Anti-FGF23 (Burosumab) u dospělých pacientů s XLH (BurGER)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let včetně

• Diagnóza X-vázané hypofosfatémie podpořená klasickými klinickými příznaky XLH dospělých (např. krátká socha nebo skloněné nohy, klinické příznaky podle posouzení zkoušejícího) a alespoň jedna z následujících při screeningové návštěvě:

  • dokumentovaná mutace PHEX buď u pacienta, popř
  • v přímo příbuzném rodinném příslušníkovi s příslušnou X-vázanou dědičností
  • Zvýšené sérové ​​hladiny c-term FGF23 nebo iFGF23

• Biochemické nálezy v souladu s XLH při screeningové návštěvě po nočním hladovění:

  • Hladina fosforu v séru popř
  • TmP/GFR pod laboratorní specifickou dolní hranicí normálu (LLN)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min (s použitím equitation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) nebo eGFR 30 až 60 ml/min při screeningové návštěvě s potvrzením, že renální insuficience není způsobena nefrokalcinózou
• Subjekty, které poskytnou písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
• Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího ochotni a schopni dokončit všechny aspekty studie, dodržovat harmonogram studijní návštěvy a dodržovat hodnocení.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky před screeningem nebo měly podvázání vejcovodů alespoň jeden rok před screeningem nebo prodělaly totální hysterektomii nebo bilaterální salpingo-ooforektomii .
• Ženy-účastnice ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející na místě (tj. perorální hormonální antikoncepce, náplasťová hormonální antikoncepce, vaginální kroužek, nitroděložní tělíska, chirurgická hysterektomie, vazektomie, podvázání vejcovodů nebo pravá abstinence) od období po podpisu informovaného souhlasu do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Hypokalcémie nebo hyperkalcémie, definované jako hladiny vápníku v séru mimo normální limity přizpůsobené věku a podle názoru zkoušejícího považované za klinicky významné.
• nedostatek vitaminu D (25OH D3 < 20 ng/ml); pokud je vitamin D při screeningu nízký, je povolena substituce a před zahájením léčby musí být potvrzena rekompenzace normalizovanými hladinami vitaminu D (25OH D3 ≥ 20 ng/ml)
• Sérový intaktní parathormon (iPTH) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Těžká renální insuficience s glomerulární filtrací (eGFR) <30 při screeningu
• Léčba perorálními fosfáty a/nebo aktivními analogy vitaminu D navíc k léčbě burosumabem. (Aby byla zajištěna náležitá péče o pacienta a zabráněno jakémukoli poškození způsobenému nedostatečným přísunem, může požadovaná suplementace perorálními fosfátovými solemi a/nebo aktivními analogy vitaminu D při screeningu pokračovat během zaváděcí fáze, ale musí být zastavena před základní hodnotou a zahájením léčby burosumabem.)
• Léčba bisfosfáty nebo denosumabem během posledních 6 měsíců
• Léčba přípravkem Teriparatide během posledních 3 měsíců
• Příjem kalcimimetik do 30 dnů před screeningem
• Pacienti se známou přecitlivělostí na burosumab a léčivé látky kterékoli z pomocných látek burosumabu
• Přítomnost souběžného onemocnění nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast ve studii nebo ovlivňoval bezpečnost
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu jiného než burosumab nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli hodnocenou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.