- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04693507
Teverelix geëvalueerd in gevorderde prostaatkanker (TEACh)
Een adaptieve fase 2, open-label, multicentrische studie waarin de farmacokinetiek, farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van Teverelix-trifluoracetaat, een GnRH-antagonist, wordt onderzocht bij deelnemers met gevorderde prostaatkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Nadat ze zijn geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's, ondergaan alle patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, een screeningperiode van maximaal 7 dagen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Op dag 0 worden patiënten die aan de toelatingseisen voldoen op een open-label manier ingeschreven en krijgen ze een oplaaddosis teverelix TFA (één subcutane (SC) injectie in de buik en één intramusculaire (IM) injectie in de bil). Patiënten zullen dan onderhoudsdoses van teverelix TFA (één SC injectie in de buik) krijgen met tussenpozen van 4 of 6 weken tot week 24. De patiënten komen 4 weken na hun laatste onderhoudsdosis-injectie terug voor een definitieve beoordeling.
Het initiële doseringsregime dat getest moet worden (Groep 1) is:
Oplaaddosis = 120 mg teverelix TFA SC + 120 mg teverelix TFA IM Onderhoudsdosis = 120 mg teverelix TFA SC elke 6 weken
Als dit doseringsregime niet succesvol is (meer dan 2 (van de 20) patiënten slagen niet in de behandeling), wordt de rekrutering voor groep 1 beëindigd en wordt de inschrijving voor groep 2 geopend.
Het doseringsregime dat kan worden getest (groep 2) is:
Oplaaddosis = 180 mg teverelix TFA SC + 180 mg teverelix TFA IM Onderhoudsdosis = 180 mg teverelix TFA SC elke 6 weken
Als dit doseringsregime niet succesvol is (meer dan 6 (van de 60) patiënten slagen niet in de behandeling), wordt de rekrutering voor groep 2 beëindigd en wordt de studie beëindigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kaunas, Litouwen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Litouwen, LT-92288
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Litouwen, LT-08660
- National Cancer Institute
-
Vilnius, Litouwen, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is een man, ≤80 jaar (≥18 jaar) aan het begin van de behandelingsperiode (dag 0)
- Heeft histologisch bewezen gevorderd adenocarcinoom van de prostaat (gemetastaseerd of niet-gemetastaseerd hormoongevoelig niet-curatief), geschikt voor ADT
- Is behandelingsnaïef voor een van de volgende zaken: a. GnRH-analogen b. Androgeenreceptorantagonisten, of c. Androgeensyntheseremmers (bijv. abirateron)
- Stemt ermee in anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat de laatste dosis IMP is toegediend: Ofwel door anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken, b. of werkelijk seksueel onthouding is, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer
- Heeft schriftelijke (persoonlijk ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming gegeven vóór het voltooien van een studiegerelateerde procedure, dat wil zeggen elke beoordeling of evaluatie die geen deel zou hebben uitgemaakt van zijn normale medische zorg
Uitsluitingscriteria:
- Heeft abnormale screening- en/of uitgangslaboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte, of de volgende laboratoriumwaarden: Leverfunctietest (aspartaataminotransferase [ASAT/SGOT], alanineaminotransferase [ALAT/SGPT]), of totale bilirubine meer dan tweemaal de bovengrens van het normale (ULN) bereik b. Creatinine tweemaal het ULN-bereik c. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c >7,5%) of niet eerder gediagnosticeerde diabetes mellitus met HbA1c >6,5%
- Heeft een contra-indicatie voor het gebruik van teverelix TFA
- Heeft een levensverwachting van minder dan 1 jaar
- Heeft T-waarden <2,0 ng/ml bij screening
- Heeft een medische geschiedenis van bilaterale orchidectomie
- Gebruik van een van de volgende verboden behandelingen: a. Binnen 25 weken voorafgaand aan de screening: dutasteride b. Binnen 12 weken voor screening: finasteride c. Huidig gebruik van een van de volgende: i. Antiandrogeentherapie, waaronder T-vervangingstherapie en behandeling met 5α-reductaseremmer enz. ii. GnRH-analogen, androgeenreceptorantagonisten iii. Androgeensyntheseremmers (bijv. abirateron) iv. Elk ander medicijn of kruidenproduct dat de hormoonspiegels kan beïnvloeden en daardoor de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren (bijv. Sint-janskruid)
- Heeft een neurologische ziekte, psychiatrische ziekte, drugs- of alcoholmisbruik, die de juiste therapietrouw van de deelnemer zou kunnen verstoren
- Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele symptomatische ischemische hartziekte, eventuele aanhoudende hartritmestoornissen van graad >2 (chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan), trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen), of enige andere significante hartaandoening (bijv. pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie) binnen 6 maanden vóór screening
- Heeft aangeboren lange-QT-syndroom of ECG-afwijkingen bij screening van: Q-golfinfarct, tenzij vastgesteld ≥6 maanden voor screening b. Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF-interval) >480 msec. Als de QTcF verlengd is bij een deelnemer met een pacemaker, kan de deelnemer in overleg met de projectarts worden opgenomen in het onderzoek. c. Als het QTcF-interval 450-480 msec is, inclusief, bij een deelnemer die momenteel medicijnen gebruikt met bekende effecten op het QT-interval, kan de deelnemer na overleg met de medisch leider worden opgenomen in het onderzoek
- Heeft een bekende of vermoede ernstige nierfunctiestoornis
- Heeft een medische geschiedenis van diagnose van, of behandeling van, een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis IMP, of eerdere diagnose van een andere maligniteit met bewijs van residuele ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan
- Gebruikt momenteel klasse IA (bijv. kinidine, procaïnamide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol) antiaritmica
- Ongecontroleerde hypertensie heeft ondanks passende medische therapie (zittende bloeddruk van >180 millimeter kwikdruk [mmHg] systolisch en >95 mmHg diastolisch bij 2 afzonderlijke metingen die niet meer dan 60 minuten uit elkaar liggen tijdens het screeningsbezoek). Deelnemers met geïsoleerde systolische bloeddrukmetingen >180 mmHg kunnen opnieuw worden gescreend. Deelnemers met geïsoleerde systolische BP-metingen van 141 tot 180 mmHg of geïsoleerde diastolische BP-metingen ≥95 mmHg moeten, hoewel ze in aanmerking komen, worden doorverwezen voor verdere behandeling van hypertensie indien geïndiceerd
- Heeft een bekende, eerder gediagnosticeerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C, een levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met prostaatkanker, of een andere ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen verstoren. Specifieke screening op chronische virale ziekte is ter beoordeling van de locatie en/of de lokale Institutional Review Board (IRB)
- Is blootgesteld aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Heeft geanticipeerd op niet-beschikbaarheid voor studiebezoeken/procedures
- Plannen om tijdens de studieperiode een operatie te ondergaan
- Bekende aanwezigheid van levermetastasen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Teverelix TFA 120 mg 6-wekelijks
Deelnemers krijgen teverelix TFA oplaaddosis op Dag 0 (120 mg SC + 120 mg IM) en teverelix TFA onderhoudsdoses van 120 mg SC in week 6 en 6-wekelijks daarna tot week 24
|
Teverelix TFA 240 mg Dag 0 en 120 mg elke 6 weken van week 6 tot week 24
|
|
Experimenteel: Teverelix TFA 180 mg 6-wekelijks
Deelnemers krijgen teverelix TFA oplaaddosis op Dag 0 (180 mg SC + 180 mg IM) en teverelix TFA onderhoudsdoses van 180 mg SC in week 6 en 6-wekelijks daarna tot week 24
|
Teverelix TFA 360 mg Dag 0 en 180 mg elke 6 weken van week 6 tot week 24
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Testosteron (T)-niveaus (castreren) in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage deelnemers dat op dag 28 het castratieniveau bereikt met serum T<0,5 ng/ml.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Testosteron (T)-niveaus (0,2 ng/ml) in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage deelnemers dat het castratieniveau bereikt met serum T<0,2 ng/ml op dag 28
|
4 weken
|
|
Testosteron (T)-niveaus (castreren) in week 6
Tijdsspanne: 6 weken
|
Percentage deelnemers dat het castratieniveau bereikt met serum T<0,5 ng/ml op dag 42
|
6 weken
|
|
Testosteron (T)-niveaus (0,2 ng/ml) in week 6
Tijdsspanne: 6 weken
|
Percentage deelnemers dat een diepgaand castratieniveau (0,2 ng/ml) bereikt met serum T<0,5 ng/ml op dag 42
|
6 weken
|
|
Testosteronniveaus (castreren) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Percentage deelnemers dat een T-castratiepercentage bereikt gedurende een behandelingsperiode van 168 dagen
|
24 weken
|
|
Testosteronniveaus (0,2 ng/ml) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Percentage deelnemers dat een diepgaand castratiepercentage (<0,2 ng/ml) bereikt gedurende een behandelingsperiode van 168 dagen
|
24 weken
|
|
Tijd om castratieniveaus van testosteron (T) te bereiken
Tijdsspanne: 4 weken
|
Gemiddelde tijd totdat T-niveaus voor de eerste keer onder het castratieniveau vallen (<0,5 ng/ml).
|
4 weken
|
|
Tijd om te ontsnappen aan de castratieniveaus van testosteron (T)
Tijdsspanne: Ongeveer 30 weken
|
Gemiddelde tijd tot (eerste) overschrijding van het T-castratieniveau na het bereiken van castratie
|
Ongeveer 30 weken
|
|
Luteïniserend hormoon (LH)-niveaus (castreren) in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage deelnemers dat het castratieniveau voor LH bereikt (LH <1,1 E/L) op dag 28
|
4 weken
|
|
Luteïniserend hormoon (LH)-niveaus (castreren) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Percentage deelnemers met een effectief LH-castratiepercentage gedurende een behandelingsperiode van 168 dagen
|
24 weken
|
|
Tijd om castratieniveaus van luteïniserend hormoon (LH) te bereiken
Tijdsspanne: 4 weken
|
Gemiddelde tijd totdat de LH-waarden voor de eerste keer onder het castratieniveau vallen (LH <1,1 E/L).
|
4 weken
|
|
Tijd om te ontsnappen Castratieniveaus van luteïniserend hormoon (LH)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gemiddelde tijd tot (eerste) overschrijding van het LH-castratieniveau na het bereiken van castratie
|
24 weken
|
|
Verandering in testosteronniveaus in de loop van de tijd (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 168)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De verandering in testosteronniveaus in de loop van de tijd (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 168)
|
24 weken
|
|
Verandering in LH-niveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 24 weken
|
De verandering in LH-niveaus in de loop van de tijd
|
24 weken
|
|
Verandering in FSH-niveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 24 weken
|
De verandering in FSH-niveaus in de loop van de tijd
|
24 weken
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie op tijdstip t (AUC0-t)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot aan de laatste kwantificeerbare concentratie op tijdstip t (Ct), berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel omhoog/omlaag.
|
24 weken
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve vanaf tijdstip nul tot aan de concentratie op tijdstip t1, waarna de concentraties weer beginnen te stijgen richting een tweede piek (AUC0-t1)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gebied onder de concentratietijdcurve vanaf tijdstip nul tot aan de concentratie op tijdstip t1, waarna de concentraties weer beginnen te stijgen naar een tweede piek, berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel omhoog/omlaag.
t1 zal worden bepaald na beoordeling van de concentratie-tijdprofielen (component van de onmiddellijke afgifte van de totale waargenomen AUC).
|
24 weken
|
|
Maximaal waargenomen plasma-Teverelix-concentratie na toediening (Cmax)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie van teverelix na toediening (Cmax)
|
24 weken
|
|
Maximaal waargenomen concentratie na toediening vanaf nul tot tijdstip t1 (Cmax,0-t1)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De maximaal waargenomen concentratie na toediening vanaf nul tot tijdstip t1 (Cmax,0-t1)
|
24 weken
|
|
Maximaal waargenomen concentratie na toediening vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t (Cmax,t1-t)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De maximaal waargenomen concentratie na toediening vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t (Cmax,t1-t)
|
24 weken
|
|
Tijd om Cmax te bereiken na dosering (Tmax)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De tijd tot het bereiken van Cmax na toediening (tmax)
|
24 weken
|
|
Tijd om Cmax,0-t1 te bereiken na dosering (Tmax,0-t1)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De tijd tot het bereiken van Cmax,0-t1 na dosering (tmax,0-t1)
|
24 weken
|
|
Tijd om Cmax,t1-t te bereiken na dosering (Tmax,t1-t)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De tijd tot het bereiken van Cmax,t1-t na dosering (tmax,t1-t)
|
24 weken
|
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda-z)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (lambda-z)
|
24 weken
|
|
Schijnbare terminale plasmahalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Schijnbare terminale plasmahalfwaardetijd, berekend als: ln 2 / lambda-z
|
24 weken
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van tijd nul tot oneindig (∞)(AUC0-∞)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (∞), berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel omhoog/omlaag.
|
24 weken
|
|
Vermindering van prostaatspecifiek antigeen (PSA) (≥50 procent)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal deelnemers met een PSA-respons van ≥50 procent afname bij het bezoek op dag 168
|
24 weken
|
|
PSA-responspercentage op dag 28
Tijdsspanne: 24 weken
|
PSA-respons wordt gedefinieerd als een daling van >50% in PSA op dag 28.
PSA-responspercentage is het aantal proefpersonen met een PSA-respons.
|
24 weken
|
|
PSA-respons ≥50% op dag 168
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het aantal proefpersonen met een PSA-respons ≥50% op dag 168
|
24 weken
|
|
Luteïniserend hormoon (LH) gemiddelde% reductie op dag 168
Tijdsspanne: 24 weken
|
Luteïniserend hormoon (LH) - de gemiddelde procentuele reductie op dag 168
|
24 weken
|
|
Testosteron (T) Gemiddelde% reductie op dag 168
Tijdsspanne: 24 weken
|
Testosteron (T) - de gemiddelde% reductie op dag 168
|
24 weken
|
|
Follikelstimulerend hormoon (FSH) Gemiddelde% reductie op dag 168
Tijdsspanne: 24 weken
|
Follikelstimulerend hormoon (FSH) - de gemiddelde procentuele reductie op dag 168
|
24 weken
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
|
24 weken
|
|
ECG QTcF-intervalverlenging >450 Msec op dag 28
Tijdsspanne: 24 weken
|
ECG QTcF-intervalverlenging >450 msec tijdens studiebezoek op dag 28
|
24 weken
|
|
Reacties op de injectieplaats (ISR's)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal deelnemers met ISR's bij elk bezoek tijdens de behandelingsperiode van 168 dagen
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Albertas Ulys, MD, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Prostaat Ziekten
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Genitale ziekten, man
- Genitale ziekten
- Adenoom
- Prostaathyperplasie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Antarelix
Andere studie-ID-nummers
- ANT-1111-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .