Anty-FGF23 (Burosumab) u dorosłych pacjentów z XLH (BurGER)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat włącznie

• Rozpoznanie hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X poparte klasycznymi cechami klinicznymi dorosłego XLH (np. niska postura lub skrzywione nogi, objawy kliniczne w ocenie badacza) oraz co najmniej jedno z poniższych kryteriów podczas wizyty przesiewowej:

  • udokumentowanej mutacji PHEX u pacjenta lub
  • u bezpośrednio spokrewnionego członka rodziny z odpowiednim dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X
  • Zwiększone poziomy w surowicy c-termin FGF23 lub iFGF23

• Wyniki biochemiczne zgodne z XLH podczas wizyty przesiewowej po całonocnym poście:

  • Poziom fosforu w surowicy lub
  • TmP/GFR poniżej określonej laboratoryjnie dolnej granicy normy (LLN)
• Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min (przy użyciu narzędzia Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) lub eGFR od 30 do 60 ml/min podczas wizyty przesiewowej z potwierdzeniem, że niewydolność nerek nie jest spowodowana wapnicą nerek
• Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• W opinii badacza uczestnicy muszą być chętni i zdolni do ukończenia wszystkich aspektów badania, przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i stosować się do ocen.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Kobiety uważane za niebędące w wieku rozrodczym to kobiety, które były w okresie menopauzy przez co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników z jajowodami .
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji określonej przez badacza ośrodka (tj. doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne w plastrach, krążek dopochwowy, wkładki wewnątrzmaciczne, chirurgiczna histerektomia, wazektomia, podwiązanie jajowodów lub prawdziwa abstynencja) od okresu po podpisaniu świadomej zgody do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Hipokalcemia lub hiperkalcemia, zdefiniowana jako stężenie wapnia w surowicy przekraczające normy dostosowane do wieku i uznane za istotne klinicznie w opinii badacza.
• Niedobór witaminy D (25OH D3 < 20 ng/ml); jeśli poziom witaminy D jest niski podczas badania przesiewowego, dopuszcza się substytucję, a przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić wyrównanie poprzez znormalizowane poziomy witaminy D (25OH D3 ≥ 20 ng/ml)
• Nienaruszony hormon przytarczyc (iPTH) w surowicy >2,5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN)
• Ciężka niewydolność nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 podczas badania przesiewowego
• Leczenie doustnymi fosforanami i (lub) aktywnymi analogami witaminy D jako uzupełnienie leczenia burosumabem. (W celu zapewnienia odpowiedniej opieki nad pacjentem i wykluczenia jakichkolwiek szkód spowodowanych niedoborem podaży, wymagana suplementacja doustnymi solami fosforanowymi i/lub aktywnymi analogami witaminy D podczas badań przesiewowych może być kontynuowana w fazie wstępnej, ale musi zostać przerwana przed punktem wyjściowym i rozpoczęciem leczenia burosumabem).
• Leczenie bisfosforanami lub denosumabem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie teryparatydem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Przyjmowanie kalcymimetyków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na burosumab i substancje czynne zawarte w którejkolwiek z substancji pomocniczych burosumabu
• Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu innego niż Burosumab lub badanego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.