Anti-FGF23 (Burosumab) bij volwassen patiënten met XLH (BurGER)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud, inclusief

• Diagnose van X-gebonden hypofosfatemie ondersteund door klassieke klinische kenmerken van volwassen XLH (bijv. kort standbeeld of gebogen benen, klinische symptomen zoals beoordeeld door de onderzoeker) en ten minste een van de volgende bij het screeningsbezoek:

  • gedocumenteerde PHEX-mutatie bij de patiënt, of
  • in een direct verwant familielid met passende X-gebonden overerving
  • Verhoogde serumspiegels van c-term FGF23 of iFGF23

• Biochemische bevindingen consistent met XLH bij screeningbezoek na een nacht vasten:

  • Serumfosforgehalte of
  • TmP/GFR onder laboratoriumspecifieke ondergrens van normaal (LLN)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min (met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equitation) of eGFR van 30 tot 60 ml/min bij screeningbezoek met bevestiging dat de nierinsufficiëntie niet te wijten is aan nefrocalcinose
• Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
• Deelnemers moeten naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek. Tot de vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd worden gerekend, behoren degenen die ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening in de menopauze zijn geweest, of die ten minste een jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of een totale hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan .
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten toestemming geven voor het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode zoals bepaald door de locatieonderzoeker (d.w.z. orale hormonale anticonceptiva, hormonale anticonceptiva met pleisters, vaginale ring, spiraaltjes, chirurgische hysterectomie, vasectomie, afbinden van de eileiders of echte onthouding) vanaf de periode na ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten en naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
• Vitamine D-tekort (25OH D3 < 20ng/ml); als vitamine D laag is bij screening, is substitutie toegestaan ​​en moet compensatie worden bevestigd voordat de behandeling start door genormaliseerde niveaus van vitamine D (25OH D3 ≥ 20ng/ml)
• Serum intact bijschildklierhormoon (iPTH) >2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Ernstige nierinsufficiëntie met een glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 bij screening
• Behandeling met oraal fosfaat en/of actieve vitamine D-analogen naast behandeling met Burosumab. (Om passende patiëntenzorg te garanderen en schade als gevolg van een tekort aan toevoer te voorkomen, kan de vereiste suppletie met orale fosfaatzouten en/of actieve vitamine D-analogen bij de screening worden voortgezet tijdens de inloopfase, maar moet worden gestopt vóór de baseline en de initiatie behandeling met Burosumab.)
• Behandeling met bisfosfaten of Denosumab in de afgelopen 6 maanden
• Behandeling met Teriparatide in de afgelopen 3 maanden
• Inname van calcimimetica binnen 30 dagen voor screening
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Burosumab en de werkzame stoffen van een van de hulpstoffen van Burosumab
• Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid zou aantasten
• Gebruik van een ander onderzoeksproduct dan Burosumab of een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.