Anti-FGF23 (burosumabi) aikuispotilailla, joilla on XLH (BurGER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias

• X-kytketyn hypofosfatemian diagnoosi, jota tukevat aikuisen XLH:n klassiset kliiniset piirteet (esim. lyhyt patsas tai taipuneet jalat, kliiniset oireet tutkijan arvioiden mukaan) ja vähintään yksi seuraavista seulontakäynnillä:

  • dokumentoitu PHEX-mutaatio joko potilaassa tai
  • suoraan sukulaisessa perheenjäsenessä, jolla on asianmukainen X-kytketty perintö
  • C-term FGF23:n tai iFGF23:n kohonneet seerumitasot

• XLH:n mukaiset biokemialliset löydökset seulontakäynnillä yön yli paaston jälkeen:

  • Seerumin fosforitaso tai
  • TmP/GFR alle laboratoriokohtaisen normaalin alarajan (LLN)
• Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equitaatiota) tai eGFR 30 - 60 ml/min seulontakäynnillä, jossa vahvistetaan, että munuaisten vajaatoiminta ei johdu nefrokosinoosista
• Koehenkilöt, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Osallistujien tulee tutkijan näkemyksen mukaan olla halukkaita ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, noudattamaan opintovierailujen aikataulua ja noudattamaan arviointeja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja heillä on oltava valmiudet tehdä lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta ennen seulontatutkimusta tai joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään vuosi ennen seulontaa tai joilla on ollut täydellinen kohdun tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia .
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön, jonka tutkija on määrittänyt (esim. suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, laastarin hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, emätinrengas, kohdunsisäiset laitteet, kirurginen kohdunpoisto, vasektomia, munanjohtimien ligaation tai todellinen abstinenssi) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeisestä ajanjaksosta 12 viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hypokalsemia tai hyperkalsemia, joka määritellään seerumin kalsiumpitoisuuksiksi, jotka ovat iän mukaisten normaalirajojen ulkopuolella ja joita pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä.
• D-vitamiinin puutos (25OH D3 < 20 ng/ml); jos D-vitamiinia on seulonnassa alhainen, korvaus on sallittu ja kompensaatio on vahvistettava ennen hoidon aloittamista normalisoiduilla D-vitamiinitasoilla (25OH D3 ≥ 20 ng/ml)
• Seerumin ehjä lisäkilpirauhashormoni (iPTH) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <30 seulonnassa
• Hoito suun kautta otettavalla fosfaatilla ja/tai aktiivisilla D-vitamiinianalogeilla burosumabihoidon lisäksi. (Potilaiden asianmukaisen hoidon varmistamiseksi ja puutteellisesta ravinnosta aiheutuvien haittojen estämiseksi tarvittavaa täydennystä oraalisilla fosfaattisuoloilla ja/tai aktiivisilla D-vitamiinianalogeilla seulonnassa voidaan jatkaa sisäänajovaiheen aikana, mutta se on lopetettava ennen lähtötasoa ja aloitusta. Burosumab-hoidosta.)
• Hoito bisfosfaatilla tai denosumabilla viimeisen 6 kuukauden aikana
• Teriparatidihoito viimeisen 3 kuukauden aikana
• Kalsimimeettien nauttiminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä burosumabille ja jollekin Burosumabin apuaineille
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen tutkijan mielestä
• Minkä tahansa muun tutkimustuotteen kuin burosumabin tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen käyttämisestä ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.