reducción media en el día 168
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24 semanas
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% de reducción media de la hormona estimulante del folículo (FSH) en el día 168
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Hormona folículo estimulante (FSH): % de reducción media en el día 168
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24 semanas
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Eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de participantes con EA emergentes del tratamiento
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24 semanas
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Prolongación del intervalo QTcF del ECG >450 ms el día 28
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Prolongación del intervalo QTcF del ECG >450 ms en la visita del estudio del día 28
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24 semanas
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Reacciones en el lugar de la inyección (ISR)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de participantes con ISR en cada visita durante el período de tratamiento de 168 días
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Albertas Ulys, MD, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Adenoma
- Hiperplasia prostática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antarelix
Otros números de identificación del estudio
- ANT-1111-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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