Anti-FGF23 (Burosumab) hos vuxna patienter med XLH (BurGER)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år, inklusive

• Diagnos av X-länkad hypofosfatemi stödd av klassiska kliniska egenskaper hos vuxna XLH (t.ex. kort staty eller böjda ben, kliniska symtom enligt bedömningen av utredaren) och minst ett av följande vid screeningbesök:

  • dokumenterad PHEX-mutation hos antingen patienten eller
  • i en direkt närstående familjemedlem med lämpligt X-länkat arv
  • Ökade serumnivåer av c-term FGF23 eller iFGF23

• Biokemiska fynd som överensstämmer med XLH vid screeningbesök efter fasta över natten:

  • Serumfosfornivå eller
  • TmP/GFR under labbspecifik nedre normalgräns (LLN)
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min (med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equitation) eller eGFR på 30 upp till 60 mL/min vid screeningbesök med bekräftelse på att njurinsufficiens inte beror på nefrokalcinos
• Försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
• Deltagare måste, enligt utredarens uppfattning, vara villiga och kunna genomföra alla aspekter av studien, hålla sig till studiebesöksschemat och följa bedömningarna.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som anses inte vara i fertil ålder inkluderar de som har varit i klimakteriet i minst 2 år före screening, eller som har haft tubal ligering minst ett år före screening, eller som har genomgått en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi .
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och som är sexuellt aktiva måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod som bestämts av platsutredaren (dvs. orala hormonella preventivmedel, plåsterhormonella preventivmedel, vaginalring, intrauterina anordningar, kirurgisk hysterektomi, vasektomi, tubal ligering eller sann abstinens) från perioden efter undertecknandet av det informerade samtycket till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Hypokalcemi eller hyperkalcemi, definierad som serumkalciumnivåer utanför de åldersjusterade normala gränserna och anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning.
• Vitamin D-brist (25OH D3 < 20ng/ml); om vitamin D är lågt vid screening är substitution tillåten och kompensation måste bekräftas innan behandlingen startar med normaliserade nivåer av vitamin D (25OH D3 ≥ 20ng/ml)
• Serum intakt bisköldkörtelhormon (iPTH) >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Svår njurinsufficiens med en glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 vid screening
• Behandling med oralt fosfat och/eller aktiva vitamin D-analoger utöver Burosumab-behandling. (För att säkerställa lämplig patientvård och förhindra skada på grund av bristfällig försörjning, kan erforderligt tillskott med orala fosfatsalter och/eller aktiva vitamin D-analoger vid screening fortsätta under inkörningsfasen men måste avbrytas före baslinje och initiering behandling med Burosumab.)
• Behandling med bisfosfater eller Denosumab under de senaste 6 månaderna
• Behandling med Teriparatid under de senaste 3 månaderna
• Intag av kalcimimetika inom 30 dagar före screening
• Patienter med känd överkänslighet mot Burosumab och de aktiva substanserna i något av hjälpämnena i Burosumab
• Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten enligt utredaren
• Användning av någon annan prövningsprodukt än Burosumab eller medicinsk utrustning för prövning inom 30 dagar före screening, eller krav på något prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.