Anti-FGF23 (burosumab) in pazienti adulti con XLH (BurGER)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni inclusi

• Diagnosi di ipofosfatemia legata all'X supportata dalle classiche caratteristiche cliniche della XLH adulta (ad es. statua corta o gambe arcuate, sintomi clinici giudicati dallo sperimentatore) e almeno uno dei seguenti alla visita di screening:

  • mutazione PHEX documentata nel paziente o
  • in un membro della famiglia direttamente imparentato con un'appropriata eredità legata all'X
  • Aumento dei livelli sierici di c-termine FGF23 o iFGF23

• Reperti biochimici coerenti con XLH alla visita di screening dopo il digiuno notturno:

  • Livello di fosforo sierico o
  • TmP/GFR al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) specifico del laboratorio
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min (utilizzando l'equitazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) o eGFR da 30 a 60 mL/min alla visita di screening con conferma che l'insufficienza renale non è dovuta a nefrocalcinosi
• Soggetti che forniscono il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
• I partecipanti devono, secondo il parere dello sperimentatore, essere disposti e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma della visita di studio e rispettare le valutazioni.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa per almeno 2 anni prima dello screening, o che hanno subito la legatura delle tube almeno un anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale o una salpingo-ooforectomia bilaterale .
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace come stabilito dal ricercatore del sito (ad es. contraccettivi ormonali orali, contraccettivi ormonali cerotti, anello vaginale, dispositivi intrauterini, isterectomia chirurgica, vasectomia, legatura delle tube o vera astinenza) dal periodo successivo alla firma del consenso informato fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ipocalcemia o ipercalcemia, definita come livelli sierici di calcio al di fuori dei limiti normali aggiustati per l'età e ritenuti clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Carenza di vitamina D (25OH D3 < 20 ng/ml); se la vitamina D è bassa allo screening, la sostituzione è consentita e la compensazione deve essere confermata prima dell'inizio del trattamento con livelli normalizzati di vitamina D (25OH D3 ≥ 20 ng/ml)
• Ormone paratiroideo intatto nel siero (iPTH) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Insufficienza renale grave con velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <30 allo screening
• Trattamento con fosfato orale e/o analoghi attivi della vitamina D in aggiunta al trattamento con Burosumab. (Al fine di garantire un'adeguata assistenza al paziente e prevenire qualsiasi danno dovuto a una fornitura insufficiente, l'integrazione richiesta con sali di fosfato per via orale e/o analoghi attivi della vitamina D allo screening può essere continuata durante la fase di rodaggio, ma deve essere interrotta prima del basale e dell'inizio del trattamento con Burosumab.)
• Trattamento con bisfosfati o Denosumab negli ultimi 6 mesi
• Trattamento con Teriparatide negli ultimi 3 mesi
• Assunzione di calcimimetici entro 30 giorni prima dello screening
• Pazienti con nota ipersensibilità al Burosumab e ai principi attivi di uno qualsiasi degli eccipienti del Burosumab
• Presenza di una malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio o pregiudicare la sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale diverso da Burosumab o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.