Anti-FGF23 (burosumab) en pacientes adultos con XLH (BurGER)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, ≥ 18 años, inclusive

• Diagnóstico de hipofosfatemia ligada al cromosoma X respaldado por las características clínicas clásicas de XLH en adultos (p. estatua corta o piernas arqueadas, síntomas clínicos a juicio del investigador) y al menos uno de los siguientes en la visita de selección:

  • mutación PHEX documentada en el paciente, o
  • en un miembro de la familia directamente relacionado con herencia ligada al X apropiada
  • Aumento de los niveles séricos de c-term FGF23 o iFGF23

• Hallazgos bioquímicos compatibles con XLH en la visita de selección después del ayuno nocturno:

  • Nivel de fósforo sérico o
  • TmP/GFR por debajo del límite inferior normal específico de laboratorio (LLN)
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min (usando la equitación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas) o eGFR de 30 a 60 ml/min en la visita de selección con confirmación de que la insuficiencia renal no se debe a nefrocalcinosis
• Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Los participantes deben, en opinión del investigador, estar dispuestos y ser capaces de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y estar dispuestas a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia durante al menos 2 años antes de la selección, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos un año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total o a una salpingooforectomía bilateral. .
• Las participantes femeninas en edad fértil que son sexualmente activas deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador del sitio (es decir, anticonceptivos hormonales orales, anticonceptivos hormonales de parche, anillo vaginal, dispositivos intrauterinos, histerectomía quirúrgica, vasectomía, ligadura de trompas o abstinencia verdadera) desde el período posterior a la firma del consentimiento informado hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipocalcemia o hipercalcemia, definida como niveles de calcio sérico fuera de los límites normales ajustados por edad y considerada clínicamente significativa en opinión del investigador.
• Déficit de vitamina D (25OH D3 < 20ng/ml); si la vitamina D es baja en la selección, se permite la sustitución y la recompensa debe confirmarse antes de comenzar el tratamiento con niveles normalizados de vitamina D (25OH D3 ≥ 20 ng/ml)
• Hormona paratiroidea intacta en suero (iPTH) > 2,5 veces el límite superior normal (ULN)
• Insuficiencia renal grave con una tasa de filtración glomerular (eGFR) <30 en la selección
• Tratamiento con fosfato oral y/o análogos activos de vitamina D además del tratamiento con Burosumab. (Para garantizar la atención adecuada del paciente y evitar cualquier daño debido a un suministro deficiente, la suplementación requerida con sales de fosfato oral y/o análogos activos de vitamina D en la selección puede continuarse durante la fase de preinclusión, pero debe suspenderse antes de la línea de base y el inicio). de tratamiento con burosumab.)
• Tratamiento con bisfosfatos o Denosumab en los últimos 6 meses
• Tratamiento con teriparatida en los últimos 3 meses
• Ingesta de calcimiméticos en los 30 días previos a la selección
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a Burosumab y a los principios activos de alguno de los excipientes de Burosumab
• Presencia de una enfermedad o condición concurrente que interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad en la opinión del investigador
• Uso de cualquier producto en investigación que no sea burosumab o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.