Анти-FGF23 (буросумаб) у взрослых пациентов с XLH (BurGER)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет включительно

• Диагноз Х-сцепленной гипофосфатемии подтверждается классическими клиническими признаками XLH у взрослых (например, короткая фигура или кривые ноги, клинические симптомы по оценке исследователя) и по крайней мере один из следующих признаков во время скринингового визита:

  • задокументированная мутация PHEX либо у пациента, либо
  • у члена семьи, являющегося прямым родственником, с соответствующим Х-сцепленным наследованием
  • Повышенные уровни в сыворотке c-term FGF23 или iFGF23

• Биохимические данные, соответствующие XLH при скрининговом визите после ночного голодания:

  • Уровень фосфора в сыворотке или
  • TmP/СКФ ниже лабораторного нижнего предела нормы (LLN)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин (используя оценку Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек) или рСКФ от 30 до 60 мл/мин на скрининговом визите с подтверждением того, что почечная недостаточность не связана с нефрокальцинозом
• Субъекты, которые дают письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
• Участники должны, по мнению исследователя, быть готовыми и способными завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и выполнять оценки.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе в течение как минимум 2 лет до скрининга, или у которых была перевязка маточных труб по крайней мере за один год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия. .
• Участники женского пола детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, определенного исследователем на месте (т. пероральные гормональные контрацептивы, пластыри гормональных контрацептивов, вагинальное кольцо, внутриматочные средства, хирургическая гистерэктомия, вазэктомия, перевязка маточных труб или полное воздержание) с периода после подписания информированного согласия до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Гипокальциемия или гиперкальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке крови, выходящий за рамки возрастных нормальных пределов, и считается клинически значимой, по мнению исследователя.
• Дефицит витамина D (25OH D3 < 20 нг/мл); если при скрининге низкий уровень витамина D, разрешена замена, а компенсация должна быть подтверждена до начала лечения нормализованным уровнем витамина D (25OH D3 ≥ 20 нг/мл)
• Сывороточный интактный паратиреоидный гормон (иПТГ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Тяжелая почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 при скрининге
• Лечение пероральными фосфатами и/или аналогами активного витамина D в дополнение к лечению буросумабом. (Для обеспечения надлежащего ухода за пациентом и предотвращения какого-либо вреда из-за недостаточного снабжения, необходимое при скрининге добавление пероральных солей фосфата и/или активных аналогов витамина D может быть продолжено во время вводной фазы, но должно быть прекращено до исходного уровня и начала лечения. лечения буросумабом).
• Лечение бисфосфатами или деносумабом в течение последних 6 месяцев
• Лечение терипаратидом в течение последних 3 мес.
• Прием кальцимиметиков за 30 дней до скрининга
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к буросумабу и активным веществам любого из вспомогательных веществ бурозумаба.
• Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
• Использование любого исследуемого продукта, кроме буросумаба или исследуемого медицинского устройства, в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.