Anti-FGF23 (Burosumab) hos voksne pasienter med XLH (BurGER)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år, inkludert

• Diagnose av X-bundet hypofosfatemi støttet av klassiske kliniske trekk ved voksen XLH (f. kort statue eller bøyde ben, kliniske symptomer vurdert av etterforskeren) og minst ett av følgende ved screeningbesøk:

  • dokumentert PHEX-mutasjon hos enten pasienten, eller
  • i et direkte relatert familiemedlem med passende X-koblet arv
  • Økte serumnivåer av c-term FGF23 eller iFGF23

• Biokjemiske funn i samsvar med XLH ved screeningbesøk etter faste over natten:

  • Serumfosfornivå eller
  • TmP/GFR under laboratoriespesifikk nedre normalgrense (LLN)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equitation) eller eGFR på 30 til 60 mL/min ved screeningbesøk med bekreftelse på at nyresvikt ikke skyldes nefrokalcinose
• Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
• Deltakerne må etter utrederens mening være villige og i stand til å gjennomføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og følge vurderingene.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses å ikke være i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalderen i minst 2 år før screening, eller har hatt tubal ligering minst ett år før screening, eller har hatt en total hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi .
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive, må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som bestemt av stedets etterforsker (dvs. orale hormonelle prevensjonsmidler, lapphormonelle prevensjonsmidler, vaginal ring, intrauterin utstyr, kirurgisk hysterektomi, vasektomi, tubal ligering eller ekte abstinens) fra perioden etter signering av informert samtykke til 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normalgrensene og anses som klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
• Vitamin D-mangel (25OH D3 < 20ng/ml); hvis vitamin D er lavt ved screening, er substitusjon tillatt og kompensasjon må bekreftes før behandling starter med normaliserte nivåer av vitamin D (25OH D3 ≥ 20ng/ml)
• Serum intakt paratyreoideahormon (iPTH) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alvorlig nyresvikt med glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ved screening
• Behandling med oral fosfat og/eller aktive vitamin D-analoger i tillegg til Burosumab-behandling. (For å sikre hensiktsmessig pasientbehandling og forhindre enhver skade på grunn av mangelfull tilførsel, kan nødvendig tilskudd med orale fosfatsalter og/eller aktive vitamin D-analoger ved screening fortsettes under innkjøringsfasen, men må stoppes før baseline og initiering behandling med Burosumab.)
• Behandling med bisfosfater eller Denosumab i løpet av de siste 6 månedene
• Behandling med Teriparatide i løpet av de siste 3 månedene
• Inntak av kalsimimetika innen 30 dager før screening
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Burosumab og virkestoffene i noen av hjelpestoffene i Burosumab
• Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke sikkerheten etter etterforskerens mening
• Bruk av andre undersøkelsesprodukter enn Burosumab eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.