Anti-FGF23 (Burosumab) XLH-ban szenvedő felnőtt betegeknél (BurGER)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 évesnél idősebb, beleértve

• Az X-hez kötött hypophosphataemia diagnózisa a felnőtt XLH klasszikus klinikai jellemzőivel alátámasztva (pl. rövid szobor vagy meghajolt lábak, a vizsgáló által megítélt klinikai tünetek) és a következők közül legalább egy a szűrővizsgálaton:

  • dokumentált PHEX mutáció akár a betegben, akár
  • közvetlenül rokon családtagban, megfelelő X-hez kötött öröklődéssel
  • A c-term FGF23 vagy iFGF23 megnövekedett szérumszintje

• Az XLH-val összhangban lévő biokémiai leletek az éjszakai éhezést követő szűrési vizit során:

  • A szérum foszforszintje ill
  • A TmP/GFR a normál laborspecifikus alsó határa (LLN) alatt van
• A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 ml/perc (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési módszere alapján) vagy eGFR 30 és 60 ml/perc között a szűrővizsgálat során, annak megerősítésével, hogy a veseelégtelenséget nem nephrocinosis okozza
• Azok az alanyok, akik írásos beleegyezésüket adják, miután a vizsgálat természetét elmagyarázták, és bármely kutatással kapcsolatos eljárás előtt.
• A résztvevőknek a vizsgáló véleménye szerint késznek kell lenniük és képesnek kell lenniük a vizsgálat minden aspektusának elvégzésére, be kell tartaniuk a tanulmányút ütemtervét, és be kell tartaniuk az értékeléseket.
• A fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok a nők, akik a szűrést megelőzően legalább 2 évig menopauzában éltek, vagy a szűrés előtt legalább egy évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon vagy kétoldali salpingo-oophorectomián esett át. .
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes női résztvevőknek bele kell járulniuk a helyszíni kutató által meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (pl. orális hormonális fogamzásgátlók, tapasz hormonális fogamzásgátlók, hüvelygyűrű, méhen belüli eszközök, műtéti méheltávolítás, vazektómia, petevezeték lekötés vagy valódi absztinencia) a tájékozott beleegyezés aláírását követő időszaktól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Hypocalcaemia vagy hypercalcaemia, amelyet a szérum kalciumszintjeként határoztak meg, amely kívül esik az életkorhoz igazított normál határokon, és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikánsnak minősül.
• D-vitamin-hiány (25OH D3 < 20ng/ml); ha a szűréskor alacsony a D-vitamin szintje, a helyettesítés megengedett, és a kompenzációt a kezelés megkezdése előtt meg kell erősíteni a D-vitamin normalizált szintjével (25OH D3 ≥ 20 ng/ml)
• A szérum intakt parathormon (iPTH) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Súlyos veseelégtelenség 30 alatti glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) a szűréskor
• Kezelés orális foszfáttal és/vagy aktív D-vitamin analógokkal a Burosumab-kezelés mellett. (A megfelelő betegellátás biztosítása és a hiányos ellátásból eredő károk megelőzése érdekében a szűréskor szükséges orális foszfátsókkal és/vagy aktív D-vitamin analógokkal történő kiegészítés folytatható a bejáratási szakaszban, de le kell állítani az alaphelyzet és a kezelés megkezdése előtt. Burosumab-kezelésről.)
• Biszfoszfátokkal vagy Denosumabbal végzett kezelés az elmúlt 6 hónapban
• Teriparatide kezelés az elmúlt 3 hónapban
• Kalcimimetikumok bevitele a szűrést megelőző 30 napon belül
• Burosumabbal és a Burosumab bármely segédanyagának hatóanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Egyidejű betegség vagy állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy befolyásolná a biztonságot
• A Burosumabtól vagy a vizsgálati orvostechnikai eszköztől eltérő bármely vizsgálati készítmény használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szer szükségessége az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.