Anti-FGF23 (Burosumab) hos voksne patienter med XLH (BurGER)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alderen ≥ 18 år inklusive

• Diagnose af X-bundet hypofosfatæmi understøttet af klassiske kliniske træk ved voksen XLH (f.eks. kort statue eller bøjede ben, kliniske symptomer vurderet af investigator) og mindst én af følgende ved screeningsbesøg:

  • dokumenteret PHEX mutation hos enten patienten eller
  • i et direkte relateret familiemedlem med passende X-bundet arv
  • Forøgede serumniveauer af c-term FGF23 eller iFGF23

• Biokemiske fund i overensstemmelse med XLH ved screeningsbesøg efter faste natten over:

  • Serumfosforniveau eller
  • TmP/GFR under laboratoriespecifik nedre normalgrænse (LLN)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 mL/min (ved anvendelse af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equitation) eller eGFR på 30 op til 60 mL/min ved screeningsbesøg med bekræftelse af, at nyreinsufficiensen ikke skyldes nefrocalcinose
• Forsøgspersoner, der giver skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
• Deltagerne skal efter investigators opfattelse være villige og i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, overholde studiebesøgsplanen og overholde vurderingerne.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år før screening, eller har haft tubal ligering mindst et år før screening, eller har haft en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi .
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal give samtykke til at bruge en effektiv præventionsmetode som bestemt af stedets efterforsker (dvs. orale hormonelle præventionsmidler, plasterhormonelle præventionsmidler, vaginal ring, intrauterine anordninger, kirurgisk hysterektomi, vasektomi, tubal ligering eller ægte abstinens) fra perioden efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Hypocalcæmi eller hypercalcæmi, defineret som serumcalciumniveauer uden for de aldersjusterede normale grænser og anses for at være klinisk signifikante efter investigators mening.
• D-vitaminmangel (25OH D3 < 20ng/ml); hvis D-vitamin er lavt ved screening, er substitution tilladt, og kompensation skal bekræftes før behandlingsstart med normaliserede niveauer af D-vitamin (25OH D3 ≥ 20ng/ml)
• Serum intakt parathyreoideahormon (iPTH) >2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Svær nyreinsufficiens med en glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ved screening
• Behandling med oral fosfat og/eller aktive vitamin D-analoger udover Burosumab-behandling. (For at sikre passende patientbehandling og udelukke enhver skade på grund af mangelfuld forsyning, kan påkrævet tilskud med orale fosfatsalte og/eller aktive vitamin D-analoger ved screening fortsættes under indkøringsfasen, men skal stoppes før baseline og initiering behandling med Burosumab.)
• Behandling med bisfosfater eller Denosumab inden for de sidste 6 måneder
• Behandling med Teriparatid inden for de sidste 3 måneder
• Indtagelse af calcimimetika inden for 30 dage før screening
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Burosumab og de aktive stoffer i et eller flere af hjælpestofferne i Burosumab
• Tilstedeværelse af en samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller påvirke sikkerheden efter investigators mening
• Brug af ethvert andet forsøgsprodukt end Burosumab eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.