Anti-FGF23 (Burosumab) bei erwachsenen Patienten mit XLH (BurGER)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren, einschließlich

• Diagnose einer X-chromosomalen Hypophosphatämie, unterstützt durch klassische klinische Merkmale von XLH bei Erwachsenen (z. kurze Statue oder gebeugte Beine, klinische Symptome nach Beurteilung des Prüfers) und mindestens eines der folgenden Merkmale beim Screening-Besuch:

  • dokumentierte PHEX-Mutation entweder beim Patienten oder
  • bei einem direkt verwandten Familienmitglied mit entsprechender X-chromosomaler Vererbung
  • Erhöhte Serumspiegel von c-term FGF23 oder iFGF23

• Biochemische Befunde im Einklang mit XLH beim Screening-Besuch nach nächtlichem Fasten:

  • Serum-Phosphatspiegel bzw
  • TmP/GFR unterhalb der laborspezifischen unteren Normgrenze (LLN)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equitation) oder eGFR von 30 bis 60 ml/min beim Screening-Besuch mit Bestätigung, dass die Niereninsuffizienz nicht auf Nephrokalzinose zurückzuführen ist
• Probanden, die nach Aufklärung über die Art der Studie und vor allen forschungsbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des Prüfarztes bereit und in der Lage sein, alle Aspekte der Studie abzuschließen, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Bewertungen einzuhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die sich vor dem Screening mindestens 2 Jahre in der Menopause befanden oder mindestens ein Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder sich einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben .
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, die vom Prüfer des Standorts festgelegt wurde (d. h. orale hormonelle Kontrazeptiva, hormonelle Pflaster, Vaginalring, Intrauterinpessar, chirurgische Hysterektomie, Vasektomie, Tubenligatur oder echte Abstinenz) ab dem Zeitraum nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Hypokalzämie oder Hyperkalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel außerhalb der altersangepassten Normalgrenzen und nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet.
• Vitamin-D-Mangel (25OH D3 < 20ng/ml); Wenn Vitamin D beim Screening niedrig ist, ist eine Substitution erlaubt und die Kompensation muss vor Beginn der Behandlung durch normalisierte Vitamin D-Spiegel (25OH D3 ≥ 20 ng/ml) bestätigt werden.
• Intaktes Parathormon im Serum (iPTH) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Schwere Niereninsuffizienz mit einer glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 30 beim Screening
• Behandlung mit oralem Phosphat und/oder aktiven Vitamin-D-Analoga zusätzlich zur Behandlung mit Burosumab. (Um eine angemessene Patientenversorgung sicherzustellen und Schäden durch Mangelversorgung auszuschließen, kann die beim Screening erforderliche Supplementierung mit oralen Phosphatsalzen und/oder aktiven Vitamin-D-Analoga während der Run-in-Phase fortgesetzt werden, muss aber vor Baseline und Initiation beendet werden Behandlung mit Burosumab.)
• Behandlung mit Bisphosphaten oder Denosumab innerhalb der letzten 6 Monate
• Behandlung mit Teriparatid innerhalb der letzten 3 Monate
• Einnahme von Calcimimetika innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Burosumab und die Wirkstoffe eines der sonstigen Bestandteile von Burosumab
• Vorhandensein einer gleichzeitigen Krankheit oder eines Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit nach Meinung des Prüfarztes beeinträchtigen würde
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats als Burosumab oder eines Prüfmedizinprodukts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.