- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04693507
Teverelix evaluert i avansert prostatakreft (TEACh)
En adaptiv fase 2, åpen multisenterstudie som undersøker farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheten til Teverelix Trifluoroacetate, en GnRH-antagonist, hos deltakere med avansert prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter å ha blitt informert om studien og potensielle risikoer, vil alle pasienter som gir skriftlig informert samtykke gjennomgå en screeningperiode på opptil 7 dager for å avgjøre om de er kvalifisert til å delta i studien. På dag 0 vil pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene bli registrert på en åpen måte og vil motta en startdose av teverelix TFA (en subkutan (SC) injeksjon i magen og en intramuskulær (IM) injeksjon i baken). Pasientene vil deretter motta vedlikeholdsdoser av teverelix TFA (én SC-injeksjon i magen) med 4- eller 6-ukers intervaller opp til uke 24. Pasientene vil komme tilbake for en endelig vurdering 4 uker etter siste vedlikeholdsdoseinjeksjon.
Det første doseringsregimet som skal testes (gruppe 1) er:
Belastningsdose = 120 mg teverelix TFA SC + 120 mg teverelix TFA IM vedlikeholdsdose = 120 mg teverelix TFA SC hver 6. uke
Hvis dette doseringsregimet ikke lykkes (mer enn 2 (av 20) pasienter mislykkes i behandlingen), vil rekruttering til gruppe 1 avsluttes og registrering i gruppe 2 åpnes.
Doseringsregimet som kan testes (gruppe 2) er:
Belastningsdose = 180 mg teverelix TFA SC + 180 mg teverelix TFA IM vedlikeholdsdose = 180 mg teverelix TFA SC hver 6. uke
Hvis dette doseringsregimet ikke lykkes (mer enn 6 (av 60) pasienter mislykkes i behandlingen), vil rekruttering til gruppe 2 avsluttes og studien avsluttes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Litauen, LT-92288
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Litauen, LT-08660
- National Cancer Institute
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er mann, alderen ≤80 år (≥18 år) ved begynnelsen av behandlingsperioden (dag 0)
- Har histologisk påvist avansert adenokarsinom i prostata (metastatisk eller ikke-metastatisk hormonfølsom ikke-kurativ), egnet for ADT
- Er behandlingen naiv for noen av følgende: a. GnRH-analoger b. Androgenreseptorantagonister, eller c. Androgensyntesehemmere (f.eks. abiraterone)
- Godtar å praktisere prevensjon under hele studiens behandlingsperiode og i 3 måneder etter at siste dose IMP er administrert: a. Enten ved å bruke dobbel barriere prevensjon, b. eller, er virkelig seksuelt avholdende, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren
- Har gitt skriftlig (personlig signert og datert) informert samtykke før du fullfører en studierelatert prosedyre, som betyr enhver vurdering eller evaluering som ikke ville ha vært en del av hans normale medisinske behandling
Ekskluderingskriterier:
- Har unormal screening og/eller baseline laboratorieverdier som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom, eller følgende laboratorieverdier: a. Leverfunksjonstest (aspartataminotransferase [ASAT/SGOT], alaninaminotransferase [ALAT/SGPT]), eller total bilirubin som overstiger to ganger øvre grense for normalområdet (ULN). Kreatinin to ganger ULN-området c. Ukontrollert diabetes (HbA1c >7,5 %) eller tidligere udiagnostisert diabetes mellitus med HbA1c >6,5 %
- Har noen kontraindikasjon for bruk av teverelix TFA
- Har forventet levealder på mindre enn 1 år
- Har T-nivåer <2,0 ng/ml ved screening
- Har en medisinsk historie med bilateral orkidektomi
- Bruk av noen av følgende forbudte behandlinger: a. Innen 25 uker før screening: dutasterid b. Innen 12 uker før screening: finasterid c. Gjeldende bruk av noen av følgende: i. Antiandrogenterapi, inkludert T-erstatningsterapi og 5α-reduktasehemmerbehandling etc. ii. GnRH-analoger, androgenreseptorantagonister iii. Androgensyntesehemmere (f.eks. abiraterone) iv. Enhver annen medisin eller urteprodukt som kan påvirke hormonnivåene og kan derfor forvirre tolkningen av studieresultatene (f. johannesurt)
- Har nevrologisk sykdom, psykiatrisk sykdom, narkotika- eller alkoholmisbruk, som kan forstyrre deltakerens korrekte etterlevelse
- Har en historie med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, eventuelle pågående hjertearytmier av grad >2 (kronisk stabilt atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt), tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser), eller andre signifikante hjertesykdommer (f. perikardiell effusjon, restriktiv kardiomyopati) innen 6 måneder før screening
- Har medfødt lang QT-syndrom eller EKG-avvik ved screening av: a. Q-bølge infarkt, med mindre identifisert ≥6 måneder før screening b. Fridericia korrigert QT-intervall (QTcF-intervall) >480 msek. Hvis QTcF er forlenget hos en deltaker med pacemaker, kan deltakeren bli registrert i studien etter diskusjon med prosjektklinikeren. Hvis QTcF-intervallet er 450-480 msek, inklusive, hos en deltaker med nåværende bruk av medisiner med kjent effekt på QT-intervallet, kan deltakeren bli registrert i studien etter diskusjon med den medisinske lederen
- Har kjent eller mistenkt alvorlig nedsatt nyrefunksjon
- Har en sykehistorie med diagnose av eller behandling for en annen malignitet innen 2 år før første dose av IMP, eller tidligere diagnose av en annen malignitet med tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
- Bruker for tiden klasse IA (f.eks. kinidin, prokainamid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol) antiarytmiske medisiner
- Har ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (sittende BP på >180 millimeter kvikksølv [mmHg] systolisk og >95 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger tatt med ikke mer enn 60 minutters mellomrom under screeningbesøket). Deltakere med isolerte systoliske BP-målinger >180 mmHg kan screenes på nytt. Deltakere med isolerte systoliske BP-målinger 141 til 180 mmHg eller isolerte diastoliske BP-målinger ≥95 mmHg, selv om de er kvalifisert, bør henvises for videre behandling av hypertensjon hvis indisert
- Har kjent, tidligere diagnostisert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til prostatakreft, eller en hvilken som helst alvorlig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien. Spesifikk screening for kronisk virussykdom er etter vurdering av stedet og/eller det lokale Institutional Review Board (IRB)
- Har vært eksponert for et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening
- Har regnet med manglende tilgjengelighet for studiebesøk/prosedyrer
- Planlegger å opereres i løpet av studieperioden
- Kjent tilstedeværelse av levermetastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Teverelix TFA 120 mg 6 ukentlig
Deltakerne får teverelix TFA-startdose på dag 0 (120 mg SC + 120 mg IM) og teverelix TFA-vedlikeholdsdoser på 120 mg SC ved uke 6 og 6-ukentlig deretter opp til uke 24
|
Teverelix TFA 240 mg dag 0 og 120 mg hver 6. uke fra uke 6 til uke 24
|
|
Eksperimentell: Teverelix TFA 180 mg 6 ukentlig
Deltakerne får teverelix TFA-startdose på dag 0 (180 mg SC + 180 mg IM) og teverelix TFA-vedlikeholdsdoser på 180 mg SC ved uke 6 og 6-ukentlig deretter opp til uke 24
|
Teverelix TFA 360 mg dag 0 og 180 mg hver 6. uke fra uke 6 til uke 24
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Testosteron (T) nivåer (kastrat) ved uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Andel deltakere som oppnår kastrasjonsnivå med serum T <0,5 ng/ml på dag 28.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Testosteron (T) nivåer (0,2 ng/ml) ved uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Andel deltakere som oppnår kastrasjonsnivå med serum T <0,2 ng/ml på dag 28
|
4 uker
|
|
Testosteron (T) nivåer (kastrat) ved uke 6
Tidsramme: 6 uker
|
Andel deltakere som oppnår kastrasjonsnivå med serum T <0,5 ng/ml på dag 42
|
6 uker
|
|
Testosteron (T) nivåer (0,2 ng/ml) ved uke 6
Tidsramme: 6 uker
|
Andel deltakere som oppnår dypt kastrasjonsnivå (0,2 ng/ml) med serum T <0,5 ng/ml på dag 42
|
6 uker
|
|
Testosteronnivåer (kastrat) i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Andel deltakere som oppnår en T-kastrasjonsrate over 168 dagers behandlingsperiode
|
24 uker
|
|
Testosteronnivåer (0,2 ng/ml) ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Andel deltakere som oppnår høy kastrasjonshastighet (<0,2 ng/ml) over 168 dagers behandlingsperiode
|
24 uker
|
|
På tide å oppnå kastratnivåer av testosteron (T)
Tidsramme: 4 uker
|
Gjennomsnittlig tid til T-nivåer faller under kastrasjonsnivå (<0,5 ng/ml) for første gang
|
4 uker
|
|
På tide å unnslippe kastratnivåer av testosteron (T)
Tidsramme: Omtrent 30 uker
|
Gjennomsnittlig tid til (første) overskridelse av T-kastrasjonsnivået etter å ha oppnådd kastrering
|
Omtrent 30 uker
|
|
Nivåer av luteiniserende hormon (LH) (kastrat) ved uke 4
Tidsramme: 4 uker
|
Andel deltakere som oppnår kastrasjonsnivå for LH (LH <1,1 U/L) på dag 28
|
4 uker
|
|
Nivåer av luteiniserende hormon (LH) (kastrat) i uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Andel deltakere med effektiv LH-kastrasjonsrate over 168 dagers behandlingsperiode
|
24 uker
|
|
Tid for å oppnå kastratnivåer av luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: 4 uker
|
Gjennomsnittlig tid til LH-nivåer faller under kastrasjonsnivå (LH <1,1 U/L) for første gang
|
4 uker
|
|
På tide å unnslippe kastratnivåer av luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig tid til (første) overskridelse av LH-kastrasjonsnivået etter å ha oppnådd kastrering
|
24 uker
|
|
Endring i testosteronnivåer over tid (endring fra baseline på dag 168)
Tidsramme: 24 uker
|
Endringen i testosteronnivåer over tid (endring fra baseline på dag 168)
|
24 uker
|
|
Endring i LH-nivåer over tid
Tidsramme: 24 uker
|
Endringen i LH-nivåer over tid
|
24 uker
|
|
Endring i FSH-nivåer over tid
Tidsramme: 24 uker
|
Endringen i FSH-nivåer over tid
|
24 uker
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon ved tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: 24 uker
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon ved tidspunkt t (Ct), beregnet ved hjelp av den lineære opp/logg ned trapesregelen.
|
24 uker
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven Fra tid null opp til konsentrasjonen ved tidspunkt t1, hvoretter konsentrasjonene begynner å stige igjen mot en andre topp (AUC0-t1)
Tidsramme: 24 uker
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null opp til konsentrasjonen ved tidspunkt t1 hvoretter konsentrasjonene begynner å stige igjen mot en andre topp, beregnet ved hjelp av den lineære opp/logg ned trapesregelen.
t1 vil bli bestemt etter gjennomgang av konsentrasjon-tidsprofilene (umiddelbar frigjøringskomponent av totalt observert AUC).
|
24 uker
|
|
Maksimal observert plasma Teverelix-konsentrasjon etter administrering (Cmax)
Tidsramme: 24 uker
|
Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av teverelix etter administrering (Cmax)
|
24 uker
|
|
Maksimal observert konsentrasjon etter administrering fra null til tidspunkt t1 (Cmax,0-t1)
Tidsramme: 24 uker
|
Den maksimale observerte konsentrasjonen etter administrering fra null til tidspunkt t1 (Cmax,0-t1)
|
24 uker
|
|
Maksimal observert konsentrasjon etter administrering fra tidspunkt t1 opp til tidspunkt t (Cmax,t1-t)
Tidsramme: 24 uker
|
Den maksimale observerte konsentrasjonen etter administrering fra tidspunkt t1 til tidspunkt t (Cmax,t1-t)
|
24 uker
|
|
Tid til å nå Cmax etter dosering (Tmax)
Tidsramme: 24 uker
|
Tiden for å nå Cmax etter dosering (tmax)
|
24 uker
|
|
Tid til å nå Cmax,0-t1 etter dosering (Tmax,0-t1)
Tidsramme: 24 uker
|
Tiden for å nå Cmax,0-t1 etter dosering (tmax,0-t1)
|
24 uker
|
|
Tid til å nå Cmax,t1-t etter dosering (Tmax,t1-t)
Tidsramme: 24 uker
|
Tiden for å nå Cmax,t1-t etter dosering (tmax,t1-t)
|
24 uker
|
|
Konstant tilsynelatende terminalelimineringshastighet (Lambda-z)
Tidsramme: 24 uker
|
Den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten (lambda-z)
|
24 uker
|
|
Tilsynelatende terminal plasmahalveringstid (t½)
Tidsramme: 24 uker
|
Tilsynelatende terminal plasmahalveringstid, beregnet som: ln 2 / lambda-z
|
24 uker
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra null til uendelig (∞)(AUC0-∞)
Tidsramme: 24 uker
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null opp til uendelig (∞), beregnet ved hjelp av den lineære opp/logg ned trapesregelen.
|
24 uker
|
|
Reduksjon av prostataspesifikt antigen (PSA) (≥50 prosent)
Tidsramme: 24 uker
|
Antall deltakere med en PSA-respons på ≥50 prosent reduksjon ved dag 168-besøket
|
24 uker
|
|
PSA-svarfrekvens på dag 28
Tidsramme: 24 uker
|
PSA-respons er definert som >50 % nedgang i PSA på dag 28.
PSA-responsrate er antall forsøkspersoner med PSA-respons.
|
24 uker
|
|
PSA-respons ≥50 % på dag 168
Tidsramme: 24 uker
|
Antall personer med PSA-respons ≥50 % på dag 168
|
24 uker
|
|
Luteiniserende hormon (LH) gjennomsnittlig % reduksjon på dag 168
Tidsramme: 24 uker
|
Luteiniserende hormon (LH) - gjennomsnittlig % reduksjon på dag 168
|
24 uker
|
|
Testosteron (T) Gjennomsnittlig % reduksjon på dag 168
Tidsramme: 24 uker
|
Testosteron (T) - gjennomsnittlig % reduksjon på dag 168
|
24 uker
|
|
Follikkelstimulerende hormon (FSH) Gjennomsnittlig % reduksjon på dag 168
Tidsramme: 24 uker
|
Follikkelstimulerende hormon (FSH) - gjennomsnittlig % reduksjon på dag 168
|
24 uker
|
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger (AE)
Tidsramme: 24 uker
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger
|
24 uker
|
|
EKG QTcF-intervallforlengelse >450 Msek på dag 28
Tidsramme: 24 uker
|
EKG QTcF Intervallforlengelse >450 msek ved dag 28 studiebesøk
|
24 uker
|
|
Reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: 24 uker
|
Antall deltakere med ISR ved hvert besøk i løpet av 168 dagers behandlingsperiode
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Albertas Ulys, MD, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Prostata sykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Adenom
- Prostatahyperplasi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Antarelix
Andre studie-ID-numre
- ANT-1111-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .