Anti-FGF23 (burosumabe) em pacientes adultos com XLH (BurGER)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade ≥ 18 anos, inclusive

• Diagnóstico de hipofosfatemia ligada ao cromossomo X apoiado por características clínicas clássicas de XLH em adultos (p. estatura curta ou pernas arqueadas, sintomas clínicos julgados pelo investigador) e pelo menos um dos seguintes na visita de triagem:

  • mutação PHEX documentada no paciente, ou
  • em um membro da família diretamente relacionado com herança ligada ao X apropriada
  • Aumento dos níveis séricos de c-term FGF23 ou iFGF23

• Achados bioquímicos consistentes com XLH na visita de triagem após jejum noturno:

  • Nível sérico de fósforo ou
  • TmP/GFR abaixo do limite inferior do normal (LLN) específico do laboratório
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min (usando a equitação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ou eGFR de 30 a 60 mL/min na consulta de triagem com confirmação de que a insuficiência renal não é causada por nefrocalcinose
• Sujeitos que fornecem consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
• Os participantes devem, na opinião do investigador, estar dispostos e aptos a concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estiveram na menopausa por pelo menos 2 anos antes da triagem, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos um ano antes da triagem, ou tiveram uma histerectomia total ou salpingo-ooforectomia bilateral .
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e sexualmente ativas devem consentir em usar um método contraceptivo eficaz, conforme determinado pelo investigador do centro (ou seja, anticoncepcionais hormonais orais, anticoncepcionais hormonais adesivos, anel vaginal, dispositivos intrauterinos, histerectomia cirúrgica, vasectomia, laqueadura tubária ou abstinência verdadeira) do período após a assinatura do consentimento informado até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Hipocalcemia ou hipercalcemia, definida como níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade e considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
• Deficiência de vitamina D (25OH D3 < 20ng/ml); se a vitamina D estiver baixa na triagem, a substituição é permitida e a recompensa deve ser confirmada antes do início do tratamento por níveis normalizados de vitamina D (25OH D3 ≥ 20ng/ml)
• Hormônio da paratireoide sérico intacto (iPTH) > 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Insuficiência renal grave com taxa de filtração glomerular (eGFR) <30 na triagem
• Tratamento com fosfato oral e/ou análogos ativos da vitamina D, além do tratamento com Burosumabe. (A fim de garantir o atendimento adequado ao paciente e evitar qualquer dano devido ao suprimento deficiente, a suplementação necessária com sais de fosfato oral e/ou análogos ativos de vitamina D na triagem pode ser continuada durante a fase inicial, mas deve ser interrompida antes da linha de base e da iniciação de tratamento com Burosumab.)
• Tratamento com bisfosfatos ou Denosumabe nos últimos 6 meses
• Tratamento com Teriparatida nos últimos 3 meses
• Ingestão de calcimiméticos dentro de 30 dias antes da triagem
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Burosumabe e às substâncias ativas de qualquer um dos excipientes de Burosumabe
• Presença de uma doença ou condição concomitante que possa interferir na participação no estudo ou afetar a segurança na opinião do investigador
• Uso de qualquer produto experimental que não seja Burosumabe ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.